彈性成像組織彌散定量分析技術評估橋本病病程的初步研究

石衛杰 孫健瑋 閆 楠 丁 丁

昆明醫科大學第五附屬醫院（云南省紅河州滇南中心醫院）超聲科，云南紅河 661000

橋本病（Hashimoto disease，HD）是一種自身免疫性疾病，由日本學者橋本于1912 年首先報道，又稱為橋本甲狀腺炎（Hashimoto throiditis，HT），因其主要特征為淋巴細胞浸潤，故又稱為慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，是導致甲狀腺功能減低的常見原因之一，多見于女性，各年齡均可發病[1]。HD 起病隱匿，進展緩慢，早期癥狀常不典型，隨病程延長，甲狀腺組織破壞最終導致甲狀腺功能減退[2]，該病臨床表現多樣，且常合并其他自身免疫性疾病，容易被誤診、誤治[3]，其臨床治療需根據患者病程不同進行針對性用藥。

超聲彈性成像自出現以來已得到較廣泛的應用，目前可對多個器官組織疾病進行診斷[4-6]及對甲狀腺結節的良惡性進行鑒別診斷[7]。組織彌散定量技術是在彈性成像原理上發展的一項新技術，通過對組織器官進行解析，得到反映其硬度特征的值，以此量化評價病變組織的硬度特征。目前，此項技術主要應用于肝臟彌漫性病變，已有研究表明組織彌散定量分析技術能夠較準確地反映肝纖維化的程度[8]，可為臨床提供更多幫助，對脂肪肝分度的評估亦有價值[9-10]，有關HD 病程進展方面的研究極少有報道。

本研究采用組織彌散定量技術測量感興趣區域（region of interest，ROI）內的特征值[應變均值（MEAN）]，探討其反映不同病程HD 患者甲狀腺組織的硬度變化的能力，旨在評價其對于不同病程HD 患者甲狀腺功能狀態的臨床應用價值，期望為超聲評估HD 的病情提供一項新的客觀指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014 年3 月～2015 年8 月，選取經我院臨床確診的HD 患者108 例，其中男9 例，女99 例，年齡20～76 歲，平均（41.5±9.5）歲。需排除合并甲狀腺占位、亞急性甲狀腺炎等可能影響甲狀腺功能的疾病者。所有患者根據甲狀腺功能分為3 組：甲狀腺功能正常組（甲功正常組，n=31）、亞臨床甲狀腺功能減退組（亞臨床甲減組，n=41）、臨床甲狀腺功能減退組（臨床甲減組，n=36）。另選同期來我院體檢的健康者共50 名作為對照組，其性別比例及年齡分布與病例組相似。臨床診斷及分組標準均參照中華醫學會內分泌學分會提出的HD 診斷標準[3]。

1.2 儀器與方法

1.2.1 儀器 日立Hi Vision Preirus 彩色超聲診斷儀，線陣探頭，頻率為5～13 MHz。

1.2.2 方法 受檢者取仰臥位，頸部墊枕，頭部后仰以充分暴露頸部，先對其甲狀腺進行常規超聲檢查，主要觀察腺體的大小、形態、內部回聲及彩色多普勒血流情況，切換至彈性成像模式，在彈性圖上甲狀腺側葉的縱切面上選擇合適的ROI，探頭垂直于皮膚表面，囑患者屏氣，調用儀器內置的Strain Histogram 數據處理系統，開啟彌散定量分析功能，分析ROI 內的甲狀腺組織的特征值，由兩名有多年（≤10 年）超聲診斷實踐經驗的超聲醫師在未知受檢者甲狀腺臨床診斷的情況下分別對每位受檢者檢測5 次，并取其平均值。為獲得滿意的彈性圖像，準確反映甲狀腺的組織硬度特征，在進行彌散定量檢測時，要滿足：①彈性圖像左側的壓力綜合指數穩定的維持在3 級持續2～3 s，以取得穩定的圖像，減少人為因素干擾；②伴隨頸總動脈的搏動，屏幕左下方出現壓力應變曲線，此曲線表示甲狀腺在頸動脈搏動的影響下產生的拉伸壓縮模量，橫軸表示時間，縱軸為組織受到激勵后的平均應變，當應變量＞3%時，激勵與應變的大小不成線性相關，故無法準確反映組織的硬度特征，所以采集圖像時組織應變量必須<3%，并且圖像的壓力應變曲線呈頻率及幅度基本一致的正弦波。

