斑點熱疫苗研究進展

龔文平，溫博海

斑點熱是由立克次體屬（Rickettsia）的斑點熱群立克次體（spotted fever group Rickettsiae,SFGR）引起的一類以急性發熱和全身皮疹為主要特征的疾病總稱。SFGR是一類全球性分布、嚴格血管內皮細胞寄生的革蘭陰性小桿菌，是立克次體目中最大和最復雜的一群，到目前為止已經發現19種能引起人感染的SFGR（表1）。其中立氏立克次體（Rickettsia rickettsii）在立克次體中毒性最強，其所致的落基山斑點熱（Rocky Mountain spotted fever,RMSF）在無抗生素時代病死率高達60%～80%，即便在抗生素治療（立克次體對四環素類抗生素敏感）的情況下病死率仍為5%～10%[1-2]。因此，立氏立克次體被聯合國列入生物戰劑和生物恐怖劑清單[3]。

斑點熱主要通過蜱叮咬傳播，潛伏期2～14 d。不同SFGR引起的感染有不同的病名，但臨床癥狀大致相同，主要表現為頭痛、發熱、疲倦和肌肉酸痛，伴隨著由四肢向軀干方向發展的皮疹[4]。立克次體感染引起內皮細胞損傷，引發局部和全身血管損傷，隨著病情發展，患者可因低血壓休克、急性腎衰竭、肺水腫和腦膜炎等嚴重并發癥而死亡[5]。

斑點熱早期缺乏特異性臨床癥狀，難以確診，患者往往因被誤診不能得到及時治療而死亡。預防斑點熱，尤其是立氏立克次體自然感染或人為攻擊，迫切需要安全、有效、不良反應少的疫苗[3]。本文就疫苗的研究進展及未來發展方向進行綜述。

1 滅活疫苗

和大多數疫苗的發展歷程相同，斑點熱疫苗研究的起點是滅活疫苗，根據技術和方法的不同又分為3個階段。1925年，Spencer和Parker首先進行滅活立氏立克次體的RMSF疫苗研究[3]。……