兩種頭孢唑林預防Ⅰ類切口圍手術期感染的最小成本分析

李金成，張紹媚，黃星堯（防城港市第一人民醫院藥學部，廣西防城港 538021）

圍手術期抗菌藥物的應用是預防手術部位感染（Surgical site infection，SSI）的重要措施之一。但隨著臨床大量、廣泛、長時間地使用抗菌藥物，細菌耐藥問題日益嚴重。它不僅影響臨床的預防效果，而且增加了藥品不良反應，加重了患者的經濟負擔[1]。原衛生部辦公廳發布的《關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知》（38號文件）要求，醫療衛生機構要重點加強Ⅰ類切口手術預防用抗菌藥物的管理和控制[2]。Ⅰ類切口預防用抗菌藥物主要是第一代頭孢菌素類，如頭孢唑林等。五水頭孢唑林是頭孢唑林的升級換代品種，延展了頭孢唑林強大的抗革蘭陽性菌特點，但單價相差懸殊。因此，本文比較了兩種頭孢唑林預防Ⅰ類切口圍手術期感染的療效和經濟性，以為促進臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2012年1月－2013年12月我院行Ⅰ類切口手術（包括乳腺手術、甲狀腺手術、疝修補術）合并有高危因素（高齡、糖尿病、高血壓、免疫力低下等）需要預防使用抗菌藥物的240例患者資料。將所有患者根據預防用藥種類均分為A組（五水頭孢唑林）和B組（頭孢唑林）。兩組患者術前體溫、白細胞計數、中性粒細胞百分比比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1

表1 兩組患者術前情況比較（）Tab 1 Comparison of preoperative situation between 2 groups（）

表1 兩組患者術前情況比較（）Tab 1 Comparison of preoperative situation between 2 groups（）

1.2 治療方法

兩種藥物均為靜脈滴注給藥。A組患者于術前0.5～2 h內給予2.0 g五水頭孢唑林，術后24 h內再給予五水頭孢唑林2.0 g，術后使用1～3 d；B組患者給藥時間與方式同A組，僅將藥物改為頭孢唑林。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者體溫升高例數、白細胞計數、中性粒細胞百分比、切口感染例數、治療成本及不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準

根據患者的體溫、血象、傷口愈合情況等將療效分為有效（術后無感染）和無效（術后感染）。術后感染標準：術后3 d內出現發熱（體溫＞38 ℃），白細胞升高（＞10.0×109L－1），中性粒細胞百分比增加，切口局部出現紅腫、滲出。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件對所得數據進行分析。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術后情況比較

兩組患者術后3 d體溫、白細胞計數、中性粒細胞百分比比較差異均無統計學意義（P＞0.05），且白細胞計數、中性粒細胞百分比都在正常范圍內，詳見表2。

表2 兩組患者術后情況比較（）Tab 2 Comaprison of postoperative situation between 2 groups（）

表2 兩組患者術后情況比較（）Tab 2 Comaprison of postoperative situation between 2 groups（）

2.2 兩組患者切口感染例數及有效率比較

兩組患者切口均為Ⅰ/甲類愈合，未見切口感染，有效率均為100%，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 不良反應

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。

2.4 成本比較[3]

2.4.1 成本的確定 成本系指某藥物或特定治療方案所耗費資源的價值，它包括直接成本、間接成本以及隱性成本。直接成本指用于預防、診斷和治療疾病的全部費用；間接成本指失去勞動力或失去工作時間所付出的成本；隱性成本指那些無法用金錢確切表示的費用（如疼痛成本）。本研究比較兩種頭孢唑林預防Ⅰ類切口圍手術期感染的成本，只需考慮直接成本；在整個治療過程中，兩組均無不良反應發生，因此無因不良反應帶來的額外藥品費用。直接成本（C）＝治療費用＝藥品費用（C藥）+住院費用（C住）+檢查費用（C檢）。C藥指患者在圍手術期預防用抗菌藥物的費用。本研究的兩組患者使用五水頭孢唑林、頭孢唑林預防Ⅰ類切口圍手術期感染，分別統計兩組患者治療所使用的藥品用量，計算兩組藥品費用。因此，C藥＝單位藥費×劑量。A組：五水頭孢唑啉（深圳九新藥業有限公司，規格：1.0 g/瓶，單價：51.15元/瓶），患者平均劑量為6.3 g，C藥＝（323.3±21.15）元；B組：頭孢唑啉（哈藥集團制藥總廠，規格：1.0 g/瓶，單價：2.3元/瓶），患者平均劑量為6.47 g，C藥＝（14.9±1.65）元。C住指患者治療期間的住院費用。A組住院費用為（5 850.0±602.4）元，B組為（5 589.0±619.1）元。C檢指患者治療期間的檢查費用。A組檢查費用為（1 272.1±213.8）元，B組為（1 159.0±210.2）元。

