阿普唑侖漸進式加量治療慢性耳鳴的療效與安全性觀察Δ

樊國強，宋 謹，杜 娟，賴海燕（深圳市第七人民醫院，廣東深圳 518081）

耳鳴為臨床較為常見癥狀，由于病因復雜、機制不明，至今尚無特效藥物和特殊治療方法。患者可出現睡眠障礙、注意力差、記憶力減退等，甚至失眠、焦慮癥、抑郁癥等，生活質量受到嚴重影響。根據2000年德國耳鼻咽喉頭頸外科學會耳鳴診療綱要[1]，耳鳴可分為急性耳鳴（＜3個月）、亞急性耳鳴（3個月～1 年）和慢性耳鳴（＞1 年）。明確原發病并進行病因治療是耳鳴治療的關鍵。慢性耳鳴患者常伴有焦慮癥狀，兩者臨床表現常相互交織并形成惡性循環，給患者帶來的心理問題比機體自身的病理損傷更為嚴重，因此減輕患者焦慮程度可能會有助于改善耳鳴。鎮靜劑類藥物被認為可能會抑制與耳鳴及其相關癥狀有關的中樞神經活動紊亂，從而達到治療耳鳴的目的。為此，在本研究中筆者采用漸進式加量的給藥方式給予阿普唑侖治療慢性耳鳴，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2012－2013 年我院耳鼻喉科門診診治的50 例慢性耳鳴患者，其中男性28 例，女性22 例，平均年齡（44.7±13.9）歲。所有患者均根據病史、體格檢查、純音測聽、CT等確診為慢性耳鳴。納入標準：（1）成年患者，單側或雙側耳鳴，病史超過1年以上；（2）能完成各種自評量表；（3）無精神病史；（4）愿配合治療，且能完成計劃治療周期。排除標準：（1）妊娠期或哺乳期婦女及其他系統有重大疾病；（2）急慢性中耳炎、耳硬化癥、耳部占位性病變、神經系統疾病等引起的耳鳴。剔除標準：（1）依從性差，不能配合檢查、測試及中斷治療者；（2）治療期間出現嚴重的不良反應者；（3）失訪或資料不全者。本研究方案經我院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者均于第1、2周給予阿普唑侖片（江蘇恩華藥業股份有限公司，規格：0.4 mg/片）0.4 mg，口服，每晚睡前服用1次；第3、4周給予阿普唑侖片0.4 mg，口服，每日早晚各1次；第5、6 周給予阿普唑侖片0.4 mg，口服，每日3 次；治療有效者繼續維持用藥12周，隨后逐漸停藥；停藥后隨訪3 個月。維持用藥期間，采用漸進式減小劑量：第1 次減量0.4 mg，維持用藥1～2周；如耳鳴可緩解，進一步減量0.4 mg，維持用藥3～4周，至出現新的緩解耳鳴的藥物劑量。對耳鳴無效者，逐漸停藥，停藥以0.4 mg，每日2次，連用3 d；后改為0.4 mg，每日1次，連用3 d，后停藥。所有患者均給予血管擴張藥、神經營養藥等常規治療。

1.3 觀察指標[2-4]

觀察所有患者治療前后耳鳴致殘量表（THI）評分、視覺模擬量表（VAS）評分、耳鳴響度（TI）及不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準

好轉：耳鳴消失或明顯減輕，情緒、睡眠和工作不受任何影響；改善不明顯：耳鳴有所減輕或雖減輕但不明顯，情緒、睡眠和工作基本不受影響或僅部分受影響；無效：未達上述標準。總有效率＝好轉例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0 統計軟件對數據進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者臨床療效

有14例患者未按計劃完成周期治療或失訪。其余患者好轉24例，改善不明顯9例，無效3例，總有效率為66.67%。

2.2 患者治療前后THI評分、VAS評分、TI比較

所有患者治療后THI評分、VAS評分、TI均顯著低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 患者治療前后THI評分、VAS評分、TI比較（）Tab 1 Comparison of scores of THI and VAS，and TI before and after treatment（）

表1 患者治療前后THI評分、VAS評分、TI比較（）Tab 1 Comparison of scores of THI and VAS，and TI before and after treatment（）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

2.3 不良反應

所有患者治療期間均未見明顯不良反應發生。

3 討論

耳鳴是指無外界聲源刺激時耳內主觀上有聲音感覺，是一種癥狀而非一種疾病。耳鳴不包括幻聽和體聲，但包括不同程度的精神疾病癥狀，如抑郁、憂慮、煩躁、情緒波動及睡眠紊亂等。對于病史較長的慢性耳鳴患者，癥狀可能更為典型。有研究表明，持續存在的耳鳴除與聽覺傳導通路病理改變有關外，還受患者心理狀態的影響[5]，心理因素既是耳鳴的原因，也是耳鳴的結果。耳鳴患者焦慮水平顯著高于正常人，精神焦慮對自覺性耳鳴的發展可能有促進作用[6-7]。因此，慢性耳鳴的治療，除常規治療外，還應包括心理因素的干預。常規治療藥物有血管擴張藥、神經營養藥等。因慢性耳鳴發生的原因不明確，需要進行綜合性治療，抗焦慮治療可作為輔助治療措施，緩解患者心理障礙。

目前，耳鳴療程多自行設置，且長短不一，可以周或月為單位，多在1周～3個月之間[9]。國外有報道，耳鳴習慣療法的療程可達18個月[10-11]。在患者積極配合治療的前提下，一般治療15 d以上才可顯現療效，多數患者在治療20 d甚至3個月后才可感覺到癥狀的顯著改善[10]。因此，在給予阿普唑侖時應考慮給藥方案，既要配合整體治療，又要充分考慮患者的耐受性、藥效動力學、不良反應等。小劑量苯二氮類藥物治療耳鳴的安全較好，劑量一般不超過1.5 mg/d，且低于治療焦慮癥的常用劑量，療程小于3個月。苯二氮類藥物主要作用于中樞神經系統的苯二氮受體，常見不良反應有困倦、注意力不集中等，長期使用后停藥時可能會引發戒斷癥狀。此外，苯二氮類藥物為第二類精神藥物，應用時需結合實際及考慮用藥耐受性。

本研究中，筆者將療程定為18 周，采用漸進式加量給藥，結果顯示，總有效率為66.67%；所有患者治療后THI 評分、VAS 評分、TI 均顯著低于治療前，差異均有統計學意義；治療期間均未見明顯不良反應發生。

綜上所述，阿普唑侖漸進式加量治療慢性耳鳴療效顯著、安全性較好，但對長期使用該類藥物的慢性耳鳴患者應注意隨訪。由于本研究納入的樣本量較小，研究方法較單一，此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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