晚期結直腸癌患者生物免疫治療的效果觀察

周青美

江西省贛州市人民醫院老年病科，江西贛州 341000

結直腸癌是一種常見消化道惡性腫瘤疾病，其早期癥狀以腹脹、消化不良為主，后期癥狀以便前腹痛、黏液便或黏液膿性血便為主。部分患者伴隨貧血、低熱、乏力、水腫等不良癥狀，約有30%的患者在確診時已經發展為晚期，因此科學合理的方案是治療晚期結直腸癌的關鍵[1-2]。本研究探討樹突狀細胞聯合細胞因子誘導的殺傷細胞（DC-CIK）過繼免疫治療晚期結直腸癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013 年1 月～2015 年6 月我院收治的60例晚期結直腸癌患者，采用隨機數字表法將其分為觀察組與對照組，每組30 例。觀察組男18 例，女12 例，年齡最小45 歲，最大80 歲，平均（64.1±4.6）歲，腫瘤位置位于結腸者22 例、位于直腸者8 例，癌癥分期Ⅲ期者6 例、Ⅳ期者24 例；對照組男23 例，女7 例，年齡最小47 歲，最大80 歲，平均（65.1±4.5）歲，腫瘤位置位于結腸者25 例、位于直腸者5 例，患者癌癥分期Ⅲ期者5 例、Ⅳ期者25 例。所有患者均符合以下入選標準[3]：①經病理學檢查確診為晚期結直腸癌；②心、肝、臟及其他臟器功能均保持正常；③能完成＞2 個周期的治療；④均知曉本研究方案，簽署知情同意書。同時符合以下排除標準[4]：①存在心、肝、腎等內科疾病；②患有免疫性疾病或者其他類型腫瘤疾??；③患有肺部或者其他部位嚴重感染性疾病；④長期服用激素或者免疫抑制劑。兩組患者在性別、年齡、病變部位以及癌癥分期等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予單獨化療，采用FOL-FOX4 治療方案、第1 天給予奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注，甲酰四氫葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注，同時根據患者實際情況給予氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注；第2 天給予氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注，或者給予氟尿嘧啶600 mg/m2靜脈微泵注射。以14 d 為1 個療程，至少治療12 個療程。

觀察組給予DC-CIK 過繼免疫治療聯合化療，首先在化療前采集外周血50 ml，將單個核細胞分離后放置于細胞培養箱中培養，培養條件37°、5%CO2，懸浮細胞收集完畢后使用GT-T551 培養液調整細胞密度，常規條件下培養24 h，加入重組人IL-2（rhIL-2），觀察細胞成長情況并適時分瓶培養。確定培養的細胞狀態、擴增數量以及成熟度符合要求后，在9～21 d 后收集培養成功的細胞。細胞培養成品經免疫功能檢測合格后加入0.9%氯化鈉注射液進行洗滌，隨后將其聯合2%血蛋白+0.9%氯化鈉注射液共100 ml，分成2次給予患者靜脈輸注，1 次/月。

1.3 觀察指標

①觀察兩組的治療效果：依據WHO 實體瘤療效評價標準（RECIST）[5]并結合患者臨床癥狀進行評定。完全緩解（CR）：所有可見病灶完全消失；部分緩解（PR）：所見腫瘤中2 個最大垂徑的乘積之和減少＞50%，無新病灶出現；穩定（SD）：腫瘤直徑縮小或者增大均＞25%，無新病灶出現；進展（PD）：腫瘤直徑增大＞25%。有效控制率（%）=（完全緩解+部分緩解+穩定）例數/總例數×100%。②觀察兩組的不良反應發生率：依據美國國立癌癥研究所 《急性和亞急性毒性反應表現和分度標準》[6]評估患者不良反應。③觀察患者的生存質量：依據歐洲癌癥研究機構與治療組織的癌癥患者生存質量測定量表（EORTC QLQ-C30）[7]，全面評估患者的軀體、角色、情緒、認知以及社會共5項生存質量，評分為0～100 分，得分越高表示患者生存質量越高。

1.4 統計學處理

采用統計學軟件SPSS 17.0 對相關數據進行處理，計量資料以±s 表示，采用t 檢驗；計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果的比較

觀察組的有效控制率為66.7%，高于對照組的53.3%，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療效果的比較（n）

2.2 兩組不良反應發生率的比較

觀察組的不良反應率為16.7%，低于對照組的33.3%，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組不良反應發生率的比較（n）

2.3 兩組生存質量的比較

觀察組治療前的生存質量評分為（51.2±6.2）分，治療后為（68.2±5.4）分；對照組治療前的生存質量評分為（50.8±6.5）分，治療后為（60.2±4.9）分。觀察組治療后生活質量高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

樹突狀細胞（DC）是一種有效的專職抗原遞呈細胞，而CIK 則是一種細胞因子誘導的殺傷細胞，DCCIK 免疫療法即是一種利用DC 共同培養出來的CIK細胞類型，培養出來的殺傷細胞能夠在體外誘導并且大量增殖，通過對成熟DC 的提純而培養出的腫瘤抗原，能有效抵制腫瘤細胞的免疫逃逸機制[8-10]。DC 以及殺傷細胞是細胞免疫治療中的關鍵點，兩者聯合能有效提升患者體內的免疫反應[11]。

手術是結直腸癌患者的首選治療方式，同時聯合化療、放療等治療手段，其治療有效率＞50%，但化療的過程中患者的正常細胞以及周圍組織也受到放射線的影響，不良反應發生率極高[12-14]。本研究觀察組給予DC-CIK 生物免疫治療聯合化療，能夠通過DC 細胞和CIK 細胞有效激活、強化患者的細胞免疫系統，通過抗原特異性T 細胞靶向有效地消滅患者體內的腫瘤細胞，同時激活患者體內免疫系統的免疫記憶，使患者對體內復發的腫瘤細胞也具有一定的抑制和殺傷作用[15-16]，同時CIK 細胞還能激活MHC 限制性細胞毒反應，提高對腫瘤細胞的殺傷力。CIK 細胞有著較高的毒性反應，能夠誘導患者體內腫瘤細胞的自然凋亡，對耐藥性較高的腫瘤細胞具有更高的抑制和殺滅能力[17-18]。DC-CIK 免疫療法在提高患者免疫系統抵抗能力的情況下，患者對化療不良反應的抵抗能力也顯著增加，從而使治療效果以及預后得到全新提高。

本研究結果顯示，觀察組的治療有效控制率高于對照組，不良反應發生率低于對照組，生存質量高于對照組，兩組差異有統計學意義（P＜0.05），說明生物免疫法治療晚期結直腸癌的臨床效果良好。

綜上所述，晚期結直腸癌應用生物免疫治療有著良好的臨床效果，不僅安全性高，也明顯提升患者的生存質量。

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