孟魯司特鈉輔助治療合胞病毒毛細支氣管炎的臨床觀察

陳進慶（麗水市婦幼保健院新生兒科，浙江麗水 323000）

毛細支氣管炎是嬰幼兒時期較為常見的一種急性下呼吸道感染性疾病，發病年齡一般在2歲以下，可造成上下呼吸道同時受累[1]。該病的典型表現包括咳嗽與發作性喘憋，肺部哮鳴音是其突出的臨床表現，主要由病毒引起的毛細支氣管炎約占總患者數的90%，其中呼吸道合胞病毒（RSV）最常見[2]。該病在嬰幼兒時期會反復喘息，對患兒的生活質量及健康成長產生了重大的影響[3]。白三烯調節藥孟魯司特鈉已被廣泛地用于臨床輔助治療小兒哮喘，并成為減少病毒誘發性喘息發作時推薦的一種臨床治療方法，且安全性較高[4]。因此，筆者觀察該藥物輔助治療RSV毛細支氣管炎的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2011 年8 月－2014 年10 月我院兒科收治的RSV 毛細支氣管炎患兒76例，按隨機數字表法分為對照組（37例）和觀察組（39例）。其中，對照組患兒男性21例，女性16例；年齡2～18 個月，平均（11.37±2.28）個月；病程2～10 d，平均（5.49±0.27）d。觀察組患兒男性22例，女性17例；年齡3～19個月，平均（12.01±2.31）個月；病程2～10 d，平均（5.32±0.30）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準[5-6]：（1）符合諸福棠所著第7版《實用兒科學》毛細支氣管炎的臨床診斷標準者；（2）患兒年齡在2～24個月內；（3）均為首次喘息性發作者；（4）經直接免疫熒光法檢測鼻咽分泌物RSV抗原呈陽性者；（5）未并發其他疾病者。排除標準[7]：（1）機械通氣、呼吸衰竭、心力衰竭等并發癥者；（2）先天性心臟病患兒；（3）嚴重的肝、腎等臟器損傷者；（4）入院前1個月內使用過任何糖皮質激素類藥物，且1 周內使用過抗組胺藥物者；（5）對本研究中使用的藥物過敏者。

1.3 治療方法

對照組患兒采用抗病毒治療、吸氧、鎮靜、退熱、止咳祛痰以及布地奈德混懸液、沙丁胺醇溶液進行霧化吸入治療，對于有明顯的細菌感染患兒給予一定量的抗菌藥物進行治療，對于喘憋明顯且并發呼吸道分泌物增多的患兒給予氫化可的松琥珀酸（煙臺東誠北方制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20084318，規格：50 mg/支）5 mg/kg，qd，療程直至癥狀及體征完全消失。觀察組患兒在對照組的基礎上加用孟魯司特鈉（默沙東制藥有限公司，批號：0000170002A，規格：4 mg/袋）4 mg，po，qn，療程直至癥狀及體征完全消失。

1.4 觀察指標及療效評價

比較兩組患兒臨床療效和咳嗽、哮喘、哮鳴音消失及住院時間，治療前后血清半胱氨酸白三烯（CysLTs）水平變化及不良反應發生情況。療效評價標準[8（]1）治愈：咳嗽及喘憋完全消失，氣促緩解，肺部哮鳴音及濕音完全退去；（2）好轉：咳嗽、喘憋等臨床癥狀有所緩解，氣促緩解，肺部哮鳴音及濕音減少；（3）無效：各種臨床癥狀未見明顯好轉，甚至有加劇的趨勢。臨床總有效率為治愈率+好轉率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 15.0 軟件對數據進行統計學分析。計數資料采用χ2檢驗，以%表示；計量資料采用t檢驗，以表示。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療后，觀察組患兒臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒臨床療效比較見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患兒咳嗽、哮喘、哮鳴音消失時間及住院時間比較

治療后，觀察組患兒咳嗽、哮喘、哮鳴音消失時間及住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒咳嗽、哮喘、哮鳴音消失時間及住院時間比較見表2。

表2 兩組患兒咳嗽、哮喘、哮鳴音消失時間及住院時間比較（d，）Tab 2 Comparison of cough，asthma，wheezing rale disappearance and length of stay between 2 groups（d， ）

表2 兩組患兒咳嗽、哮喘、哮鳴音消失時間及住院時間比較（d，）Tab 2 Comparison of cough，asthma，wheezing rale disappearance and length of stay between 2 groups（d， ）

2.3 兩組患兒治療前后血清CysLTs水平比較

治療后，兩組患兒血清CysLTs水平均低于治療前，且觀察組患兒血清CysLTs 水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒治療前后血清CysLTs水平比較見表3。

2.4 不良反應

兩組治療過程中未見明顯皮疹、血細胞減低、惡心嘔吐及肝腎功能異常等不良反應發生。

3 討論

表3 兩組患兒治療前后血清CysLTs水平比較（）Tab 3 Comparison of serum level of CysLTs between 2 groups before and after treatment（ ）

