石墨爐原子吸收標準加入法考察復方氨基酸注射液中鋁元素殘留量

李艷蕾 高廣慧

石墨爐原子吸收標準加入法考察復方氨基酸注射液中鋁元素殘留量

李艷蕾 高廣慧

目的建立石墨爐原子吸收法測定復方氨基酸注射液中鋁(Al)的殘留量。方法樣品用1%硝酸直接稀釋, 選擇標準加入法測定定量以消除基體效應和干擾。結果Al標準曲線的相關系數0.9993, 平均回收率為96.40%, 其RSD在1.77%。不同生產企業的氨基酸注射液中鋁殘留量存在很大差異。結論該方法簡便、快速、準確, 可用于復方氨基酸注射液中Al鋁的殘留量測定。有必要控制復方氨基酸注射液中的鋁的殘留量。

石墨爐原子吸收法；標準加入法；復方氨基酸注射液；鋁

鋁是一種低毒的元素, 廣泛分布于自然界當中。它不會導致急性中毒, 但是長期攝入過量的鋁會危害人體的健康,比如鋁可以降低某些酶的活性, 引起消化功能的紊亂；影響鈣、磷、鋅等的正常吸收, 破壞正常鈣磷比例, 影響骨骼的發育以及骨骼軟化、疏松等癥狀；鋁元素對腦組織有親和性, 可導致智力低下、行動遲緩等癥狀。目前, 在國外藥典中, 如美國藥典(USP)第30版；歐洲藥典6.0版；英國藥典2007年版； 日本藥局方第15改正分別在全非胃腸道給藥和注射用水的檢查中, 對鋁的含量限度做出了明確規定。而中國藥典(2005年版)的第三部中只對人血白蛋白中鋁的殘留量[1]做出了限度規定, 而對復方氨基酸注射液中鋁的含量限度沒有做出任何規定。復方氨基酸注射液作為一種廣泛應用于臨床的藥物, 主要用于蛋白質消化和吸收障礙、蛋白質攝取量不足或消耗過多導致的輕度營養不良、亦用于改善手術前后患者的營養狀態。因此, 為保證復方氨基酸注射液制劑安全, 建立有效準確的測定鋁含量的方法是十分必要的。本文采用了石墨爐原子吸收標準加入法來測定復方氨基酸注射液中鋁的殘留量, 結果顯示, 該檢測方法結果可靠、準確、重復性好, 現報告如下。

1 材料與試劑

儀器：ELAN9000電感耦合等離子體質譜儀(美國PE公司), 密里博純水機。

試劑：硝酸(北京化學試劑研究所BV-Ⅲ級), 鋁標準溶液(國家有色金屬及電子材料分析測試中心, 濃度為1 000 mg/L),復合氨基酸注射劑(見表3)。

2 方法與結果

2.1 石墨爐原子吸收工作條件 選擇鋁燈, 燈電流為7.5 mA,檢測波長為309.3 nm, 光譜通帶寬度為1.3 nm, 時間常數為0.1 s,保護氣體為氬氣；日立C型石墨管；塞曼背景校正；進樣量為10 μl；石墨爐程序升溫見表1。

表1 石墨爐升溫程序

2.2 溶液制備

2.2.1 對照溶液制備 精密量取鋁標準溶液(1000 μg/ml)3 ml, 置于100 ml量瓶中, 用濃度為1%硝酸溶液稀釋, 至刻度, 搖勻, 濃度為30 μg/ml；精密量取上述對照溶液0.5 ml, 置于100 ml的量瓶中, 用1%硝酸稀釋至刻度, 搖勻(150 ng/ml)。

2.2.2 標準加入供試品溶液制備 分別量取供試品溶液2 ml (共4份), 置于4個5 ml的量瓶中, 分別標記為①、②、③、④號, 除了①號量瓶外, 分別在其余的量瓶中加入對照溶液,加入量分別為0.25、0.50、1.00 ml, 并用濃度為1%硝酸進行稀釋, 至刻度, 搖勻, 試劑空白用同樣的方法來制備。

