降鈣素原動態檢測對體表慢性潰瘍患者感染診斷及預后的判斷價值*

朱美抒　劉海燕　朱美慧

(1.深圳市第二人民醫院燒傷整形科, 廣東 深圳 518000；2.深圳美源醫療美容門診部， 廣東 深圳 518000)

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降鈣素原動態檢測對體表慢性潰瘍患者感染診斷及預后的判斷價值*

朱美抒1劉海燕1朱美慧2

(1.深圳市第二人民醫院燒傷整形科, 廣東 深圳 518000；2.深圳美源醫療美容門診部， 廣東 深圳 518000)

【摘要】目的探討血清降鈣素原(procacitonin, PCT)動態檢測對慢性潰瘍患者感染診斷及預后的判斷價值。方法對收治的368例慢性潰瘍患者，采集血液進行細菌培養，采用雙抗體夾心法檢測血清中PCT含量，并對其臨床資料進行回顧性分析。結果血培養的陽性率為37.50%(138/368)，PCT的陽性率為46.47%(171/368)。PCT診斷以0.5 ng/ml為陽性閾值，其敏感性和特異性分別為90.76%(334/368)和72.55%(267/368)，陽性預測值和陰性預測值分別為60.82%(104/171)和82.74%(163/197)；且血清中PCT含量較高的患者預后情況較差(P<0.05)。結論血清降鈣素原水平對慢性潰瘍患者的診斷及預后的判斷具有一定的臨床價值。

【關鍵詞】降鈣素原； 慢性潰瘍； 感染； 診斷； 預后

體表慢性潰瘍是外科臨床的常見病、多發病，主要由手術、燒傷及長期壓迫等引起局部血液循環障礙、缺血、缺氧或局部皮膚營養障礙所致。慢性潰瘍創面的愈合受到多種細胞外基質、可溶性介質、細胞因子的影響，創面感染是影響體表慢性潰瘍創面愈合的一個重要因素。降鈣素原(PCT)是由116個氨基酸構成的分子量約為13kD的蛋白。血清降鈣素原被證實在多種感染性疾病中含量增加，可作為膿毒血癥及全身性炎癥反應綜合征的標志物，與C-反應蛋白和白介素-6相比，具有一定的優越性[1~4]。本研究通過檢測體表慢性潰瘍患者外周血PCT水平，探討其在慢性潰瘍患者感染診斷及預后中的價值。

1資料和方法

1.1臨床資料選擇2010年8月~2013年7月來我院就醫的368例懷疑有局部感染或全身感染的體表慢性潰瘍患者為研究對象，男212例，女156例，年齡27~73歲，平均47.8歲；其中靜脈性潰瘍128例，燒傷性潰瘍131例，糖尿病潰瘍53例，外傷性潰瘍56例。所有患者均知情同意，進行常規治療。

1.2檢測方法所有慢性潰瘍患者入院當天抽取靜脈血 3 ml，樣本量置入肝素真空抗凝管中，室溫3000 r/min離心15 min，取上清液，-80℃冰箱保存待測。采用雙抗體夾心法檢測血清中降鈣素原含量，降鈣素原ELISA試劑盒購自法國梅里埃有限公司。使用前將所有試劑充分混勻，盡量避免氣泡的產生，每個標準品、空白孔和樣本都設置復孔；標本用標本稀釋液1∶1稀釋后加入50 μl于反應孔內；依次加入稀釋好后的標準品50 μl和待測樣品50 μl于反應孔內，立即加入50 μl的生物素標記的抗體；蓋上膜板，輕輕振蕩混勻，37℃孵育1小時；甩去孔內液體，每孔加滿洗滌液，振蕩30秒，甩去洗滌液，用吸水紙拍干，洗滌3次；每孔加入80 μl的親和鏈酶素-HRP，輕輕振蕩混勻，37℃溫育30分鐘；甩去孔內液體，每孔加滿洗滌液，振蕩30秒，甩去洗滌液，用吸水紙拍干，洗滌3次；每孔加入底物A、B各50 μl，輕輕振蕩混勻，37℃避光孵育10分鐘；取出酶標板，迅速加入50 μl終止液，立即使用法國 mini VIDAS 熒光免疫分析儀進行檢測，在450nm波長處測定各孔的OD值。PCT 參考范圍設定為 <0.5 ng/ml，>0.5 ng/ml判斷為陽性。同時以無菌操作抽取全血注入血培養瓶中，置于法國梅里埃公司Bact/Alert-240血培養儀中培養，并對樣品進行連續監測。痰液、創面分泌物標本分別接種于血培養基作常規培養。

1.3統計學分析采用SPSS 18.0統計軟件進行對數據進行統計學處理，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1慢性潰瘍患者與對照組PCT水平比較在368例慢性潰瘍患者中，血培養陽性率為37.50%，PCT的陽性率為46.47%。以PCT>0.5 ng/ml為陽性標準，其診斷的敏感性和特異性分別為90.76%和72.55%，陽性預測值和陰性預測值分別為60.82%和82.74%，見表1。

