血栓通聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果

華永平 鄧婷婷 曾滿生 盧 婷 席 罡

江西省景德鎮(zhèn)市第三人民醫(yī)院心內科，江西景德鎮(zhèn) 333000

不穩(wěn)定型心絞痛是慢性穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死以外的一類較為常見的心絞痛類型[1]。臨床上以心前區(qū)壓榨性疼痛、胸悶、心悸、氣短、全身乏力為主要表現(xiàn)[2]。冠狀動脈的粥樣硬化是其主要病理生理機制[3]。治療上主要以預防冠狀動脈痙攣和減少冠狀動脈的粥樣硬化進展為原則，藥物治療上可擴張冠狀動脈，減少心肌耗氧，減少與防止粥樣斑塊出血壞死及血栓脫落，進而改善心肌氧供，改善患者臨床癥狀[4]。

以往應用西醫(yī)西藥治療，患者雖然臨床起效快，但停藥后易復發(fā)甚至加重，且發(fā)生體位性低血壓、頭暈頭痛等比例較高，對全血黏度、機體纖維蛋白原水平和血細胞比容等無明顯作用[5]。血栓通其主要有效成分是三七總皂苷，具有擴張血管改善微循環(huán)作用[6]。將其應用于治療不穩(wěn)定型心絞痛能從根本上調節(jié)患者血管內皮功能，降低機體超氧化物歧化酶的活性，逆轉冠狀動脈粥樣硬化進程[7]。本研究主要探討血栓通聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011 年1 月～2014 年12 月我院收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者80 例，所有患者均符合中華醫(yī)學會心血管病學分會2007 年制訂的《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》診斷標準。X 線檢查提示：①心尖向下向左延伸；②相反搏動點上移；③左心段延長、圓隆并向左擴展；④左心室與脊柱重疊；⑤左側位，心后間隙變窄甚至消失，心后下緣的食管前間隙消失，并診斷為左心室肥大。按隨機數(shù)字法分為兩組，各40 例。其中觀察組男26 例，女14 例，年齡47～68 歲，平均（56.3±2.9）歲，病程3 個月～5 年，平均（2.1±0.3）年，分型：惡化勞力型16 例，初發(fā)勞力型12 例，靜息型7 例，變異型3 例，梗死后型2 例，合并高血壓者31 例，糖尿病者19 例，慢性阻塞性肺病者16 例，高脂血癥者15 例。對照組男27 例，女13例，年齡47～69 歲，平均（56.3±2.8）歲，病程3 個月～5 年，平均（2.1±0.4）年，分型：惡化勞力型16 例，初發(fā)勞力型13 例，靜息型7 例，變異型3 例，梗死后型1 例，合并高血壓者32 例，糖尿病者20 例，慢性阻塞性肺病者15 例，高脂血癥者14 例。兩組性別、年齡、病程、分型及合并疾病等比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者入組前均簽署知情同意書，并申報我院倫理委員會批準。

1.2 排除標準

排除急性心肌梗死、出血性疾病、治療期間合并有血栓性疾病、對使用藥物過敏、合并全身免疫系統(tǒng)疾病、3 個月內實施腹盆腔、血管、顱腦、骨折等大型外科手術者以及合并有嚴重心衰、肝腎功能障礙者。

1.3 方法

所有患者均實施臥床休息、吸氧、辛伐他汀調節(jié)血脂、β-受體阻滯劑抗心律失常改善患者預后、阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合抗血小板、根據患者的血壓決定是否聯(lián)合使用血管緊張素受體拮抗劑以及調節(jié)血管彈性等常規(guī)處理，對照組給予單硝酸異山梨酯（山東魯南貝特制藥，國藥準字H10940039）治療，起始給藥速度為60 μg/min，最大速度≤120 μg/min，1 次/d 靜脈給藥。觀察組給予單硝酸異山梨酯，起始給藥速度為30～60 μg/min，最大速度≤60 μg/min，聯(lián)合應用血栓通注射液（廣東遠大藥業(yè)，國藥準字Z44023082），由生理鹽水稀釋后靜脈注射，5 ml/次，1 次/d。兩組均以連續(xù)治療2 周為1 個療程。

1.4 觀察指標

治療滿1 個療程后序貫對所有患者通過門診或電話隨訪3 個月，比較治療前后血液流變學，如全血黏度（旋轉法）、纖維蛋白原（亞硫酸鈉鹽析法）及血細胞比容水平（全自動血球計數(shù)儀測定）變化情況，治療前后肌酸激酶同工酶（CK-MB）（免疫抑制法）、肌鈣蛋白（ELISA 法）及左室射血分數(shù)（心臟彩色超聲多普勒測定）變化情況，以及治療過程中發(fā)生的不良反應和患者臨床癥狀改善情況。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據進行分析，計量資料以平均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血液流變學情況的比較

