放療聯合替吉奧治療老年復發性非小細胞肺癌的療效觀察

張昊

放療聯合替吉奧治療老年復發性非小細胞肺癌的療效觀察

張昊

目的觀察三維適形放療聯合替吉奧治療老年復發性非小細胞肺癌的療效及安全性。方法84例復發性非小細胞肺癌患者隨機分為觀察組和對照組,各42例。兩組均給予三維適型放療54～60 Gy/27～30 f；觀察組于放療第1天開始口服替吉奧80 mg/m2,d1～14,21 d為1周期,至少服用4周期；對照組與放療第1天給予吉西他濱1.0 g/m2d1～8,21 d為1周期,至少給予4周期。4周期后評價療效,觀察兩組患者的有效率、中位生存期、不良反應發生率。結果觀察組有效率81.0%與對照組的76.2%比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組中位生存期(MST)為19.3個月與對照組15.8個月比較,差異有統計學意義(P＜0.05)；Ⅲ、Ⅳ級胃腸道反應分別為23.8%、31.0%,Ⅱ、Ⅲ級放射性食管炎分別為21.4%、23.8%,差異均無統計學意義(P＜0.05)；Ⅲ、Ⅳ級骨髓抑制分別16.7%、38.1%,Ⅱ、Ⅲ級放射性肺損傷為47.6%、76.2%,差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論三維適形放療聯合替吉奧治療老年復發性非小細胞肺癌效果理想,不良反應可耐受。

放射療法；替吉奧；非小細胞肺癌；中位生存期

DOI∶10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.17.105

近年來肺癌在我國的發病率逐年上升,其中非小細胞肺癌占70%～80%。其中約45%～50%的患者年齡≥70歲。中晚期非小細胞肺癌肺癌治療效果仍不理想,復發率較高。其中老年患者因身體耐受性差,且經歷了初始治療的打擊,如何對老年患者采用有效而副作用小的治療方案,是值得注意的問題。本研究通過將放化療綜合治療與單純放療相對比,探討老年復發性非小細胞肺癌有效且安全的治療方案,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月～2014年6月收治的84例非小細胞肺癌患者,均為初始治療后復發的老年患者,且經病理證實。其中男53例,女31例；年齡65～74歲,中位年齡69歲。病理類型∶鱗癌37例,腺癌35例,大細胞癌5例,其他7例。復發部位∶瘤床區復發46例,區域淋巴結轉移38例。排除條件∶KPS評分＜70分,既往接受胸部放療,合并遠處轉移,預計生存期＜3個月,行全肺切除術,合并嚴重心肺疾病。將兩組患者隨機分為觀察組和對照組,每組42例。兩組患者年齡、身體狀況、性別、原發病灶等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方案 兩組患者均接受三維適形放療,CT定位后勾畫復發病灶(GTV)、高危亞臨床病灶區(CTV),常規分割,2 Gy/f,5次/周,40 Gy/20 f后復查肺CT,根據腫瘤退縮情況調整照射野,加量至54～60 Gy/27～30 f。觀察組在此基礎上于放療第1天開始口服替吉奧80 mg/m2,分2次口服,d1～14,21 d為1周期,共4～6周期。對照組與放療第1天給予吉西他濱1.0 g/m2d1～8,21 d為1周期,共4～6周期。必要時給以止吐、護胃、護肝、升白細胞治療。治療期間每周復查血常規、肝腎功,化療4周期后復查肺CT。

1.3 療效評價標準 近期療效采用實體瘤療效評價標準(RESIST)判定療效。分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病進展(PD)、疾病穩定(SD)。不良反應評價按世界衛生組織(WHO)抗癌藥物不良反應標準,由輕到重分為0～Ⅳ級。近期有效率=(PR+CR)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS15.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者均按計劃完成放療,對照組8例因嚴重骨髓抑制未完成后續化療,或化療間隔延長；對照組2例出現放射性肺炎,觀察組無放射性肺炎發生。兩組患者均完成隨訪,隨訪率100.0%,隨訪時間為4～26個月。觀察組有效率為81.0%,對照組有效率為76.2%。兩組比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 中位生存期觀察組為19.3個月,對照組為15.8個月,兩組總體生存比較差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組不良反應主要為骨髓抑制、胃腸道反應、放射性肺損傷及放射性食管炎。觀察組無Ⅳ級放射性肺損傷,對照組有2例出現Ⅳ級放射性肺損傷。Ⅲ、Ⅳ級胃腸道反應分別為23.8%、31.0%,Ⅱ、Ⅲ級放射性食管炎分別為21.4%、23.8%,差異均無統計學意義(P＜0.05)；Ⅲ、Ⅳ級骨髓抑制分別16.7%、38.1%,Ⅱ、Ⅲ級放射性肺損傷為47.6%、76.2%,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組近期有效率比較(n,%)

