六味地黃丸聯合二甲雙胍治療2型糖尿病伴肥胖的臨床觀察

徐艷文（湖州市中醫院/浙江中醫藥大學附屬湖州市中醫院，浙江 湖州 313000）

隨著社會老齡化進程的加速和人們飲食結構的改變，糖尿病的發病率也隨之增高[1]。有在中國大中城市的調查中顯示，我國城市人口中成年人糖尿病發病率在進行年齡標準化校正后已達9.7%，每10個成年人中就有1個糖尿病患者，且有年輕化的趨勢[2]。2型糖尿病是以機體糖代謝紊亂為主要特征的代謝性疾病。近幾十年來，隨著醫學的發展，發現2型糖尿病患者不僅存在糖代謝紊亂，還伴有脂代謝、蛋白質代謝等異常。糖尿病患者較正常人群更易出現高血壓、高血脂等疾病[3-4]。因此，2型糖尿病作為一種代謝性綜合征在臨床治療時應采用綜合治療。而中藥或中成藥復方制劑基于其多物質基礎，用于臨床治療時可發揮較廣的作用[5]。為此，在本研究中筆者觀察了六味地黃丸聯合二甲雙胍治療2型糖尿病伴肥胖患者的臨床療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇我院2011年6月－2013年6月收治的80例2型糖尿病伴肥胖患者。納入標準:（1）符合糖尿病診斷標準[6]:空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L或糖負荷后2 h血糖（2 h OGTT）≥11.1mmol/L；（2）符合肥胖診斷標準:體質量指數（BMI）≥25kg/m2；（3）所有患者均知情同意且簽署了知情同意書。排除標準:（1）繼發性血糖升高、微血管并發癥與心、肝、腎及其他嚴重器質性病變者；（2）妊娠期或哺乳期婦女；（3）血糖異常，但通過飲食控制、加強運動等常規治療后，血糖可恢復至正常者。將所有患者按隨機數字表法均分為對照組和觀察組。對照組男性19例，女性21例；年齡（49.9±5.0）歲；病程（5.3±0.7）年；BMI（28.1 ± 1.9）kg/m2；FPG（9.3 ±2.4）mmol/L，2 h OGTT（15.3±4.2）mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）（8.9±2.3）mmol/L。觀察組男性20例，女性20例；年齡（52.1±4.8）歲；病程（5.1±0.9）年；BMI（29.3±1.8）kg/m2；FPG（9.6±2.5）mmol/L，2 h OGTT（14.8±4.0）mmol/L，HbA1c（9.1±1.3）mmol/L。兩組患者性別、年齡、BMI等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者給予二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，規格:500mg/片）1片，口服，每日2次，2周內逐漸增加到推薦最佳劑量2片；如患者出現胃腸道反應則劑量改為1片，口服，每日3次。觀察組患者在對照組治療的基礎上加用六味地黃丸（河南宛西制藥廠，規格:200粒/瓶）8粒，口服，每日3次。兩組患者療程均為12周。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后FPG、餐后2 h血糖（2 h PG）、HbA1c、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、BMI及不良反應發生情況。

1.4 療效判斷標準[7]

顯效:臨床癥狀基本消失，FPG＜6.1mmol/L，2 h PG＜7.8mmol/L，或FPG、2 h PG均較治療前下降＞30%；有效:臨床癥狀有所改善，FPG＜7.0mmol/L，2 h PG＜11.1mmol/L，或FPG 2 h PG均較治療前下降＞10%；無效:未達上述標準。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件對所得數據進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后FPG、2 h PG、HbA1c比較

治療前，兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后FPG、2 h PG、HbA1c比較（，mmol/L）Tab 1 Comparison of FPG，2 h PG and HbA1c between 2 groups before and after treatment（，mmol/L）

表1 兩組患者治療前后FPG、2 h PG、HbA1c比較（，mmol/L）Tab 1 Comparison of FPG，2 h PG and HbA1c between 2 groups before and after treatment（，mmol/L）

