三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效觀察

張小雯

急性白血病是指細(xì)胞分化停滯在較早的階段，通常為原始細(xì)胞以及早期幼稚細(xì)胞，起病急，病程發(fā)展快，預(yù)后較差[1]。急性髓系白血病是急性白血病中一種比較常見的亞型，主要臨床癥狀包括貧血、出血以及感染等，傳統(tǒng)治療方案為DA方案或者是IA方案，患者有一定的緩解率，但不良反應(yīng)的發(fā)生率也很高。而急性早幼粒細(xì)胞白血病為急性髓系白血病的一種亞型，近年來由于三氧化二砷的應(yīng)用，緩解率明顯升高[2]。本研究對(duì)三氧化二砷在急性早幼粒細(xì)胞白血病中的應(yīng)用進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年12月～2013年12月在九江市婦幼保健院治療的急性早幼粒細(xì)胞白血病患兒80例，隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組（n=40）。患兒均按照急性早幼粒細(xì)胞白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行診斷，并排除其它亞型白血病，也排除其它具有相似癥狀的疾病，患兒無其他嚴(yán)重合并癥。觀察組中男24例，女16例，年齡4個(gè)月～12歲，平均（8.0±2.8）歲；對(duì)照組中男25例，女15例，年齡5個(gè)月～14歲，平均（8.0±3.1）歲。2組患兒在性別、年齡以及病情等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以進(jìn)行比較。

1.2 治療方法 誘導(dǎo)緩解治療：觀察組患兒應(yīng)用三氧化二砷進(jìn)行治療，三氧化二砷（商品名：納維雅，北京雙鷺制藥生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H 20080665），10m g/d，連續(xù)治療28 d為1個(gè)療程。對(duì)照組患兒采用DHA方案進(jìn)行治療，即柔紅霉素、高三尖杉脂堿和阿糖胞苷，柔紅霉素50mg/（m2·d）。第1～5天，阿糖胞苷100mg/（m2·d），第5～7天，高三尖杉脂堿2～4 m g/（m2·d）。然后間歇

2周，2組均再持續(xù)治療1個(gè)療程。2組患兒在治療過程中，常規(guī)監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能以及電解質(zhì)等，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)給予治療[4]。

1.3 觀察指標(biāo) 2組患兒觀察指標(biāo)包括臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效參考第3版《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，分為完全緩解、部分緩解和未緩解，總有效例數(shù)為完全緩解和部分緩解之和，在第1療程和第2療程結(jié)束后分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。不良反應(yīng)包括消化道反應(yīng)、皮疹、脫發(fā)、骨髓抑制、感染以及肝腎功能損害等[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床療效比較 第1療程結(jié)束后，觀察組總有效率為40.0%，對(duì)照組總有效率為32.5%，2組總有效率相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第2療程結(jié)束后，觀察組總有效率為70.0%，對(duì)照組總有效率為47.5%，2組相比，觀察組有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.18，P＜0.05）。見表1。

表1 2組臨床療效的比較

2.2 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 在治療過程中，觀察組患兒出現(xiàn)皮疹1例，水腫2例，肝損害6例，不良反應(yīng)發(fā)生率22.5%；對(duì)照組患兒出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)8例，脫發(fā)3例，皮疹1例，水腫3例，肝損害5例，嚴(yán)重感染12例，不良反應(yīng)發(fā)生率80。0%。對(duì)照組患兒胃腸道反應(yīng)以及嚴(yán)重感染的發(fā)生率明顯高于觀察組患兒，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.89、14.12，P＜0.05）。觀察組和對(duì)照組患兒在治療過程中均出現(xiàn)骨髓抑制，但觀察組白細(xì)胞和血小板最低值分別為2.0×109/L和10.0×109/L，而對(duì)照組患兒白細(xì)胞和血小板最低值分別為0.3×109/L和1.0×109/L，觀察組患兒骨髓抑制現(xiàn)象于治療結(jié)束后1～2周消失，而對(duì)照組患兒骨髓抑制現(xiàn)象于治療結(jié)束后2～3周消失。

3 討論

急性白血病患兒治療困難，而且兒童急性髓系白血病誘導(dǎo)緩解治療后，緩解率要低于急性淋巴細(xì)胞白血病，但隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展以及一些新藥應(yīng)用于臨床，以前無法治療或者是緩解率較低的急性白血病患兒可以在一定程度上實(shí)現(xiàn)無病而長期生存的情況[7]。在傳統(tǒng)的化療過程中，患兒容易出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，包括脫發(fā)、皮疹、骨髓抑制，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)、嚴(yán)重感染、DIC以及肝腎等重要臟器功能衰竭，嚴(yán)重影響治療效果，甚至影響患兒生命安全。近年來有研究[8]認(rèn)為，化療藥物的低劑量應(yīng)用可以降低患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率，雖然開始時(shí)應(yīng)用可能藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用較差，但隨著化療的進(jìn)行，藥物持續(xù)應(yīng)用可以使藥物的腫瘤殺傷效應(yīng)逐漸升高，這也為小劑量三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病提供了理論基礎(chǔ)。

本研究結(jié)果顯示，第2療程結(jié)束后，觀察組患兒有效率明顯高于對(duì)照組患兒（P＜0.05）表明三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病療效確切，而且從不良反應(yīng)的發(fā)生情況來看，觀察組患兒胃腸道反應(yīng)以及嚴(yán)重感染的發(fā)生率要明顯低于對(duì)照組患兒（P＜0.05），骨髓抑制的情況與對(duì)照組相比也明顯減輕，而且恢復(fù)較快。

綜上所述，對(duì)于急性早幼粒細(xì)胞白血病患兒應(yīng)用三氧化二砷進(jìn)行治療，療效確切，且安全性高，值得在臨床推廣使用。

[1] 祝軍.伊馬替尼聯(lián)合三氧化二砷治療進(jìn)展期慢性粒細(xì)胞性白血病療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2010，32（9）：1080-1082.

[2] 鄭紅艷，李慧慧，湯愛萍，等.沙利度胺聯(lián)合三氧化二砷對(duì)急性髓系白血病細(xì)胞表達(dá)P-gp的影響[J].江西醫(yī)藥，2011，46（7）：634-636.

[3] 張影，范華.三氧化二砷治療老年急性髓系白血病臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011,8（6）：29-31.

[4] 黃慧芳，陳萍，陸榮，等.全反式維甲酸與三氧化二砷對(duì)NB 4細(xì)胞CD44 v6表達(dá)的調(diào)節(jié)[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2012,20（1）：33-37.

[5] 葛洪峰，袁鐘，李旭，等.全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療初發(fā)急性早幼粒細(xì)胞白血病21例臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（1）：11-13.

[6] 盧英豪，王季石，方琴，等.去甲氧柔紅霉素治療急性髓系白血病的臨床觀察[J].中國藥房，2010,21（32）：3012-3014.

[7] 于蓉暉.急性早幼粒細(xì)胞白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010,16（18）：105-107.

[8] 張顏，何明生.急性淋巴細(xì)胞白血病靶向基因治療的研究進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（2）：35-38.