恩必普聯合依達拉奉治療腦梗死療效觀察

臧艷靜，胡 磊，宋 欽，張宸豪

腦梗死(CI)的致殘率很高，幸存者留下較多后遺癥。研究證明，恩必普(dl-丁基苯酞，NBP)可通過多個環節阻斷腦缺血引起的病理生理發展過程，可改善缺血區腦灌注，增加缺血區毛細血管的數量，增加缺血區腦血流量;改善腦缺血后腦能量代謝;縮小梗死面積減輕神經功能損傷程度;減輕腦水腫等作用［1～4］。依達拉奉清除自由基、保護腦細胞［5，6］，因此，本研究采用NBP 聯合依達拉奉治療CI，觀察療效。

1 對象與方法

1.1 對象

1.1.1 病例入選標準(1)經頭部CT 證實的CI，發病時間在10 h～4 d。(2)發病年齡38～86 歲。頭部CT 除外腦出血、腦腫瘤。(3)受試者無嚴重意識障礙。

1.1.2 病例排除標準(1)年齡超過86 歲或小于38歲者;(2)住院不足21 d 者;(3)血管性癡呆及其它癡呆史者;(4)先天性血管異常并發缺血性卒中者;(5)有嚴重心、肝、腎異常及其他伴發嚴重疾病者;(6)有芹菜過敏史者。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 按入選標準和排除標準，入選121例CI 住院患者，按照隨機數字表法，隨機分為治療組63 例、對照組58 例。

1.2.2 治療方法 兩組均采用CI 常規治療，包括抗血小板聚集(阿司匹林)，活血化瘀(血塞通400 mg 靜點日1次，14 d)，營養腦細胞，有腦水腫的患者，酌情加用甘露醇或者甘油果糖，及其它對癥處理(包括調整血壓、血脂、血糖等)。對照組僅采用常規治療。治療組在常規治療基礎上加用NBP(石家莊制藥集團有限公司生產，批號:118140114)餐前口服200 mg、3 次/d、21 d，依達拉奉30 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml 靜點12 h 1 次、14 d。

1.2.3 試驗方法 由研究者對受試者進行體格檢查、既往病史評分、伴發病評分及用藥前神經功能缺失評分。在治療過程中及治療后對受試者進行檢查，進行神經功能缺失評分，觀察不良反應并及時做出評價和處理。

1.2.4 觀察指標 主要觀察指標(1)療效判斷，治療21 d 后按1995 年全國第四次腦血管病會議制定的神經功能缺損程度進行評定:①痊愈(功能缺損評分減少90%～100%);②顯著進步(功能缺損評分減少46%～89%);③進步(功能缺損評分減少18%～45%，生活不能自理);④無變化(功能缺損評分減少或增加17%以內);⑤惡化(功能缺損評分增加18%以上)。基本痊愈和顯著進步、進步3 項相加為總有效率。無變化和惡化為無效。(2)神經功能缺失評分采用NIHSS 評分:分別在開始NBP 治療前、治療后7、14、21 d時進行評定。(3)不良反應，用藥前檢測肝腎功能、血小板計數，10 d 時復查1 次。

1.2.5 統計學方法 所有數據資料采用SPSS10.0 軟件處理，計數資料χ2檢驗，不同時間點計量資料比較采用重復測量的方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料

治療組男性34 例，女性29 例，年齡40～86 歲，平均年齡62.81±10.57 歲。對照組男性31 例，女性27 例，年齡38～82 歲，平均年齡62.73±10.42 歲。兩組在年齡、性別、病史、NIHSS、發病時間等方面差異無統計學意義，P＞0.05。

2.2 療效

2.2.1 神經功能缺損程度評分 治療21 d 后，治療組有效率為92.06%(58/63)，對照組有效率為75.86%(44/58)，兩組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)(見表1)。

2.2.2 NIHSS 評分 治療21 d 后，兩組NIHSS 比較差異有統計學意義(P＜0.01)(見表2)。

表1 兩組療效比較

表2 兩組治療前后NIHSS 評分比較(±s，分)

表2 兩組治療前后NIHSS 評分比較(±s，分)

兩組間比較F=5.713，P＜0.01;不同時點比較F=7.437，P＜0.01;組間、不同時點比較F=5.492，P＜0.01

2.2.3 不良反應 主要是肝功能異常，治療組發現ALT 升高5 例，AST 升高2 例，均在80U/L 以內;對照組發現ALT 升高4 例，AST 升高2 例，均在80U/L 以內。兩組比較，差異無統計學意義(χ2=0.43，P＞0.05)。經處理后恢復正常。

3 討論

CI 致殘率、死亡率均較高，現有的治療措施效果欠佳。研究［1～3］表明CI 后腦組織灌注下降，導致缺血周圍谷氨酸和甘氨酸堆積，刺激NMDA 受體使其過度活動，啟動級聯反應(Ca2+內流，磷脂酶、NOS 等酶的激活，損傷線粒體、微絲蛋白溶解、磷脂破壞、自由基生成)，致細胞死亡和凋亡，加重周圍半暗帶損傷，導致神經功能喪失。研究［1～3］表明NBP 通過抑制興奮性氨基酸或調節細胞內Ca2+或NO 等第2 信使水平，從而上調了下游的靶基因BDNF 的表達;通過降低腦組織中丙二醛含量、升高超氧化物歧化酶活性，有效抑制凋亡，起到保護腦細胞的作用。依達拉奉是自由基清除劑及抗氧化劑，阻斷缺血的級聯反應，減輕再灌注損傷，阻止細胞死亡［5，6］。

本研究發現治療組的療效顯著優于對照組，痊愈率、顯著進步率及總有效率，均高于對照組，有顯著性差異。治療后治療組7 d、14 d、21 d 的NIHSS 評分減少程度，顯著高于對照組。與NBP 的作用機制有關，NBP 有效成分為dl-丁基苯酞，可通過多個環節阻斷腦缺血引起的病理生理發展過程，改善缺血區腦灌注，增加缺血區毛細血管的數量，增加缺血區腦血流量;改善腦缺血后腦能量代謝;縮小梗死面積減輕神經功能損傷程度;減輕腦水腫等作用。與依達拉奉協同抑制谷氨酸釋放、降低細胞內鈣濃度、降低花生四烯酸含量、抑制自由基和提高抗氧化酶活性等，抑制血小板聚集，發揮抗凋亡作用，保護損傷的腦細胞，減少殘障率。

本研究說明NBP 聯合依達拉奉治療CI 效果顯著，患者生存質量明顯提高。

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