注:與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note:vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

指標FPG 2 h PG HbA1c治療后7.8±1.7＊13.4±2.3＊7.5±1.1＊觀察組（n＝40）治療前9.6±2.514.8±4.09.1±1.3治療后6.4±2.1＊#10.1±1.4＊#6.4±0.8＊#對照組（n＝40）治療前9.3±2.415.3±4.28.9±2.3

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups[case（%）]

2.3 兩組患者治療前后TC、TG、HDL-C、BMI比較

治療前，兩組患者TC、TG、HDL-C、BMI比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者TC、TG均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；HDL-C、BMI均顯著低于同組治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

2.4 不良反應

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。

3 討論

2型糖尿病發病機制與糖代謝、脂代謝、蛋白質代謝等三大物質代謝異常密切相關，且絕大部分2型糖尿病患者（約95%）存在胰島素抵抗。Reaven GM[8]曾于1988年提出“X”綜合征的概念，即高脂血癥、糖耐量異常、胰島素抵抗、高胰島素綜合征是造成糖尿病、高血壓的原因。“代謝綜合征”是由世界衛生組織（WHO）于1999年提出，即高血糖和/或胰島素抵抗作為中心特征，其他幾項相關異常（高血壓、血脂障礙、向心性肥胖或微蛋白尿）。2001年，全美膽固醇教育計劃（NCEP）第三次成人治療座談會（ATPⅢ）提出“代謝綜合征”是升高了的低密度脂蛋白-膽固醇的協同危險因素。已有研究證實，胰島素抵抗、獨立的肥胖或非胰島素依賴型糖尿病均與高血壓有關[9]。Falkner B等[10]指出胰島素引起的葡萄糖代謝缺乏或許是引發高血壓的前身。

表3 兩組患者治療前后TC、TG、HDL-C、BMI比較（）Tab 3 Comparison of TC，TG，HDL-C and BMI between 2 groups before and after treatment（）

表3 兩組患者治療前后TC、TG、HDL-C、BMI比較（）Tab 3 Comparison of TC，TG，HDL-C and BMI between 2 groups before and after treatment（）

注:與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note:vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

指標TC，mmol/L TG，mmol/L HDL-C，mmol/L BMI，kg/m2治療后5.1±1.2＊1.5±0.2＊1.1±0.2＊24.1±1.6＊觀察組（n＝40）治療前6.1±2.61.9±0.21.7±0.629.3±1.8治療后4.3±1.8＊#1.0±0.4＊#1.1±0.3＊23.8±2.5＊對照組（n＝40）治療前6.0±2.32.0±0.61.7±0.428.1±1.9

二甲雙胍為傳統的糖尿病藥物，其藥理作用為:增加外周組織對葡萄糖的利用；增加胰島素敏感性；改善脂質代謝異常[11-12]。現代研究表明，二甲雙胍具有減少葡萄糖在腸道的吸收、延長胰高血糖素樣肽1的作用[13]。

六味地黃丸出自宋代錢乙的《小兒藥證直決》，其主要由熟地、山藥、山茱萸、澤瀉、茯苓、牡丹皮組成[13]。該藥具有滋腎填精、健脾滲濕之功效。臨床常用其治療頭暈、耳鳴、腰膝酸軟、骨蒸潮熱、盜汗遺精等疾病[13]。亦有現代藥理學表明，該藥除具有改善血糖、血壓、血脂、腎功能、糖尿病合并腎功能異常的作用外，還對肝炎有一定的療效，可提高機體免疫力[14]。

本研究結果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義。治療后，兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c、TC、TG均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義；HDL-C、BMI均顯著低于同組治療前，但兩組間比較差異有統計學意義。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。

綜上所述，六味地黃丸聯合二甲雙胍治療2型糖尿病伴肥胖患者較單用二甲雙胍療效更顯著，安全性相似。由于本研究納入的樣本量較小，此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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