依達拉奉聯合奧扎格雷治療大面積腦梗死的臨床效果

毛元潮 曹銘華 江順福

江西省景德鎮市第一人民醫院神經內科，江西景德鎮 333000

腦梗死是我國中老年人群中的一種多發病，其死亡率與致殘率都非常高[1]。近年來，隨著醫療技術的發展，針對腦梗死發病與治療的研究在不斷深入，內科治療上，新型藥物的應用對于提高治療效果、減少不良反應具有積極意義[2]。

依達拉奉與奧扎格雷均可用于腦梗死的臨床治療，但單純一種藥物治療大面積腦梗死的臨床效果有限，而且治療后腦梗死再發率較高[3]，故許多學者采用依達拉奉聯合奧扎格雷治療大面積腦梗死[4]。依達拉奉是氧、羥自由基的清除劑，可針對腦梗死后出現的缺血、缺氧組織及其周邊部位的血管再通后出現的大量自由基進行清除，達到抑制神經元及神經膠質細胞功能障礙的目的，逆轉和減少患者神經功能缺損[5]。奧扎格雷為血栓素合成酶抑制劑，可促進機體合成血栓素A2與貝前列環素，并保持兩者的體內平衡，達到抑制血小板聚集、同時擴張血管的目的[6]。本研究主要探討依達拉奉聯合奧扎格雷治療大面積腦梗死的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011 年1 月～2014 年12 月本院收治的80例大面積腦梗死患者作為研究對象，所有患者入組前均經臨床癥狀、影像學（CT 或MRI）檢查確診，其梗死灶面積均＞4 cm2或大腦半球面積的2/3 以上，排除發生腦疝、需要實施外科干預、發生多器官功能衰竭、治療過程死亡以及家屬放棄治療出院者，所有患者均進行后期康復治療與高壓氧處理。將入選患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40 例。觀察組中，男26 例，女14 例；年齡50～85 歲，平均（68.5±2.3）歲；病程8 h～7 d，平均（2.1±0.3）d；發病后格拉斯哥昏迷評分（GCS）3～8 分，平均（6.1±0.3）分。對照組中，男25例，女15 例；年齡50～85 歲，平均（68.6±2.4）歲；病程8 h～7 d，平均（2.0±0.3）d；發病后GCS 為3～8 分，平均（6.0±0.3）分。兩組的性別、年齡、病程及GCS 等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均簽署知情同意書并申報醫院倫理委員會批準。患者入院后根據其病情采用改善腦循環、防治腦水腫、治療合并癥、改善腦部血循環以增加腦血流量、促進側支循環建立的治療原則，促進梗死部分血管再通。對照組在以上原則的基礎上使用奧扎格雷（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20046385），80 mg/次，持續24 h 靜脈滴注，2 次/d。觀察組在對照組的基礎上聯合使用依達拉奉（國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字H20080056），30 mg/次，2 次/d，30 min 內靜脈滴注。兩組均連續治療2 周為1 個療程。

1.3 觀察指標

對所有患者隨訪3 個月，比較兩組治療前后的血液黏度指標、簡易智力狀況檢查量表（MMSE）[7]及日常生活活動能力量表（ADL）[8]評分變化情況，統計兩組的臨床效果。MMSE 共7 項，每項回答正確得1 分，回答錯誤得0 分，總分0～30 分，分值越高智力水平越好。ADL 共14 項，包括軀體生活自理量表6 項、工具性日常生活能力8 項，總分16～64 分，單項得分1 分為正常，2～4 分為功能下降，兩項或兩項以上＞3 分以及總分＞22 分為患者功能存在明顯障礙。

1.4 評價標準

治愈：治療后ADL 評分較治療前減少≥90%；顯效：治療后，45%＜ADL 評分較治療前減少＜90%；有效：ADL 評分較治療前減少18%～45%；無效：治療后ADL 評分減少≤17%，甚至患者病情出現加重[9]。

