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67例重型再生障礙性貧血的臨床治療體會

2015-03-09 11:28:24蔡艷青張麗靜
中國現代藥物應用 2015年17期
關鍵詞:劑量

蔡艷青 張麗靜

67例重型再生障礙性貧血的臨床治療體會

蔡艷青 張麗靜

目的探究與分析重型再生障礙性貧血的臨床治療對策及效果。方法67例重型再生障礙性貧血患者,采取隨機數字表法分為對照組34例,試驗組33例。兩組均給予環孢菌素A聯合雄激素治療,試驗組在此基礎上加用中劑量環磷酰胺治療,對比兩組臨床療效及毒副反應。結果對照組總有效率為61.76%,試驗組總有效率為84.85%,組間差異具有統計學意義(P<0.05)。對照組與試驗組脫發、感染、肝腎功能損害、胃腸道反應及出血性膀胱炎的發生率相比,差異均無統計學意義(P>0.05)。結論于環孢菌素A聯合雄激素治療的基礎上加用中劑量環磷酰胺治療重型再生障礙性貧血的療效顯著,且不增加不良反應,值得推廣。

再生障礙性貧血;環磷酰胺;環孢菌素A;雄激素

再生障礙性貧血作為造血系統中較為常見的一類血液型疾病,可由多種原因引起,表現為骨髓造血干細胞數量或功能方面的異常。據調查研究資料顯示,隨著社會的不斷發展,再生障礙性貧血的發病率呈逐年上升趨勢,對患者的生命健康造成了較大的威脅[1]。即使采用造血干細胞移植治療該病可取得顯著的治療效果,但供體來源較少且費用較高,未能得到廣泛的應用[2]。因此,本院將中劑量的環磷酰胺作為重型再生障礙性貧血的治療方法,結果總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年12月~2014年12月收治的67例重型再生障礙性貧血患者,全部患者均在本院確診,并簽署了關于本次試驗的知情同意書,排除了患有嚴重肝腎疾病的患者,排除妊娠期及哺乳期的患者,采取隨機數字表法分為對照組34例,試驗組33例。對照組中男18例,女16例,年齡15~65歲,平均年齡(45.6±6.4)歲,病程1~3個月,平均病程(2.1±0.5)個月。試驗組中男19例,女14例,年齡17~61歲,平均年齡(48.5±4.8)歲,病程0.5~2個月,平均病程(1.7±0.4)個月。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予環孢菌素A聯合雄激素治療,方法為∶5 mg/kg的環孢菌素A,40 mg的十一酸睪酮膠丸,2次/d,6個月為1個療程。試驗組在此基礎上加用中劑量環磷酰胺治療,方法為∶20 mg/kg的中劑量環磷酰胺,連續使用4 d,6個月為1個療程。兩組患者在治療期間需加強消毒與隔離措施,并保持口腔衛生,對于各系統合并癥給予積極治療,加強營養的同時維持患者體內水鹽電解質的平衡。

1.3 觀察指標 觀察與對比兩組患者的毒副反應,包括脫發、感染、肝腎功能損害、胃腸道反應、出血性膀胱炎等。

1.4 療效評價標準 經過治療后貧血及出血癥狀完全消失,血紅蛋白、白細胞及血小板水平分別達100 g/L、4×109/L、2.5×109/L,隨訪期間未復發評為治愈;患者經過治療后貧血及出血癥狀消失,血紅蛋白、白細胞水平分別達100 g/L、3.5×109/L,血小板水平增加,隨訪期間未見疾病進展或穩定評為緩解;患者經過治療后貧血及出血癥狀消失,血紅蛋白較治療前相比有提升,并可維持3個月以上評為進步;患者經過治療后貧血及出血癥狀無好轉甚至加重,各血象指標未能達到滿意標準評為無效。總有效率=治愈率+緩解率。

1.5 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 對照組總有效率為61.76%,試驗組總有效率為84.85%,組間差異具有統計學意義 (χ2=4.54,P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者毒副反應對比 對照組脫發、感染、肝腎功能損害、胃腸道反應及出血性膀胱炎的發生率分別為11.76%、8.82%、14.71%、14.71%、8.82%;試驗組脫發、感染、肝腎功能損害、胃腸道反應及出血性膀胱炎的發生率分別為9.09%、3.03%、12.12%、12.12%、6.06%,組間相比,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

表2 兩組患者的毒副反應對比[n(%)]

3 討論

再生障礙性貧血作為臨床上一類較為常見的血液性疾病,以骨髓造血功能衰竭作為主要表現,目前對于再生障礙性貧血的病因尚未研究清楚,推測可能與化學物質、藥學物質或放射線損傷相關[3]。經大量的臨床研究證實,此病可發生于各個年齡層,并以兒童及年輕患者為主要發病人群,對患者的生命健康造成了嚴重影響[4]。現臨床上針對再生障礙性貧血多主張造血干細胞移植治療疾病,但由于目前我國多為獨生子女,合適的同胞供者難求,使得絕大多數患者無法獲得有效的救治[5]。而據有關調查資料顯示,目前可將免疫強化抑制作為再生障礙性貧血的首選,較為常用的方法則為環孢素與抗胸腺細胞球蛋白的聯合治療,可獲得一定的生存率,但仍有40%的患者最終出現復發,且治療費用較高,未能得到廣泛使用[6]。

