鹽酸羥考酮注射液與嗎啡用于剖宮產術后硬膜外鎮痛效果的比較

李禹 馬驍 姜萬維

鹽酸羥考酮注射液與嗎啡用于剖宮產術后硬膜外鎮痛效果的比較

李禹 馬驍 姜萬維

目的評價鹽酸羥考酮注射液硬膜外鎮痛的效果。方法120例剖宮產產婦隨機分為羥考酮組(O組)和嗎啡組(M組), 每組60例。手術均采用脊麻-硬膜外聯合阻滯麻醉, 手術結束時硬膜外腔給予嗎啡2 mg(M組)或鹽酸羥考酮注射液2 mg(O組)之后, 再給0.5%羅哌卡因5 ml。記錄用藥后3、8、24、36 h的視覺模擬(VAS)評分, 麻醉不良反應, 術后48 h內補充鎮痛藥物使用情況及產婦鎮痛滿意度。結果在術后8～24 h M組產婦VAS評分、補充鎮痛率與O組比較差異有統計學意義(P＜0.05),需要補充鎮痛的產婦臨床表現以宮縮痛為主。術后不良事件M組發生率要高于O組, 以惡心反應為主,兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。由于術后鎮痛效果和不良事件發生率的差異, 導致O組產婦對鎮痛滿意度要高于M組, 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論鹽酸羥考酮注射液可以安全有效地應用于剖宮產產婦術后硬膜外鎮痛, 其鎮痛效果要優于嗎啡注射液, 并且不良反應少, 患者滿意度高,值得臨床推廣應用。

鹽酸羥考酮注射液；嗎啡；硬膜外鎮痛；剖宮產；術后

鹽酸羥考酮, 屬于純阿片μ和κ受體激動藥, 其主要作用于中樞神經系統和平滑肌, 目前廣泛應用于中等以上急慢性疼痛和癌痛的治療。通過前瞻性、多中心、大樣本臨床研究, 鹽酸羥考酮注射液靜脈用藥鎮痛效果及安全性正在被人們所認識, 但其經硬膜外給藥進行鎮痛卻鮮有報道。本研究旨在評價鹽酸羥考酮注射液用于剖宮產術后硬膜外鎮痛的安全性和有效性?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究已獲本院醫學倫理委員會批準并取得產婦及其授權家屬的知情同意。選擇擬行剖宮產的單胎妊娠足月無合并癥的產婦120例, ASAⅠ或Ⅱ級, 年齡24～32歲,體重62～91 kg, 否認伴隨腰椎脊髓神經壓迫刺激癥狀、暈動癥病史?；颊唠S機分為羥考酮組(O組)和嗎啡組(M組), 每組60例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 剖宮產手術均采用脊麻-硬膜外聯合阻滯麻醉,選擇L3-4間隙作為穿刺點, 0.375%等比重布比卡因2.0 ml腰麻給藥, 硬膜外腔向頭側置管3 cm, 注入2%利多卡因3 ml作為試驗量, 以證實硬膜外導管是否誤入血管或蛛網膜下腔。根據麻醉平面和手術要求決定是否追加2%利多卡因。手術結束時硬膜外腔給予嗎啡2 mg(M組)或鹽酸羥考酮注射液2 mg(O組)之后, 再給0.5%羅哌卡因5 ml。

1.3 觀察指標 鎮痛效果：分別于用藥后3、8、24、36 h記錄產婦的VAS評分, 視產婦要求給與帕瑞昔布鈉進行補充鎮痛, 記錄術后48 h內補充鎮痛藥物次數和劑量、產婦鎮痛滿意度；安全性評價：記錄術后48 h麻醉并發癥及不良反應發生情況, 包括惡心、嘔吐、尿潴留、腹脹、皮膚瘙癢。滿意度分為：滿意、一般、不滿意。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦術后各時點VAS評分的比較 術后8、24 h M組產婦VAS評分高于0組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組產婦術后各時點VAS評分的比較(±s, 分)

表1 兩組產婦術后各時點VAS評分的比較(±s, 分)

注：與O組相比較,aP＜0.05

組別 例數 術后3 h 術后8 h 術后24 h 術后36 h O組 60 1.2±0.4 1.8±0.4 1.9±0.6 2.1±0.4 M組 60 1.3±0.5 2.2±0.5a 3.2±0.5a 2.2±0.5

