利培酮聯(lián)用米氮平治療阿爾茨海默病抑郁狀態(tài)的療效觀察

王云 王麗

利培酮聯(lián)用米氮平治療阿爾茨海默病抑郁狀態(tài)的療效觀察

王云 王麗

目的觀察利培酮聯(lián)合米氮平治療阿爾茨海默病抑郁狀態(tài)的治療效果。方法60 例阿爾茨海默病抑郁狀態(tài)患者分為單用藥組與聯(lián)用藥組,各30例。單用藥組口服米氮平15～30 mg/d； 聯(lián)用藥組口服米氮平15 ～30 mg/d,聯(lián)合利培酮1～2 mg/d,治療6 周。兩組均在治療前及治療后的第 1、2、4、6 周末評定漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分以及用不良反應(yīng)量表(TESS)評定藥物不良反應(yīng)。結(jié)果聯(lián)用藥組治療總有效率高于單用藥組(P＜0.01),聯(lián)用藥組從治療 1 周末起 HAMD總分低于單用藥組,從治療第2周開始到第6周末聯(lián)用藥組HAMD總分明顯低于單用藥組(P＜0.01)；兩組不良反應(yīng)程度均較輕,比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論利培酮聯(lián)合米氮平治療阿爾茨海默病抑郁狀態(tài)起效快、 療效佳、 安全性好。

阿爾茨海默病； 抑郁狀態(tài)；利培酮； 米氮平

DOI∶10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.17.106

阿爾茨海默病(AD)患者中抑郁癥狀所占比例為10.0%～86.0%[1］。阿爾茨海默病常伴抑郁癥狀,嚴(yán)重影響患者的心身健康,可使患者認知功能及智能進行性下降,增加患者自殺風(fēng)險,降低其生活質(zhì)量[2,3］。對阿爾茨海默病抑郁狀態(tài)患者進行米氮平與利培酮治療的隨機對照研究,觀察療效,并對安全性展開研究,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年 1月～2014年 12 月于本院住院的阿爾茨海默病患者60例,符合《中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3版》(CCMD-3)中阿爾茨海默病癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4,5］。所有患者均存在癡呆行為和心理癥狀(BPSD),出現(xiàn)抑郁癥狀,無嚴(yán)重智能損害、意識障礙及失語,無精神病既往史,部分患者可合并軀體疾病。漢密爾頓抑郁量表 (HAMD,17項)≥18分,男39例,女21例,年齡61～85歲,平均年齡(63.9±7.2)歲；排除嚴(yán)重軀體疾病,使用精神活性物質(zhì)所致的精神障礙及其他原因所致的抑郁障礙,均未曾服藥。將60例患者隨機分為單用藥組(使用米氮平)與聯(lián)用藥組(米氮平聯(lián)合利培酮),每組30例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 單用藥組患者給予米氮平治療,首次劑量7.5 mg/d,以后根據(jù)患者病情可加量至15～30 mg/d；聯(lián)用藥組在米氮平治療基礎(chǔ)上給予利培酮0.5～2 mg/d,首次劑量利培酮0.5 mg/d,以后根據(jù)患者的病情可加量至利培酮0.5～2 mg/d,米氮平15～30 mg/d。入睡困難患者均可加用苯二氮藥物,不合并使用其他抗精神病藥物。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效∶兩組患者在治療前、治療第1、2、4、6周末時采用HAMD評定。HAMD 減分率≥75%為痊愈,減分率74%～50%為顯效,減分率49%～25%為好轉(zhuǎn),減分率＜25%為無效。總有效率=痊愈率+顯效率。②不良反應(yīng) ∶采用副反應(yīng)量表(TESS)評定。在治療前及治療第2、4、6周末評定,治療前后進行血常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖、心電圖的監(jiān)測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療6周后聯(lián)用藥組痊愈14例(46.7%)、顯效11例(36.7%)、 好轉(zhuǎn)4例(13.3%)、無效1例(3.3%)、總有效率83.3%； 單用藥組痊愈9例(30.0%)、顯效11例(36.7%)、好轉(zhuǎn)6例(20.0%)、無效 4例(13.3%),總有效率66.7%。兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。2.2 HAMD評分比較 聯(lián)用藥組從治療1周末起HAMD總分均低于單用藥組；從治療第2周開始聯(lián)用藥組HAMD總分明顯低于單用藥組(P＜0.01),治療6周末聯(lián)用藥組HAMD總分明顯低于單用藥組(P＜0.01)。見表 1。