2.4.2 最小成本分析 最小成本分析的目的在于尋找達到同一治療效果的最經濟治療方案，即在證實安全性和有效性等同的情況下，以成本低的方案為優選方案，其觀察指標是成本。由前文可知，兩組患者有效率均為100%，差異無統計學意義（P＞0.05），因此采用最小成本分析法比較兩種藥物的療效方案的成本，數值小者為優，詳見表3。

2.5 最小成本敏感度分析

藥物經濟學中所用的變量通常較難準確地測量出來，經濟學中應用的數據常具有不確定性和潛在的偏倚，且每個治療方案在不同地區或不同醫療衛生機構中的費用可能不同，很多難以控制的因素對分析結果存在影響。因此，必須通過改變這些不確定的參數來檢驗結果的敏感性，即進行成本的敏感度分析。本研究假設藥費下降10%，住院費用、檢查費用各增加5%，以觀察成本的變化。對兩種治療方案進行敏感度分析，并檢驗評價結果的穩定性，詳見表4。由表4可知，本研究結果基本不受藥品價格和其他費用波動的影響，B組的治療方案為最小成本治療方案。

表3 兩組患者治療方案成本比較（，元）Tab 3 Comparison of cost between 2 groups（，yuan）

表3 兩組患者治療方案成本比較（，元）Tab 3 Comparison of cost between 2 groups（，yuan）

表4 兩組患者治療方案敏感度分析結果（元）Tab 4 Results of sensitivity analysis between 2 groups（yuan）

3 討論

多年來頭孢唑林以抗革蘭陽性菌的能力強、抗菌譜廣、價格適中等因素，在臨床使用中受到醫師的青睞。五水頭孢唑啉鈉是2005年在我國上市的國家四類新藥[4]。與頭孢唑林相比，五水頭孢唑林的抗菌譜及藥理作用與其基本一致，只是分子結構有5個水分子形成鰲合結構，使五水頭孢唑林穩定性增高[5]。研究表明，預防性應用五水頭孢唑啉鈉在術后切口感染發生率和有效率方面與頭孢唑啉鈉比較差異均無統計學意義[6-8]。這可能是因為手術部位感染最常見病原菌是葡萄球菌（金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌）和腸道桿菌科細菌，且預防性用藥中引發感染的細菌數量相對較少，藥物對細菌的最低抑菌濃度較低或產生耐藥性的幾率較低。

隨著抗菌藥物在手術領域預防性應用范圍的擴展，臨床上越來越重視圍手術期預防感染用藥的有效性，但往往對這些藥物的經濟性和使用合理性重視不夠。按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》和《抗菌藥物臨床管理辦法》等指南的要求，Ⅰ類（清潔）切口手術，預防用藥應當遵循安全、有效、經濟的原則[9]。

綜上所述，五水頭孢唑林和頭孢唑林在預防Ⅰ類切口手術感染方面療效和安全性均相當；但從經濟學角度看，頭孢唑林經濟性更佳。

[1]唐葉秋，殷衛清，歸萊.44例清潔手術圍手術期預防性使用抗菌藥物分析[J].抗感染藥學，2012，9（1）：59.

[2]衛生部辦公廳.關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知[S].2009.

[3]張紫萍，鄧英光，周楓.兩種不同劑型的氟康唑治療外耳道真菌病的最小成本分析[J].中國藥房，2014，25（48）：4 591.

[4]陳寧，申勁鋒，劉光榮.一種新型螯合結構五水頭孢唑林鈉的長期穩定性考察[J].中國抗生素雜志，2009，34（1）：45.

[5]劉記，李自華，高慧玲.五水頭孢唑啉鈉對比頭孢唑啉鈉在預防性和治療性用藥中的有效性和安全性的系統評價[J].中國藥房，2013，24（40）：3 797.

[6]《應用抗菌藥物防治外科感染的指導意見》撰寫協作組.應用抗菌藥物防治外科感染的指導意見：草案Ⅱ：預防手術部位感染[J].中華外科雜志，2003，41（7）：552.

[7]程雷，聶林，湯繼文.五水頭孢唑林鈉治療化膿性膝關節炎的研究[J].中國抗生素雜志，2008，33（8）：512.

[8]王娟，潘京京，王惠川.3種頭孢菌素預防Ⅰ類切口感染的療效及經濟性比較[J].西北藥學雜志，2014，29（3）：312.

[9]董衛中.骨科清潔手術圍術期預防性抗菌藥物的成本-效果評價[J].中國醫學創新，2012，9（31）：21.