動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)降鈣素原水平在急性胰腺炎病程判斷及抗生素應(yīng)用中的價(jià)值分析

梁浩凡 鐘林滔 程海兵 楊澤敏

廣東省東莞市寮步醫(yī)院普外科，廣東東莞 523400

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）的病程進(jìn)展過(guò)程可分為早期（急性期）、中期（演進(jìn)期）和后期（感染期）[1]。準(zhǔn)確判斷AP 的進(jìn)程、感染程度及并發(fā)癥，對(duì)臨床有效治療AP，尤其是抗生素的使用具有重要指導(dǎo)作用。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是細(xì)菌感染的重要標(biāo)記物，其水平異常與病情嚴(yán)重程度、預(yù)后有一定的相關(guān)性[2]。本研究通過(guò)回顧性AP 患者的臨床資料，分析AP 患者血清PCT 的動(dòng)態(tài)水平變化對(duì)AP 病程判斷和指導(dǎo)抗生素應(yīng)用的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012 年1 月～2014 年12 月在我院確診的105 例AP 住院患者，男77 例，女28 例，年齡31～73歲，平均（49.3±12.5）歲。入院后均予以禁食、補(bǔ)液、抑制胰酶分泌等常規(guī)內(nèi)科綜合治療，合并感染者均常規(guī)應(yīng)用抗生素治療，治療過(guò)程中動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者血清PCT 水平變化。

1.2 分組方法

1.2.1 根據(jù)AP 是否合并感染進(jìn)行分組 根據(jù)AP 合并感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)將所有患者分為合并感染組（n=39）和非合并感染組（n=66），AP 合并感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①CT 檢查結(jié)果顯示，胰腺及周圍壞死組織內(nèi)存在較小且不規(guī)則狀的氣泡；②在B 超或CT 引導(dǎo)下，用細(xì)針進(jìn)行穿刺，吸取壞死組織做涂片，或細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果呈陽(yáng)性；③體溫＞38℃，白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)＞20×109/L。

1.2.2 根據(jù)AP 病程分期進(jìn)行分組 根據(jù)《急性胰腺炎診治指南（2014）》的AP 病程分期將所有患者分為早期（急性期）組（n=45）、中期（演進(jìn)期）組（n=31）和后期（感染期）組（n=29）。急性期為發(fā)病至2 周，以全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）和器官功能衰竭為主要表現(xiàn)；演進(jìn)期為發(fā)病2～4 周，以胰周液體積聚或壞死性液體積聚為主要表現(xiàn)；感染期為發(fā)病4 周以后，可發(fā)生胰腺及胰周壞死組織感染、全身細(xì)菌感染、深部真菌感染等，繼而可引起感染性出血、消化道瘺等并發(fā)癥。

1.3 監(jiān)測(cè)方法

入院第1、5、10 天，抽取患者靜脈血2 ml，依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)采用雙抗夾心免疫發(fā)光法測(cè)試血清PCT 水平，同時(shí)監(jiān)測(cè)患者的體溫、WBC 計(jì)數(shù)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 合并感染組和未合并感染組PCT、WBC 計(jì)數(shù)、體溫的比較

合并感染組的PCT、WBC 計(jì)數(shù)水平顯著高于未合并感染組（P＜0.05），但兩組體溫差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 合并感染組和未合并感染組PCT、WBC 計(jì)數(shù)、體溫的比較（±s）

表1 合并感染組和未合并感染組PCT、WBC 計(jì)數(shù)、體溫的比較（±s）

與未合并感染組比較，*P＜0.05

2.2 合并感染組應(yīng)用抗生素后PCT、WBC 評(píng)數(shù)、體溫的動(dòng)態(tài)水平變化

合并感染組中4 例合并胰腺周圍膿腫行手術(shù)治療，其中1 例合并多臟器功能障礙導(dǎo)致死亡，因此監(jiān)測(cè)35 例。采用常規(guī)抗生素治療5 天后，PCT 水平有顯著性下降，第5、10 天的血清PCT 水平顯著低于第1天（P＜0.05），但第1、5、10 天的WBC 計(jì)數(shù)和體溫差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 應(yīng)用抗生素后PCT、WBC 計(jì)數(shù)、體溫的動(dòng)態(tài)水平變化（±s）

表2 應(yīng)用抗生素后PCT、WBC 計(jì)數(shù)、體溫的動(dòng)態(tài)水平變化（±s）

與第1 天比較，*P＜0.05

2.3 早期組、中期組和后期組PCT 水平的比較

早期組的PCT 水平為（1.35±0.47）ng/ml，中期組為（5.81±2.50）ng/ml，后期組為（10.09±2.73）ng/ml，其中后期組PCT 水平顯著高于早期組和中期組，三組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

AP 是多種病因引起的胰酶激活，繼以胰腺局部炎癥反應(yīng)為主要特征，病情較重者可發(fā)生SIRS，并可伴有器官功能障礙的疾病。PCT 是近年來(lái)應(yīng)用于臨床重癥感染的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，具有高靈敏度、特異性強(qiáng)等特點(diǎn)，其在細(xì)菌或真菌感染合并嚴(yán)重全身系統(tǒng)反應(yīng)或器官低灌注時(shí)顯著升高，而在病毒或局灶感染時(shí)水平正常或輕度升高[2]，在健康者體內(nèi)PCT 含量不高。血清PCT 是一種蛋白質(zhì)，在細(xì)菌、真菌嚴(yán)重感染或多臟器功能明顯衰竭時(shí)，其在血漿中的水平會(huì)有所升高，有著較高的診斷價(jià)值，且在調(diào)控細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮著重要的作用。PCT 含量與炎性反應(yīng)程度呈正相關(guān)，隨著炎性反應(yīng)得以控制，也逐漸恢復(fù)正常，這個(gè)特性使PCT 可用于鑒別系統(tǒng)感染和非感染性炎癥或局灶感染。PCT 對(duì)全身炎癥反應(yīng)和全身性感染有較高的診斷價(jià)值，還可用來(lái)判斷治療的有效性、疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后。