2.2 兩組產婦鎮痛效果比較 兩組產婦在術后8 h內鎮痛效果比較差異無統計學意義(P＞0.05), 術后8～24 h M組產婦補充鎮痛率與O組比較差異有統計學意義(P＜0.05), 需要補充鎮痛的產婦臨床表現以宮縮痛為主。見表2。

2.3 兩組術后不良反應及滿意度比較 術后不良事件M組發生率要高于O組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。由于術后鎮痛效果和不良事件發生率的差異, 導致O組產婦對鎮痛滿意度要高于M組, 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表2 兩組產婦術后48 h內帕瑞昔布鈉補充鎮痛率的比較[n(%)]

表3 兩組產婦不良事件發生率比較[n(%)]

表4 兩組產婦術后鎮痛滿意度比較[n(%)]

3 討論

鹽酸羥考酮注射液靜脈劑型用于手術后疼痛患者, 其鎮痛效能與同劑量嗎啡相當[1], 故選擇嗎啡這一經典的強效阿片類鎮痛藥, 作為鹽酸羥考酮注射液硬膜外鎮痛研究的陽性對照藥物, 以評價鹽酸羥考酮注射液硬膜外鎮痛的效果及安全性。對于重度疼痛, 鹽酸羥考酮注射液與非甾體類抗炎藥聯合用藥, 可產生相加或協同的鎮痛作用, 有助于清醒鎮痛,所以本研究采用非甾體類抗炎藥帕瑞昔布鈉作為術后補充鎮痛用藥, 這充分反映了試驗的科學嚴謹性, 也體現了研究者的倫理關懷。

在本研究中, VAS評分在術后8～24 h, 嗎啡組要顯著高于羥考酮組, 產婦疼痛表現以宮縮痛為主, 肌內注射縮宮素后尤為明顯, 給予帕瑞昔布鈉可明顯緩解。分析原因, 術后8h內鎮痛效果佳與椎管內麻醉殘余作用以及試驗藥物作用正值高峰有關, 之后導致兩組鎮痛效果差異可能與鹽酸羥考酮注射液不但激動阿片μ受體, 還可激動κ受體, 有研究報告κ受體興奮可產生鎮痛作用和減輕內臟痛作用[2], 也有報道稱鹽酸羥考酮注射液對食管膨脹的鎮痛作用強于嗎啡[3],所以鹽酸羥考酮注射液用于緩解宮縮引起的內臟痛較純μ受體激動藥嗎啡更為有效, 在治療內臟痛方面鹽酸羥考酮注射液可能會成為嗎啡的替代選擇。并且同嗎啡一樣, 鹽酸羥考酮注射液通過硬膜外給藥實施鎮痛, 要比靜脈給藥作用時間更長, 藥效更穩定。

惡心嘔吐、尿潴留、腹脹、皮膚瘙癢是阿片類藥物常見的并發癥。有研究證實, 鹽酸羥考酮注射液的惡心和嘔吐的發生率低于硫酸嗎啡注射液[4]。在本試驗中, O組各項不良反應發生率均很低, 并且在惡心嘔吐方面與M組相比差異有統計學意義(P＜0.05)?；颊邼M意度主要體現在鎮痛效果和不良反應兩方面, 羥考酮組產婦鎮痛效果好, 不良反應少, 所以術后滿意度顯著高于M組。

綜上所述, 鹽酸羥考酮注射液可以安全有效地應用于剖宮產產婦術后硬膜外鎮痛, 其鎮痛效果要優于嗎啡注射液,并且不良反應少, 患者滿意度高, 值得臨床推廣應用。

[1]徐建國.鹽酸羥考酮的藥理學和臨床應用.臨床麻醉學雜志,2014,30(5):511-513.

[2]Staahl C, Dimcevski G, Andersen SD, et al.Different effect of opioids in patients with chronic pancrdatitis:an experimental pain study. Scand J Ganstroenterol,2007,42(3):383-390.

[3]Staahl C, Christrup LL, Andersen SD, et al.A comparative study of oxycodone and morphine in a multi-modal, tissue-differentiated experimental pain model.Pain,2006,123(1-2):28-36.

[4]許幸, 吳新民, 薛張綱, 等.鹽酸羥考酮注射液用于全麻患者術后鎮痛的有效性和安全性：前瞻性、隨機盲法、多中心、陽性對照臨床研究.中華麻醉學雜志,2013,33(3):269-274.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.15.106

2014-12-22]

116000 遼寧省大連市大連大學附屬中山醫院麻醉科