表2 兩組不良反應比較[n(%)］

3 討論

雖然惡性腫瘤的治療進展迅速,但非小細胞肺癌患者的療效并未見明顯提高。同步放化療已被證明可提高非小細胞肺癌的局部控制率和遠期生存率,但對于老年復發性非小細胞肺癌患者,由于身體耐受性差,若接受靜脈化療聯合放療,由于反應較重,常常中斷治療,最終治療效果往往不理想。

替吉奧的主要成分為替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀。吉美嘧啶能抑制5-FU的降解,奧替拉西鉀可阻斷5-FU的磷酸化,從而降低替加氟導致的消化道反應。國內外有多個臨床試驗證實其在非小細胞肺癌中的療效是肯定的。Nishiyama等[1］將替吉奧用于老年NSCLC患者(＞70歲),PR率27.6%,中位無進展生存期(mPFS) 4個月,MST 12.1個月；劉萍[2］將替吉奧用于晚期非小細胞肺癌維持治療,與吉西他濱相比較替吉奧療效相當,但不良反應輕微。由于替吉奧不良反應相對較小,給藥方便,且有放療增敏作用,更適合與放療同步。有研究將放療同步替吉奧聯合順鉑化療治療Ⅲ期NSCLC,RR 87.8%,MST 29.7個月[3］。對于老年患者,可用替吉奧單藥聯合放療[4］。因不良反應較輕,保證了治療的延續性,從而提高了治療效果。

本研究中,兩組的近期有效率替吉奧組略高于吉西他濱組。對于老年復發患者,不應僅僅追求近期療效,更重要的是關注能延長生存時間,提高生活質量,觀察組患者不良反應發生率低于對照組,中位生存時間長于對照組,且差異均有統計學意義(P＜0.05)。觀察組有生存優勢,考慮與替吉奧反應輕,老年患者更容易配合,治療得以延續有關。尤其是放射性肺炎發生率,觀察組明顯小于對照組(P＜0.05),考慮與吉西他濱的藥理特性相關。

綜上所述,放療聯合替吉奧治療老年復發性非小細胞肺癌有效率與傳統化療藥物相當,不良反應及生存時間更有優勢。隨著放療技術的發展及新型抗腫瘤藥的應用,替吉奧聯合靶向藥物[5］及調強放療的報道越來越多,其優勢可能進一步顯現,值得臨床進一步研究。

[1]Nishiyama O,Taniguchi H,Kondoh Y,et al.Phaes Ⅱ study of S-1 monotherapy as a first-line treatment for elderly patients with advanced nonsmall-cell lung cancer: the Central Japan Lung Study Group trial 0404.Anticancer Drugs,2011,22(8): 811-816.

[2]劉萍.替吉奧維持治療晚期非小細胞肺癌臨床療效觀察.中國全科醫學,2013,16(3):1038-1040.

[3]Kaira K,Tomizawa Y,Yoshino R,et al.Phase Ⅱ study of oral S-1 and cisplatin with concurrent radiothearpy for locally advanced nonsmall-cell lung cancer.Lung Cancer,2013,82(3): 449-454.

[4]Takigawa N,Kiura K,Hotta K,et al.A phase Ⅰ study of S-1 with concurrent thoracic radiotherapy in elderly patients with localized advanced non-small cell lung cancer.Lung Cancer,2011,71(1): 60-64.

[5]Nukatsuka M,Saito H,Nakagawa F,et al.Combination therapy using oral S-1 and targeted agents against human tumor xenografts in nude mice.Exp Ther Med,2012,3(5): 755-762.

2015-04-14］

∶122000 遼寧省朝陽市中心醫院