環孢素A聯合白介素-11治療難治性特發性血小板減少性紫癜療效分析

白艷梅

環孢素A聯合白介素-11治療難治性特發性血小板減少性紫癜療效分析

白艷梅

目的探討環孢素A聯合白介素-11治療難治性特發性血小板減少性紫癜(ITP)的臨床療效。方法41例難治性ITP患者隨機分成觀察組(20例)及對照組(21例)。觀察組給予環孢素A聯合白介素-11治療,對照組給予白介素-11治療。對比兩組治療效果。結果觀察組有效率的85.0%,高于對照組的42.9%,差異有統計學意義(P＜0.05)。結論環孢素A聯合白介素-11治療難治性ITP效果顯著,值得臨床推廣應用。

特發性血小板減少性紫癜；環孢素A；白介素-11

DOI∶10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.17.129

特發性血小板減少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)又稱免疫性血小板減少性紫癜,是臨床常見的一種以血小板減低為主要特點的出血性疾病。目前臨床治療仍首選激素治療,但仍有部分患者激素治療效果差,約11%～35%的患者成為反復難治的ITP[1］。故對這類ITP的治療尚需尋找有效方法。20例復發難治性ITP患者采用環孢素聯合白介素-11治療,取得了較好療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2007年1月～2013年1月門診及住院治療的41例患者,所有患者診斷均符合《血液病診斷與療效標準》[2］。其中男19例,女22例,年齡15～80歲,平均年齡55.3歲,病程1～6年,平均病程2.8年。所有患者均經標準劑量糖皮質激素治療6個月以上,2例行脾切除術,16例曾用長春新堿、 環磷酰胺、 硫唑嘌呤、丙種球蛋白及甲基潑尼松沖擊等治療無效或一度有效后復發?；颊呔胁煌潭瘸鲅?無肝腎功明顯異常情況,無應用免疫抑制劑禁忌。治療前血小板計數(4～19)×109/L,平均血小板計數10.3×109/L。兩組患者的血小板計數、年齡、性別等一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 給予環孢素A 3～5 mg/(kg·d),定期監測環孢素A血藥濃度,使血藥濃度維持在150～300 μg/L,療程大于4～6月,聯合應用重組人白細胞介素-11,3 mg/d,皮下注射,1次/d,連用2～3周。

1.2.2 對照組 應用重組人白細胞介素-11,3 mg/d,皮下注射,1次/d,連用2～3周。治療期間酌情給予止血、保肝等治療,必要時輸注血小板。治療期間觀察患者出血情況、血小板變化及不良反應。

1.3 療效判定標準 判定標準按張之南擬定的療效標準[2］。①顯效∶血小板上升達到100×109/L,持續≥3個月,維持3年以上無復發。②良效∶血小板升至50×109/L或較原來水平升高30×109/L以上,無或基本無出血癥狀,持續2個月以上。③進步∶血小板有所上升,出血癥狀改善,持續2周以上。④無效∶血小板計數及出血癥狀無改善或惡化。有效率=(顯效+良效+進步)/總例數×100%

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,實施t檢驗；計數資料以率(%)表示,實施χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組顯效5例,良效5例,進步7例,無效3例,有效率為85.0%。對照組顯效2例,良效2例,進步5例,無效12例,有效率為42.9%。兩組有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 血小板升高情況 觀察組與對照組血小板升高情況比較,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血小板升高情況比較

2.3 不良反應 白介素-11不良反應小,常見一過性發熱、頭痛、惡心、乏力等,多可自行緩解。觀察組患者出現惡心、腹脹等胃腸道反應8例,牙齦增生6例,腎功能異常4例,肝功能異常3例,上述反應經調整劑量或保肝等對癥治療后患者可耐受。

3 討論

ITP是一種獲得性免疫性出血性疾病,以免疫機制參與破壞血小板為主[3］,同時血小板自身抗體還可致敏巨核細胞,導致巨核細胞增殖和成熟障礙,使血小板增殖減少[4］。免疫因素是ITP發病機制的核心,也是ITP治療的基礎。糖皮質激素是目前治療ITP的一線藥物,但仍有部分患者對激素治療無效,這可能與ITP患者外周血單個核細胞(PBMC)的熱休克蛋白(HSP90)密切相關[5］。另有資料報道抗血小板自身抗體產生與T細胞功能失調有關,ITP患者的白細胞介素-2水平明顯升高,細胞活性減低,/細胞比率失調；Ts細胞活性降低,從而導致B細胞活化產生大量抗體(包括血小板抗體)[6］,引起血小板破壞。因此,需探討其他免疫治療方法以提高ITP療效。

環孢素A是一種臨床常用免疫抑制劑,通過選擇性地抑制輔助性T細胞及B淋巴細胞增殖而調節亢進的細胞免疫及體液免疫而發揮治療效果。環孢素A治療ITP作用機制可能是選擇性抑制細胞活性,減少IL-2產生,促進CD8+細胞增殖,抑制B淋巴細胞活性,減少B淋巴細胞產生血小板抗體[7］。通過本文資料可以看出環孢素A治療難治性ITP效果顯著,且既不抑制骨髓造血功能,對吞噬細胞功能亦無影響,較其他免疫抑制劑治療時感染機會降低,其主要不良反應是消化道反應、肝腎損害,但大多數患者通過保護胃腸道黏膜、護肝、改善腎功能對癥治療均可耐受。白介素-11為一種血小板生長因子,有研究報道白介素-11對巨核細胞和血小板具有強效促進效果,且相對于相對原始的爆式巨核細胞集落形成單位和相對成熟巨核細胞集落形成單位均有強大的促進效果[8］。使用環孢素A聯合白介素-11治療難治性ITP的結果表明,二者聯合應用既能清除抗體,減少血小板的破壞,又能通過刺激巨核細胞的發育增加血小板的數量,對難治性ITP患者的總有效率達85.0%；而對照組應用單用白介素-11也取得了一定療效,但有效率明顯減低。兩種藥物聯用以取長補短,更能發揮療效。

目前,復發難治性ITP治療上多藥聯合較多,但由于療效、藥物副作用或經濟因素等原因,各方案多有不足之處。環孢素A聯合白介素-11采用口服劑皮下注射方式,院外可操作性強、經濟、有效,值得臨床推廣應用。

[1]Maloisel F.Danazol therapy in patients with chronic thrombocytopenic purpura:long-term-resuits.J Am J Med,2004,11(6):590-594.

[2]張之南,沈悌.血液病診斷及療效標準.第3版.北京:人民衛生出版社,2007:172-176 .

[3]侯明,秦平.免疫性血小板減少性紫癜的診斷及治療.中國實用內科雜志,2006,26(7):489-492.

[4]Kuter DJ,Bussel JB,Lyons RM,et al.Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura:a double -blind randomized controlled trial.Lancet,2008,371(9610):395-403.

[5]馬亮亮,梁燕,方美云,等.原發免疫性血小板減少癥患者外周血單個核細胞熱休克蛋白90的表達及與激素療效相關性分析.中華臨床醫師雜志:電子版,2012(6):1396-1400.

[6]McMillan R.The pathogenesis of chronic immune thrombocytopenic purpura.Semin Hematol,2007,44(Suppl 5):S3-S11.

[7]劉濤.環孢素A治療難治性特發性血小板減少性紫癜臨床觀察.中國基層醫藥,2012,19(17):2620-2621.

[8]劉現民.重組人白介素-11聯合長春新堿治療難治性慢性特發性血小板減少性紫癜療效觀察.醫學信息,2011,9(1):4760.

2015-06-01］

∶453400 河南宏力醫院血液科