表1 兩組治療前后 HAMD評分比較(±s,分)

表1 兩組治療前后 HAMD評分比較(±s,分)

注∶兩組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療1周 治療2周 治療4周 治療6周聯(lián)用藥組 30 28.31±6.29 24.52±5.63 16.32±4.78a 12.59±4.11a 9.86±4.63a單用藥組 30 28.27±5.56 25.32±5.51 19.86±5.27 16.38±5.69 14.45±5.15 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3 不良反應(yīng)比較 研究中單用藥組出現(xiàn)失眠3例,頭昏2例,口干1例,體重增加2例,震顫2例；聯(lián)用藥組出現(xiàn)嗜睡3例,頭昏1例,乏力1例,口干2例,體重增加3例。治療第6周末TESS評分單用藥組為(5.2±1.7)分,聯(lián)用藥組為(5.5±2.3)分,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組不良反應(yīng)均較輕,調(diào)整藥物劑量或?qū)ΠY處理后不影響正常治療。治療第6周末血常規(guī)、生化、心電圖等檢查未見明顯異常。

3 討論

癡呆的行為和心理癥狀泛指癡呆患者常見的感知覺、思維、心境和行為障礙。抑郁狀態(tài)的AD患者生活自理能力下降,對護理和治療需求增加,有效及時的控制抑郁利于患者病情的改善。小劑量利培酮(0.5～2 mg/d)對BPSD的療效肯定,不良反應(yīng)較輕微[6］。利培酮具有五羥色胺(5-HT) 、多巴胺(DA)受體拮抗作用,它與5-HT2受體和D2受體有很高的親和力,能增加去甲腎上腺素(NE)的釋放,對治療情感癥狀有效。

米氮平是具有去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能抗抑郁劑,可增強中樞去甲腎上腺素和5-羥色胺活性,其抗組織胺受體(H1)的特性起著鎮(zhèn)靜作用,有利于改善老年人的睡眠[7］。該藥抗膽堿能作用低,治療劑量對心血管系統(tǒng)無影響,耐受性好,起效快,療效確切,比較適合需要合并用藥的老年患者。

聯(lián)用藥組從治療第1周末起HAMD總分低于單用藥組；從治療第2周開始聯(lián)用藥組HAMD總分與治療前及單用藥組比較,HAMD評分下降顯著(P＜0.01),表明米氮平聯(lián)合利培酮治療比單用米氮平治療起效更快,療效更好。合并使用抗精神病藥可能會增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險。但本研究發(fā)現(xiàn)不同時間兩組患者TESS評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。比較兩組不良反應(yīng)的發(fā)生∶聯(lián)用藥組的失眠、頭昏、震顫發(fā)生率低于單用藥組、 體重增加發(fā)生率高于單用藥組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。本研究利培酮劑量在0.5～2 mg/d,說明合并利培酮治療(特別是小劑量)不會顯著增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述,治療阿爾茨海默病抑郁狀態(tài),米氮平聯(lián)合利培酮治療的療效比單一使用米氮平好,起效時間更快,合并用藥不會顯著增加不良反應(yīng)。米氮平聯(lián)合利培酮治療阿爾茨海默病抑郁狀態(tài)值得今后在臨床中進一步研究。

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2015-05-19］

∶550004 貴州省第二人民醫(yī)院