表3 兩組患兒治療前后血清CysLTs水平比較（）Tab 3 Comparison of serum level of CysLTs between 2 groups before and after treatment（ ）

毛細支氣管炎是嬰幼兒人群中較為常見的一種呼吸道感染性疾病，全球范圍內約為80%以上的毛細支氣管炎是由RSV而造成的。其主要臨床表現包括：咳嗽、呼吸道急促以及喘憋等，過敏體質患兒反復性發作喘息有演變為哮喘的可能性[9]。毛細支氣管炎喘息發作之后會存在氣道高反應性，與哮喘的發生存在較為緊密的關系。當前，對于毛細支氣管炎的臨床治療尚無特殊的方法，雖然常規治療方法具有一定的效果，卻無法滿足患兒家屬對臨床治療效果的滿意度，復發率依然較高。

近年來研究表明[10]，CysLTs 在RVS 毛細支氣管炎患兒的呼吸道局部以及體液中的濃度均顯著上升，其合成及分泌量上升是感染誘發喘息的一個重要炎性介質。RSV毛細支氣管炎時，CysLTs 作為炎性因子與相應受體之間的結合發揮生物學效應，可造成氣管平滑肌的收縮、黏液過度分泌、纖毛清除能力顯著下降，微血管滲透性增大，炎性細胞浸潤而使得黏膜充血水腫，從而造成氣道高反應性，最終引起小氣管發生阻塞。因此，應該采取有效措施對RSV 毛細支氣管炎患兒進行治療，以改善其生活質量。臨床實踐證實，孟魯司特鈉可有效輔助治療RSV毛細支氣管炎。孟魯司特屬于白三烯受體拮抗藥，具有高選擇性，可競爭性拮抗白三烯D4（LTD4）與CysLTs受體之間的結合，對氣道嗜酸性粒細胞炎癥具有抑制性作用。此外，它還可以對炎癥遞質與細胞因子的釋放具有抑制性作用，降低呼出氣NO（FENO）水平，從而對氣道變態反應性炎癥起到抑制作用。抗白三烯拮抗藥孟魯司特鈉可阻斷氣道中由CysLTs所介導的炎癥通路，可有效治療毛細支氣管炎，而且還能夠很好地減輕該病進一步遷延發展為持續性哮喘癥狀。有研究者對130 例平均年齡為（18.28±5.23）個月急性毛細支氣管炎住院患兒采用孟魯司特鈉進行治療，結果表明，該組患兒所有臨床癥狀或體征完全消失[11]。提示孟魯司特鈉可有效治療RSV 毛細支氣管炎。本研究結果顯示，觀察組患兒臨床療效優于對照組，且治療后觀察組患兒CysLTs 水平改善程度高于對照組，此結果與相關文獻報道一致[11]。

綜上所述，孟魯司特鈉輔助治療呼吸道RSV 毛細支氣管炎療效顯著，不良反應發生率低。由于本研究納入患兒病例數相對較少，臨床統計效能較低。同時患兒隨訪時間較短，遠期臨床療效未能觀察到，因此有必要進一步擴大樣本量、延長隨訪時間，以進一步明確其遠期臨床療效。

[1]張玉和，楊海明，周春菊.孟魯司特鈉治療嬰兒毛細支氣管炎110例療效及痰液中性粒細胞觀察[J].陜西醫學雜志，2010，39（9）：1 159.

[2]呂瑗玲.孟魯司特治療毛細支氣管炎的療效及預防喘息反復發作的作用[J].重慶醫學，2010，39（20）：2 753.

[3]陳玉燕，陳健.孟魯司特防治兒童咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].中國藥房，2007，18（20）：1 569.

[4]平雯，章建偉，鐘永興.孟魯司特鈉對毛細支氣管炎后喘息的治療及預防作用[J].中國現代醫生，2013，51（25）：156.

[5]陸萍，蘇斌虓.孟魯司特在小兒呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎治療中的應用效果分析[J].國際病毒學雜志，2015，22（1）：48.

[6]黃淑美，林建軍.孟魯司特聯合布地奈德預防嬰幼兒毛細支氣管炎后喘息復發的作用[J].中國藥物與臨床，2014，14（9）：1 232.

[7]戴莉，馬昌.聯合孟魯司特鈉治療小兒毛細支氣管炎效果觀察[J].臨床誤診誤治，2014，27（8）：102.

[8]劉輝，石鳳英.孟魯司特鈉治療兒童毛細支氣管炎臨床觀察[J].中國醫藥導報，2014，11（16）：80.

[9]郭紅梅，白愛寧，梁旭.孟魯司特鈉治療呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2015，24（2）：153.

[10]孟淑英，孟祥海，郭春紅，等.孟魯司特鈉治療毛細支氣管炎的療效觀察[J].河北醫藥，2013，35（18）：2 786.

[11]劉萍萍，杜紅星.孟魯司特鈉用于小兒毛細支氣管炎的可行性分析[J].中國醫藥導刊，2013，15（8）：1 414.