1.3 統計學處理

采用SPSS 20.0 統計軟件分析數據，各病例組和對照組之間及不同病例組之間MEAN 的差異性評價采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t 檢驗；MEAN 與不同病程HD 甲狀腺功能狀態的相關性采用等級資料Spearman 法分析，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

與對照組比較，HD 患者MEAN 明顯減低[（68.84±18.41）vs（121.58±20.86）]，差異有統計學意義（P＜0.05）。各病例組（甲功正常組、亞臨床甲減組、臨床甲減組）的MEAN 均值分別為89.92±6.47、70.25±5.23、44.56±10.03，3 組差異有統計學意義（P＜0.05）（圖1、圖2）。各病例組甲狀腺MEAN 值與其甲狀腺功能的相關性，經Spearman 相關分析，得出相關系數（r）=-0.906，且P＜0.01，提示MEAN 與不同病程HD 患者的甲狀腺功能狀態呈顯著負相關。

3 討論

超聲彈性成像（elastosonography）最早由Ophir 等[11]提出，其基本原理是病變組織的硬度或彈性與其病理改變密切相關，組織器官發生病理改變后，其組織硬度會發生變化，組織的彈性也會隨之改變。超聲彈性成像通過對組織施加激勵，使組織壓縮并采集組織壓縮前后的射頻信號，對信號進行分析，得到組織內部的彈性應變特征，從而提供傳統超聲無法獲取的組織硬度特征信息（彈性），可提高超聲診斷及鑒別診斷疾病的價值[12-13]。實時組織彈性成像（real-time elastography，RTE）屬于壓迫性成像，新一代的RTE 即組織彌散定量分析技術，利用超聲儀內置的數據系統（即Strain Histogram Measurement 系統），對ROI 進行解析，得到ROI 內組織的特征值，可量化并定量分析組織的硬度特征，獲得其客觀的彈性信息，同時減少手動施壓時人為因素的影響，提高彈性成像信號采集的敏感性，從而彌補傳統彈性成像的不足。

本研究采用組織彌散定量分析技術檢測不同病程HD 患者甲狀腺組織的MEAN，并比較其差異性，對該技術評估不同病程的HD 患者甲狀腺組織硬度的價值進行初步探討，結果表明，病例組甲狀腺MEAN 比對照組顯著減小，說明HD 患者甲狀腺組織硬度較正常人增加，這可能與HD 的病理特點有關：正常甲狀腺組織主要由濾泡構成，濾泡內充滿膠質，質地較軟，而HD 患者的甲狀腺實質被大量淋巴細胞浸潤并有淋巴濾泡形成、纖維組織增生，使其甲狀腺組織的硬度發生改變。病例組之間MEAN 差異：甲功正常組＞亞臨床甲減組＞臨床甲減組，這可能與HD 的病理改變程度有關，隨著HD 病程不同，其淋巴細胞浸潤程度、纖維化程度都會有所變化，疾病早期階段，甲狀腺濾泡破壞、萎縮及腺體纖維增生程度較輕；中、晚期階段，甲狀腺腺體濾泡廣泛萎縮且纖維組織顯著增生，腺體廣泛纖維化，甲狀腺組織的硬度改變較病變早期更加明顯。以上結果與閆玉璽等[14-15]的研究結果相似。

圖1 各組彌散定量分析結果

圖2 各組MEAN 值分布箱式圖

本研究的不足：①本研究采用的是評價不同病程HD 患者甲狀腺硬度的橫斷研究，且樣本量偏少，仍需大樣本進一步研究結果進行論證；②HD 患者甲狀腺功能早期表現為甲狀腺功能亢進，本研究中未能對HD 甲亢患者與Graves 甲亢進行區分，并未將HD 甲亢患者作為研究對象，這可能一定程度影響研究結果；③組織彌散定量技術的基礎原理仍然屬于壓迫性彈性成像，其測量特征值時，操作者之間施加激勵的差異，受試者呼吸運動及頸動脈的搏動對分析結果有無影響本研究并未進行分析，尚需進行深入研究。

總之，HD 患者甲狀腺組織硬度與正常人相比具有顯著差異，且不同病程的HD 患者之間甲狀腺組織硬度亦有明顯不同，組織彌散定量分析技術提供的特征值能夠量化檢測并定量分析、評估其差異。MEAN有望對診斷HD、評估其病程進展提供新的客觀指標。

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