表1368例慢性潰瘍患者血培養與血清PCT檢測結果 (n)

Table 1Results of blood culture and PCT in 368 patients with chronic ulcer

PCT血培養陽性陰性總數陽性10467171陰性34163197總數138230368

2.2病原菌種類與PCT水平分析血培養和PCT雙陽性的患者共104例，根據感染病原菌將患者分為：革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、真菌和混合四類，分別為23、40、13、和 28例，各類感染中PCT水平比較，差異均無統計學意義 (P>0.05)，見表2。

表2　病原菌種類與PCT水平分析

2.3PCT水平與慢性潰瘍患者預后分析在171例PCT陽性的患者中，PCT>20 ng/ml的患者92例，潰瘍創面愈合時間(26.37±6.04)天；PCT<20 ng/ml的患者79例，創面愈合時間為(14.48±3.21)天，差異具有統計學意義(P<0.05)。血清PCT水平較高的慢性潰瘍患者預后較差。

3討論

降鈣素原(PCT)發現于1989年，是人類降鈣素(Calcitonin, CT)的前體物質，由11號染色體上的Calc-1基因編碼轉錄而成，無激素活性，半衰期為25~30小時[5]。在正常生理條件下，PCT 由甲狀腺濾泡旁C 細胞分泌，在血液中含量低于0.05 ng/mL，在機體受到感染時，PCT可由多種組織器官分泌，PCT向降鈣素的轉化也受到炎性細胞因子抑制，大量釋放，致使血液中PCT水平大幅增加。機體感染后3小時PCT水平就開始升高，24小時達到平臺期。大量體內外研究發現，內毒素、IL-6、TNF-α等炎性介質或者微生物感染均能夠引起PCT水平迅速增加，并且與感染程度呈正相關，抗生素治療后血清PCT迅速下降[6~8]。目前，PCT已成為膿毒癥、急性肺炎、器官移植后感染、慢性重型乙型肝炎、胰腺炎等感染的早期診斷的指標[9~12]。

目前針對PCT的臨床研究采用的檢驗方法與研究對象不同，不同組織器官感染的臨界值、敏感性和特異性方面也存在差異。筆者在368例慢性體表潰瘍患者中的研究發現，PCT的陽性率為46.47%，以PCT>0.5 ng/ml為陽性標準，其敏感性和特異性分別為90.76%和72.55%，陽性預測值和陰性預測值分別為60.82%和82.74%，提示PCT也可作為慢性潰瘍感染的診斷依據。但是革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、真菌和混合感染組PCT水平無明顯差異(P>0.05)，提示PCT不能鑒別感染菌的種類，這與張有江[13]等人在血液感染中的研究結果一致，這也可能是由于本研究樣本量較小所致。PCT高表達的患者潰瘍創面愈合時間(26.37±6.04天)，比PCT低表達的患者創面愈合時間(14.48±3.21天)長，差異具有統計學意義(P<0.05)，表明血清PCT含量可能與慢性潰瘍感染患者的預后相關。

4結論

本研究結果表明，血清降鈣素原水平對體表慢性潰瘍患者的診斷及預后判斷具有一定的臨床價值。采用雙抗體夾心法檢測PCT水平特異性和靈敏度高。但感染后血液中急劇增加的PCT確切產生部位和機制還不清楚，PCT能否代替血培養、WBC等手段作為慢性潰瘍患者感染診斷及預后的重要指標，還有待更系統的深入研究。

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The value of PCT for diagnosis and prognosis of infections in patients with chronic ulcer

ZHU Mei-shu1, LIU Hai-yan1, ZHU Mei-hui2

(1.ShenzhenSecondPeople'sHospital,Shenzhen518000,Guangdong;2.ShenzhenMeiyuanMedicalCosmeticClinic,Shenzhen518000,Guangdong)

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical significance of serum procacitonin (PCT) level for diagnosis and prognosis of infections in patients with chronic ulcer. Methods368 chronic ulcer patients were collected. Blood of patients was collected for bacterial culture and PCT detection by double antibody clip method and their clinical data were retrospectively analyzed. ResultsAmong 368 cases, the positive rate of blood culture and PCT was 37.50% (138/368) and 46.47% (171/368). The level of PCT in serum higher than 0.5 ng/mL was judged as positive, the sensitivity and specificity was 90.76% (334/368) and 72.55% (267/368) respectively, positive and negative predictive value was 60.82% (104/171) and 82.74% (163/197) respectively. The poorer prognosis was observed in patients with higher levels of PCT (P<0.05). ConclusionThe level of procacitonin in serum can provide certain basis for diagnosis and prognosis of infections in patients with chronic ulcer.

【Key words】Procacitonin; Chronic ulcer; Infection; Diagnosis; Prognosis

(收稿日期：2014-03-03； 編輯： 陳舟貴)

基金項目：國家自然科學基金(81301642)

【中圖分類號】R 632.1

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.01.010