氟伐他汀對慢性心力衰竭患者血漿假性血友病因子、D-二聚體及心功能的影響

劉德彪，楊 輝（1.重慶建設(shè)醫(yī)院藥劑科，重慶 400050；2.重慶建設(shè)醫(yī)院內(nèi)二科，重慶 400050）

慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）是一種以心室功能不全、神經(jīng)內(nèi)分泌激活和外周血流分布異常為特征的復(fù)雜性臨床綜合征，為各類心臟病的嚴(yán)重階段或終末期表現(xiàn)，其預(yù)后差、病死率較高。靜脈血栓、肺栓塞、卒中以及外周血管栓塞易發(fā)生于心室功能紊亂和有心腔內(nèi)血栓形成的CHF患者[1-2]。如何降低CHF患者因急性動脈血栓栓塞引發(fā)的心源性猝死的風(fēng)險已成為目前研究熱點[3]。近年來，有研究表明，他汀類藥物能明顯改善CHF 患者的臨床癥狀和預(yù)后[4-5]。為此，筆者觀察了氟伐他汀對CHF 患者血漿假性血友病因子（vWF）、D-二聚體（D-D）及左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）水平的影響，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年6－12月我院收治的CHF住院患者78例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅲ級；（2）LVEF≤35%；（3）LVEDD≥55 mm。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜18 歲或＞80 歲；（2）近期服用抗氧化、抗炎藥物；（3）呼吸系統(tǒng)疾病；（4）嚴(yán)重肝腎功能不全；（5）嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病；（6）惡性腫瘤；（7）自身免疫疾病；（8）急性腦血管病；（9）嚴(yán)重感染或代謝紊亂功能不全；（10）入院4周前服用過其他降血脂、抗凝、抗血小板藥物；（11）參加其他臨床試驗。按隨機數(shù)字表法將所有患者均分為對照組與試驗組。兩組患者年齡、性別、病程等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者家屬均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法[4]

對照組患者給予強心苷類藥、利尿藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗藥、β受體阻滯藥等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，試驗組患者給予氟伐他汀鈉膠囊（北京諾華制藥股份有限公司，規(guī)格：40 mg/片）40 mg，晚餐后頓服。兩組患者療程均為28 d。

表1 兩組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

表1 兩組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后LVEF、LVEDD、vWF、D-D水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后LVEF、LVEDD水平比較

治療前，兩組患者LVEF、LVEDD 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者LVEF 水平均顯著高于同組治療前，且試驗組高于對照組；LVEDD水平均顯著低于同組治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后LVEF、LVEDD水平比較（）Tab 2 Comparison of LVEF and LVEDD level between 2 groups before and after treatment（）

表2 兩組患者治療前后LVEF、LVEDD水平比較（）Tab 2 Comparison of LVEF and LVEDD level between 2 groups before and after treatment（）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.2 兩組患者治療前后vWF、D-D水平比較

治療前，兩組患者vWF、D-D 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者vWF、D-D水平均顯著低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

CHF 是由于慢性心臟病變和長期心室負(fù)荷過重，以致心肌收縮力減弱、心血液排出困難、靜脈系統(tǒng)瘀血、動脈系統(tǒng)搏出量減少，而不能滿足組織代謝需要的一種心臟疾病。有報道，CHF 患者猝死的主要原因不是心律失常，而是與血管閉塞有關(guān)[6]。vWF可與膠原纖維和血小板結(jié)合，當(dāng)血管破裂時大量血小板以vWF 為中介，黏附在膠原纖維上，形成血栓，以達(dá)到止血的目的。在正常的生理條件下，絕大部份vWF 由內(nèi)皮細(xì)胞合成，其余由巨噬細(xì)胞生成。前者產(chǎn)生后多儲存在W-P小體內(nèi)，后者儲存在血小板的顆粒中。vWF與一系列心血管疾病如動脈粥樣硬化、急性冠狀動脈綜合征、心房顫動等均關(guān)系密切[7-9]。D-D 是纖維蛋白單體與活化Ⅷ因子交聯(lián)后，經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異降解產(chǎn)物，D-D 水平升高即反映凝血活性增加，也表示繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)[10-12]。LVEF比心輸出量可更靈敏地反映左心室功能，已成為重要的心肌泵功能指標(biāo)，而廣泛應(yīng)用于臨床診斷及藥物研究。

表3 兩組患者治療前后vWF、D-D水平比較（）Tab 3 Comparison of vWF and D-D level between 2 groups before and after treatment（）

表3 兩組患者治療前后vWF、D-D水平比較（）Tab 3 Comparison of vWF and D-D level between 2 groups before and after treatment（）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

氟伐他汀是第一個人工合成的含氟苯環(huán)和氮雜環(huán)、以活性形式存在的第二代他汀類藥物，具有水溶性大、脂溶性低、口服吸收迅速完全等特點，臨床應(yīng)用廣泛；其作用于肝臟，具有抑制內(nèi)源性膽固醇的合成、降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量、刺激低密度脂蛋白（LDL）受體的合成、提高LDL微粒的攝取、降低血漿總膽固醇濃度的作用，從而達(dá)到降低血液黏度、防治凝血及血栓的目的[13-15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者LVEF 水平均顯著高于同組治療前，且試驗組高于對照組；LVEDD、vWF、D-D水平均顯著低于同組治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。這表明氟伐他汀與心力衰竭常規(guī)治療藥物聯(lián)用在不影響抗心力衰竭藥物藥效的同時，可發(fā)揮抗凝血作用。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，氟伐他汀可顯著改善CHF 患者的凝血功能，安全性較好。由于本研究納入觀察的樣本量較小，此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步驗證。

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