1.5 統計學處理

采用SPSS 13.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料以±s 表示，采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后MMSE 及ADL 評分的比較

兩組治療前的MMSE 及ADL 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療后的MMSE 評分顯著高于治療前及對照組治療后，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后的ADL 評分顯著低于治療前及對照組治療后，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后MMSE 及ADL 評分的比較（分，±s）

表1 兩組治療前后MMSE 及ADL 評分的比較（分，±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

2.2 兩組治療前后血液黏度指標的比較

兩組治療前的全血黏度及血漿黏度比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組治療后的全血黏度及血漿黏度顯著低于治療前及對照組治療后，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后血液黏度指標的比較（mPa·s，±s）

表2 兩組治療前后血液黏度指標的比較（mPa·s，±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

2.3 兩組臨床效果的比較

觀察組的愈顯率為67.5%，顯著高于對照組的42.5%，差異有統計學意義（χ2=5.051，P=0.025）。觀察組的無效率為5.0%，顯著低于對照組的27.5%，差異有統計學意義（χ2=5.878，P=0.015）（表3）。

表3 兩組臨床效果的比較[n（%）]

3 討論

大面積腦梗死主要是指頸內動脈供應大腦出現障礙，引起大腦中動脈閉塞，導致腦組織大面積缺血、缺氧、水腫及壞死的過程[10]。臨床上大多以梗死面積＞4 cm2、梗死面積超過兩個或以上腦葉或梗死面積達到甚至超過同側大腦半球總面積的2/3 為標準[11]。發病后，患者往往存在單側或雙側肢體癱瘓，一般在發病24 h 內通過頭部CT 或MRI 均能得到確診。奧扎格雷治療缺血性腦卒中可抑制發病后患者腦血管的收縮作用，在一定程度上擴張腦血管，增加頸動脈血流量，改善梗死部位微循環狀態，對于預防和減少梗死部位血栓形成亦具有積極意義。研究顯示[12]，單純使用奧扎格雷治療普通腦梗死（尤其是腔隙性腦梗死）效果尚可，但針對大面積腦梗死，單純使用奧扎格雷效果有限。

本研究結果顯示，觀察組的MMSE 評分高于治療前及對照組治療后，ADL 評分低于治療前及對照組治療后。已有研究顯示，依達拉奉是一種新型的體內抗氧化劑，能有效清除機體的氧和羥自由基，針對腦梗死，可有效保護腦細胞，抑制遲發型神經元壞死與凋亡[13]，同時還能減少梗死部位血管內皮細胞的損傷，并且對機體血液凝固以及血小板聚集過程影響輕微，故臨床應用后并不增加出血性腦卒中風險。其能夠有效改善腦組織的缺血、缺氧改變，促進血管再通，縮小梗死面積，發揮對神經細胞的保護作用[14]，故本研究觀察組治療后的MMSE 評分和ADL 評分均顯著改善。本研究結果顯示，觀察組治療后的全血黏度及血漿黏度低于治療前及對照組治療后，提示觀察組能更好地降低腦梗死患者的血液黏度，這可能是因為依達拉奉能有效清除體內氧、羥自由基，減少機體因過氧化反應而出現的縮血管內皮因子（如內皮素和血栓素）分泌，使腦組織血管收縮作用減弱[15]，同時聯合使用的奧扎格雷以及采取的改善腦部血循環、增加腦血流量措施增加了腦組織擴血管因素一氧化氮等的釋放，使腦血管得到擴張，腦血流量增加，血流速度加快，故血液黏度降低。本研究結果顯示，觀察組的愈顯率顯著高于對照組，無效率顯著低于對照組，亦證實了依達拉奉聯合奧扎格雷治療大面積腦梗死的有效性。

綜上所述，依達拉奉聯合奧扎格雷可有效發揮協同效應，提高腦梗死后缺血、缺氧部位的血液循環狀態，降低血液黏度和再發腦梗死概率，能夠改善神經功能缺損，提高患者預后。

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