鹵米松乳膏聯合窄譜紫外線照射對銀屑病的治療作用及機制

唐沛，毛桂華，鞏玉剛(廣元市第一人民醫院，四川廣元68000；廣元市第一人民醫院；四川省醫學科學院)

鹵米松乳膏聯合窄譜紫外線照射對銀屑病的治療作用及機制

唐沛1，毛桂華2，鞏玉剛3(1廣元市第一人民醫院，四川廣元628000；2廣元市第一人民醫院；3四川省醫學科學院)

摘要：目的研究鹵米松乳膏(HC)聯合窄譜紫外線(NSU)照射治療銀屑病(PRS)的臨床療效，并分析其作用機制。方法 將136例PRS患者隨機分為兩組，觀察組采用HC聯合NSU治療，對照組僅給予HC治療。比較兩組治療前后γ-干擾素(INFγ)、白介素-2(IL-2)、IL-4、IL-10水平以及療效。結果觀察組愈顯率為86.76%(59/68)、總有效率為98.53%(67/68)；較對照組的35.29%(24/68)、80.88%(55/68)明顯升高(P均<0.05)。治療后兩組INFγ、IL-2水平均降低，IL-4、IL-10水平升高，以觀察組為著(P均<0.05)。結論 HC聯合NSU治療PRS患者較單用HC具有更好的臨床療效，其機制與調節免疫細胞及細胞因子水平有關。

關鍵詞：銀屑??；鹵米松乳膏；窄譜紫外線

銀屑病(PRS)屬于慢性炎癥型皮膚疾患，其病程長、易復發，部分患者甚至終生不愈，嚴重影響患者的身心健康。PRS的病因及發病機制至今尚未完全清楚，目前多認為與遺傳、感染、內分泌和免疫因素等有關。研究顯示，窄譜紫外線(NSU)照射治療尋常型銀屑病效果較好，而鹵米松乳膏(HC)是治療皮膚病的常用藥物，兩者聯合具有協同作用[1，2]。本研究采用HC聯合NSU照射治療PRS患者，觀察其療效，并探討其作用機制。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇我院2010年7月～2013年7月就診的136例PRS患者，均符合《銀屑病臨床分型及療效標準》[3]中的診斷及分型標準，均無系統性紅斑狼瘡，無光敏史，2個月內未外用或口服其他治療PRS的藥物。排除妊娠以及哺乳期婦女。將患者隨機分為兩組各68例，觀察組男39例、女29例，年齡13～65(36.1±4.5)歲，病程(14.6±4.2)年。臨床分型為尋常型31例、膿皰型24例、紅皮病型13例。對照組男38例、女30例，年齡14～63(37.9±4.1)歲，病程(15.6±4.7)年。臨床分型為尋常型33例、膿皰型23例、紅皮病型12例。兩組性別、年齡、病程、臨床分型具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法對照組給予0.05%的HC(香港澳美制藥廠)外用，2次/d，每周5 d。對出現皮膚萎縮及毛細血管擴張等不良反應者減量至1次/d。觀察組在此基礎上加用NSU治療，采用UV100L型紫外治療儀(Waldmann公司)進行照射，波長310～315 nm，峰值311 nm，照射區距機器20 cm左右，照射時注意戴好防護眼鏡。初次照射劑量為最小紅斑量的70%，0.3～0.4 J/cm2，每次照射量增加0.1 J/cm2；若照射區出現痛性紅斑、水皰應立即停止，待皮損恢復后再實施下次治療，且照射量減少0.1 J/cm2。3次/周，共10周。

1.2.2檢測方法分別于治療前后采集空腹外周靜脈血2 mL，離心分離血漿，采用ELISA法測定血漿INFγ、IL-2、IL-4、IL-10水平，試劑盒由明睿生物公司提供，嚴格按說明書操作。

1.2.3療效評價方法痊愈：病患膿皰消失，鱗屑以及紅斑全部消退；顯效：病患膿皰消失，鱗屑以及紅斑消退60%～90%；好轉：病患膿皰消失，鱗屑以及紅斑消退30%～59%；無效：病患膿皰未消失，鱗屑以及紅斑消退不足30%。愈顯率=(痊愈+顯效)/總數×100%；總有效率=(痊愈+顯效+好轉)/總數×100%。

2結果

2.1兩組療效比較觀察組痊愈23例，顯效36例，有效8例，無效1例，愈顯率為86.76%，總有效率為98.53%；對照組痊愈1例，顯效23例，有效31例，無效13例，愈顯率為35.29%，總有效率為80.88%。觀察組愈顯率、總有效率均高于對照組(P均<0.05)。

2.2兩組治療前后細胞因子水平比較兩組治療前各細胞因子水平比較無統計學差異(P均>0.05)，治療后兩組INFγ、IL-2水平降低，IL-4、IL-10水平升高，觀察組較對照組變化更為顯著(P均<0.05)。見表1。

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注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組治療后相比，#P<0.05。

2.3不良反應觀察組3例、對照組1例于給藥15～20 d時用藥部位出現紅斑、丘疹及皮膚萎縮，減少給藥次數至1次/d后癥狀緩解。觀察組10例照射部位出現干燥、脫屑、瘙癢，經對癥處理后緩解，5例出現痛性紅斑及水皰，停止照射后緩解。上述不良反應均不嚴重，未影響治療。

3討論

PRS的病理特征為角化不全，炎癥細胞浸潤，真皮乳頭層微血管擴張，血管數量增多，通透性增高[4]。PRS的治療以往多采用免疫球蛋白、維甲酸、環孢素等，價格昂貴，且療效不甚理想[5]。近年研究發現，NSU照射可促進PRS患者皮膚炎癥細胞凋亡，抑制表皮細胞DNA合成，具有較好的臨床療效[6]。本研究對PRS患者分別采用HC聯合NSU照射治療和單用HC治療，結果顯示前者的愈顯率、總有效率均明顯高于后者，表明HC聯合NSU照射治療PRS具有較好的臨床療效。

Th1/Th2失衡在PRS發病中起重要作用。IL-2、IFNγ為Th1類細胞因子，主要介導細胞免疫；IL-4、IL-10為Th2類細胞因子，主要介導體液免疫。本研究顯示，兩組治療后INFγ、IL-2均顯著降低，IL-4、IL-10均顯著升高，但觀察組治療后INFγ、IL-2較對照組更低，IL-4、IL-10較對照組更高。觀察組Th1類細胞因子水平下降，Th2類細胞因子水平提高，與文獻[7]報道相符。這可能是因為NSU照射對皮膚中的巨噬細胞以及中性粒細胞、樹突狀細胞等的免疫功能有抑制作用[8]，從而使得Th1/Th2反應轉型，起到抑制Th1類免疫反應、提升Th2類免疫反應的作用，對PRS的治療具有重要意義。另外，HC是常用的治療PRS的強效外用糖皮質激素藥，對局部皮損具有免疫調節作用[9，10]。但HC作為強效的糖皮質激素，單獨長期使用容易導致病患皮膚出現萎縮、多毛以及毛細血管擴張等不良反應[11，12]。導致使用受限，病患耐受力低。而HC聯合NSU可以充分發揮二者的協同作用，有起效快、效用時間長、不良反應小以及安全性好等優點。

綜上所述，HC聯合NSU照射可能通過調節Th1/Th2失衡治療PRS。

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(收稿日期：2014-08-28)

基金項目：四川省衛生和計劃生育委員會科研課題資助項目(140076)。

中圖分類號：R758.63

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)09-0048-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.09.018