治療前兩組全血黏度、纖維蛋白原及血細胞比容水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組全血黏度、纖維蛋白原及血細胞比容水平均低于治療前（P<0.05）；治療后觀察組全血黏度小于對照組（P<0.05），纖維蛋白原水平低于對照組（P<0.05），血細胞比容小于對照組（P<0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后血液流變學情況的比較（±s）

表1 兩組治療前后血液流變學情況的比較（±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.2 兩組治療前后CK-MB、肌鈣蛋白、左室射血分數(shù)的比較

治療前兩組CK-MB、肌鈣蛋白及左室射血分數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組CKMB、肌鈣蛋白及左室射血分數(shù)低于治療前（P<0.05）；治療后觀察組CK-MB 水平低于對照組（P<0.05），肌鈣蛋白水平低于對照組（P<0.05），左室射血分數(shù)高于對照組（P<0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后CK-MB、肌鈣蛋白、左室射血分數(shù)的比較（±s）

表2 兩組治療前后CK-MB、肌鈣蛋白、左室射血分數(shù)的比較（±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.3 兩組不良反應發(fā)生率的比較

觀察組發(fā)生頭痛頭暈、面色潮紅、消化道不適及體位性低血壓的整體發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）（表3）。

表3 兩組不良反應發(fā)生率的比較[n（%）]

2.4 兩組臨床癥狀改善情況的比較

治療后觀察組每月發(fā)作次數(shù)少于對照組（P<0.05），每次持續(xù)時間短于對照組（P<0.05）（表4）。

表4 兩組臨床癥狀改善情況的比較（±s）

表4 兩組臨床癥狀改善情況的比較（±s）

3 討論

西方醫(yī)學認為，不穩(wěn)定型心絞痛主要因冠狀動脈的粥樣硬化而發(fā)出現(xiàn)冠狀動脈供血區(qū)心肌的血流量下降，血小板大量聚集而導致血栓的形成或因冠狀動脈的痙攣導致心肌急性缺氧，進而出現(xiàn)缺血性心絞痛[8]。祖國醫(yī)學則將本病歸為“厥心痛、心痛、胸痹”之范疇，屬于“不通則痛”之理論[9]。治以活血化瘀、通經去痛為本。血栓通主要由三七之塊根提取物組成，主要成分為三七總皂苷，現(xiàn)代藥理學提示，其能有效抑制血小板聚集，降低血液黏度，并具有一定的促纖溶效應，同時還能降低外周阻力，改善微循環(huán)，增加組織血流量，促進細胞修復與再生，增強細胞內超氧化物歧化酶活性，對體內的過氧化物有一定的清除作用[10]。

本研究顯示，治療后觀察組全血黏度低于對照組，纖維蛋白原水平低于對照組，血細胞比容小于對照組。可能是因為靜脈給予血塞通后，顯著抑制了血小板的聚集，降低血液黏滯度，延長內源性及外源性凝血過程啟動時間，進而降低機體纖維蛋白原水平，抑制血栓形成，提高血管通透性，降低血細胞比容，故患者的血流動力學指標改善相對對照組明顯[11]。針對CK-MB、肌鈣蛋白及左室射血分數(shù)的研究發(fā)現(xiàn)，雖然兩組以上指標均有改善，但治療后觀察組CKMB 水平低于對照組，肌鈣蛋白水平低于對照組，左室射血分數(shù)高于對照組。其原因可能與觀察組聯(lián)合應用血栓通注射液后，有效改善了機體微循環(huán)，降低外周血管阻力，提高組織血流量，進而心肌的缺血缺氧狀態(tài)得到逆轉有關[12-13]，心肌損傷的指標CK-MB和肌鈣蛋白得到改善，同時左室射血分數(shù)隨著心功能的改善，外周阻力的降低，心肌收縮力增強，后負荷降低，進而左心室分鐘排血量增加[14]。對于治療后不良反應方面，觀察組發(fā)生頭痛頭暈、面色潮紅、消化道不適及體位性低血壓的整體發(fā)生率顯著低于對照組。觀察組聯(lián)合應用血栓通后，將單硝酸異山梨酯初次用量及最大用量均降低一半，且血栓通作為中藥制劑，其臨床起效相對較緩和，且作用持久，故較少發(fā)生頭痛頭暈、體位性低血壓等不適。對于臨床癥狀方面，每月發(fā)作次數(shù)少于對照組，每次持續(xù)時間短于對照組。可能是因為血栓通的有效成分三七總皂苷具有顯著擴張冠狀動脈[15]，減少冠狀動脈阻力[16]，增加冠狀動脈血流量[17]等作用，從而增加冠狀動脈的血氧供應，解除和減少冠脈痙攣比例，進而緩解心絞痛[18]。

綜上所述，血栓通聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療不穩(wěn)定型心絞痛，能顯著改善血液流變學指標，降低血液黏度，改善心肌缺血缺氧，有效緩解患者臨床癥狀，且治療不良反應少，安全有效，值得臨床推廣。

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