大劑量的環磷酰胺雖可作為一類高強度的免疫抑制劑,且在治療再生障礙性貧血方面取得了顯著的臨床治療效果,但此種治療方法產生的毒副反應較重,較為常見的毒副反應包括出血性膀胱炎、骨髓抑制、肝腎功能損害、性腺抑制等[7]。由于再生障礙性貧血伴有嚴重的造血功能不全,因此在使用環磷酰胺時需注意其使用劑量,并對該藥物可能產生的感染及出血現象給予足夠重視,以此達到降低并發癥發生率及早期死亡率的目的[8-10]。

在本次研究中,本院在環孢菌素A聯合雄激素治療的基礎上加用中劑量的環磷酰胺,結果顯示,對照組總有效率為61.76%,試驗組總有效率為84.85%,組間差異具有統計學意義 (P<0.05)。對照組與試驗組脫發、感染、肝腎功能損害、胃腸道反應及出血性膀胱炎的發生率組間相比,差異均無統計學意義(P>0.05)。提示環孢菌素A聯合雄激素治療的基礎上加用中劑量的環磷酰胺可在一定程度上提高臨床療效,且不增加明顯的毒副反應,安全性較高,值得推廣。

[1]田永軍,胡慧萍,劉建梅,等.156例再生障礙性貧血臨床分析.實用診斷與治療雜志,2007,21(6):345-346.

[2]張莉,張鳳奎.大劑量環磷酰胺治療重型再生障礙性貧血.內科急危重癥雜志,2011,17(5):269-270.

[3]陳懿建,張立群,曾俊權.中劑量環磷酰胺治療重型再生障礙性貧血的臨床研究.贛南醫學院學報,2014,34(3):90-91.

[4]Scheinberg P,Nunez O,Wu C,et al.Treatment of severe aplastic with combined immunosuppression: anti-thymocyte globulin,ciclosporin and mycophenolate mofetil.Br J Haematol,2012,133(6): 606-661.

[5]Frichhofen N,Heimpel H,Kaltwasser JP,et al.Antithy mocyte globulin with or without cyclosporin A: 11-year follow-up a randomized trial comparing treatments of aplastic anemia.Blood,2013,101(4):1236-1237.

[6]張毓文,謝曉恬.環磷酰胺治療再生障礙性貧血.中國小兒血液與腫瘤雜志,2009,14(1):45-47.

[7]Broadky RA,Chen A,Dorr D,et al.High-dose cyclophoshamide for server aplastic anemia: long-term follow-up.Blood,2010,115(11):2136-2137.

[8]Barrett KM,Brott TG,Brown RD Jr,et al.Enhancing recovery after ischemic stroke with donepezil as an adjuvant therapy to standard medical care: results of a phase ⅡA clinical trial.J Stroke Cerebrovasc Dis,2011,20(3):180-181.

[9]栗杰,解小光.環孢素與左旋咪唑交替治療非重型再生障礙性貧血療效觀察.中華臨床醫師雜志,2014,12(10):1978-1979.

[10]Whyte EM,Lenze EJ,Butters M,et al.An open-label pilot study of acetylcholinesterase inhibitors to promote functional recovery in elderly cognitively impaired stroke patients.Cerebrovasc Dis,2012,26(3):56-57.

Clinical treatment experience of 67 severe aplastic anemia cases

CAI Yan-qing,ZHANG Li-jing.Shandong Weihai Rongcheng City People’s Hospital,Weihai 264300,China

ObjectiveTo investigate and analyze clinical treatment measures and effects of severe aplastic anemia.MethodsA total of 67 patients with severe aplastic anemia were divided by random number table into control group with 34 cases and experimental group with 33 cases.Both groups received cyclosporine A combined with androgen for treatment,and the experimental group received additional cyclophosphamide by moderate dose.Clinical effects,toxic and side effects of the two groups were compared.ResultsTotal effective rate was 61.67% in the control group,and 84.85% in the experimental group.The difference between the two groups had statistical significance (P<0.05).There were no statistically significant differences of incidences of alopecia,infection,liver and kidney function injury,gastrointestinal reaction,and hemorrhagic cystitis between the two groups (P>0.05).ConclusionAdditional implement of cyclophosphamide by moderate dose to combination of cyclosporine A and androgen provides remarkable effect in treating severe aplastic anemia,without increased adverse reactions.This method is worthy of promoting.

Aplastic anemia; Cyclophosphamide; Cyclosporine A; Androgen

2015-04-03]

∶264300 山東省威海榮成市人民醫院

DOI∶10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.17.003

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