國(guó)外研究表明，PCT 對(duì)AP 感染性胰腺壞死具有預(yù)測(cè)價(jià)值[3]，血清PCT 水平與AP 的感染程度呈正相關(guān)[4]。國(guó)內(nèi)相關(guān)研究也證明，PCT 能正確監(jiān)測(cè)出AP 患者是否并發(fā)感染，具有較高的診斷價(jià)值[5-12]。另有研究[13]報(bào)道，輕癥AP 患者經(jīng)綜合治療1 周后，其血清PCT水平逐步下降，且接近正常水平，而重癥AP 患者的血清PCT 水平一直處于高峰，由此可見(jiàn)，PCT 水平的高低變化預(yù)示著患者預(yù)后的好壞，同時(shí)標(biāo)志著感染狀況的轉(zhuǎn)化。PCT 水平持續(xù)增高說(shuō)明感染持續(xù)加重，是預(yù)后不良的標(biāo)志，反之提示感染狀況的改善，這進(jìn)一步說(shuō)明PCT 對(duì)AP 感染情況的觀察及指導(dǎo)治療具有重要價(jià)值。最近的研究[14-15]表明，PCT 是指導(dǎo)急性重癥壞死性AP 應(yīng)用抗生素治療的良好指標(biāo)。

本研究通過(guò)回顧性分析AP 患者的臨床病歷資料，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清PCT 水平變化在AP 病程判斷及指導(dǎo)抗生素應(yīng)用中的臨床價(jià)值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)本院近幾年收治的AP 患者中，合并感染者偏少，可能與近年來(lái)其流行病學(xué)特點(diǎn)及發(fā)病原因有關(guān)。本研究中，感染期的PCT 水平顯著高于演進(jìn)期和急性期，推斷PCT 水平的動(dòng)態(tài)變化可反映AP 相應(yīng)病程階段的感染程度，證明PCT 水平的動(dòng)態(tài)變化可作為判斷AP 病程的客觀指標(biāo)。通過(guò)觀察合并感染AP 患者采用常規(guī)抗生素治療后血清PCT 水平的動(dòng)態(tài)變化，發(fā)現(xiàn)PCT 在使用抗生素5 d 后顯著降低，且患者體溫下降接近正常，而WBC 下降差異無(wú)顯著性，推測(cè)PCT 水平的動(dòng)態(tài)變化可反映抗生素的治療效果，且較WBC 的變化更為敏感和及時(shí)，提示監(jiān)測(cè)PCT 水平及其動(dòng)態(tài)變化可作為是否使用抗生素、判斷抗生素治療效果以及決定停用抗生素的參考依據(jù)。

綜上所述，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT 水平變化在AP 病程判斷及指導(dǎo)抗生素應(yīng)用中具有重要的臨床價(jià)值，可作為AP 病程分期的參考標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)指導(dǎo)AP 抗生素治療具有幫助，有利于減少或縮短抗生素使用期。

[1]王春友，李非.急性胰腺炎診治指南（2014）[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志，2015，35（1）：4-7.

[2]吳熙，于學(xué)忠.降鈣素原[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，30（2）：231-235.

[3]Rau B，Steinbach G，Baumgart K，et al.The clinical value of procaleitonin in the prediction of infected necrosis in acute panereatitis[J].Intens Care Med，2000，26（Suppl 2）：S159-S164.

[4]Sato N，Endo S，Kasai T，et al.Relationship of the serum procalcitonin level with the severity of acute panereatitis[J].Res Commun Mol Pathol Pharmacd，2004，115-116：243-249.

[5]李汴霞.降鈣素原水平在急性胰腺炎并發(fā)感染中診斷價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（21）：52-53.

[6]朱喜丹，田剛，劉靳波，等.降鈣素原診斷重癥急性胰腺炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（6）：645.

[7]陳永忠.急性胰腺炎患者血清降鈣素原監(jiān)測(cè)及其臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2010，8（11）：28-30.

[8]肖玉鵬.降鈣素原在急性胰腺炎診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（10）：1219-1220.

[9]徐磊，趙榮平，秦蓉.C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原對(duì)急性胰腺炎的診斷效能分析[J].上海醫(yī)學(xué)，2014，37（4）：331-334.

[10]汪明明，孫玉秋，張娟，等.血清降鈣素原與感染性疾病并全身炎性反應(yīng)綜合征的相關(guān)性研究[J].中華內(nèi)科雜志，2002，41（10）：690-691.

[11]石磊.降鈣素原水平在急性胰腺炎并感染中的價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（15）：146-147.

[12]沙江明.急性胰腺炎患者血清降鈣素原水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2010，50（34）：56-57.

[13]賴曉嶸，童華生，林煥建，等.急性胰腺炎患者血清降鈣素原監(jiān)測(cè)及其意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（14）：2224-2226.

[14]Qu R，Ji Y，Ling Y，et al.Procalcitonin is a good tool to guide duration of antibiotic therapy in patients with severe acute pancreatitis.A randomized prospective single-center controlled trial[J].Saudi Med J，2012，33（4）：382-387.

[15]Cai Y，Ee J，Liew YX，et al.A procalcitonin-based guideline promotes shorter duration of antibiotic use safely in acute pancreatitis[J].J Infect，2014，69（4）：412-415.