2.3 線性關系的考察 精密量取鋁對照貯備溶液標準溶液10 mg/L, 用1%硝酸溶液進行稀釋, 分別制成濃度為0、7.5、15.0、30.0和45.0 μg/L的對照品溶液。然后, 作者以鋁元素的濃度(X)為橫坐標, 鋁元素的響應值 (Y)為縱坐標, 來繪制標準曲線, 得到鋁元素的標準曲線方程：Y=0.0031X+0.0081, r=0.9993, 考察結果表明：鋁元素在0～45 μg/L的范圍內的線性關系良好。

2.4 回收率的試驗 分別精密量取3份3號供試品溶液各10 ml, 精密加入濃度分別為37.5、75和112.5 μg/L的對照品溶液, 加入量都為10 ml, 之后混合均勻,3份供試溶液分別標記為供試溶液a、供試溶液b、供試溶液c。供試溶液a、b和c的標準加入供試品溶液的制備方法同“2.2.2”項下標準加入供試品溶液的制備。其回收率結果見表2。

表2 鋁的加標回收率 (n=9)

2.5 重復性試驗 精密量取1號供試品(5份), 按照“2.2.2”項下標準加入供試品溶液的制備, 按照標準加入法計算結果,含量為80.1 μg/L, 其RSD值為2.84%。

2.6 樣品的測定 精密量取供試品, 按照“2.2.2”項下標準加入供試品溶液的制備, 按照標準加入法計算結果見表3。

表3 樣品中鋁含量測定結果

3 討論

3.1 石墨管的選擇 石墨爐原子吸收法, 采用3種不同的石墨管, 分為普通石墨管, 熱解涂層石墨管和C型石墨管。由于鋁屬于高溫元素, 因此, 對石墨管有特殊的要求, 首先要求石墨管的熱穩定性好、其次就是靈敏度高。通過實驗,普通石墨管的靈敏度與熱穩定性都不好, 熱解涂層石墨管的靈敏度較高, 但穩定性較差, 只能重復使用幾十次, 而C型石墨管的靈敏度不如熱解涂層石墨管, 但是其穩定性較好,可重復使用近千次, 因此, 綜合考慮后, 最終選用了C型石墨管分析鋁元素。

3.2 定量方法選擇 本文考察標準加入法與標準曲線法兩種定量方法, 檢測結果表明標準加入法的測定結果均高于標準曲線法。此外, 標準曲線還有以下缺點：①重復性比較差；②在檢測的過程中, 樣品的基質會對鋁含量的測定有干擾。相比之下, 用標準加入法進行鋁含量的定量檢測重復性好、而且還可以消除基質對測定造成的干擾, 所以, 作者最終選擇了標準加入法對鋁的含量進行定量。

3.3 介質的選擇 石墨爐原子吸收測定常選用硝酸或鹽酸作為酸性介質。鹽酸作為介質對鋁的測定影響很復雜, 主要是鋁的氯化物容易升華, 在灰化階段會損失, 測定結果會降低, 同時, 硝酸酸性過強, 會降低石墨管使用壽命, 因此, 選用1%硝酸作介質。

3.4 基體改進劑選擇 為了減少和消除基體組分對測定的干擾, 在石墨爐原子吸收光譜的分析中, 通常采用基體改進技術來實現。文獻和標準中使用的基體改進劑為硝酸鎂或硝酸鈀, 基體改進劑的加入, 可提高鋁的灰化溫度, 有利于去除基體干擾, 改善峰形。但硝酸鎂、硝酸鈀試劑中均含有一定量的鋁, 加入量的增加會使空白值明顯升高, 降低測量準確性, 尤其不利于本實驗中微量鋁的分析測定。因此, 不加入基體改進劑。

3.5 測定結果的分析 本文選擇的2個品種的復方氨基酸注射液來自4個生產廠家, 用石墨爐原子吸收標準加入法測定鋁的含量, 作者以美國藥典的限度(25 μg/L)為標準對檢測結果進行判斷, 檢測結果表明：只有1批產品符合限度要求,而且在供試品當中, 測得的最大值為美國藥典中對鋁含量規定限度的5倍。

綜上所述, 為保證藥物制劑的安全性, 控制復方氨基酸中鋁的含量, 建立復方氨基酸注射液中的鋁殘留量的測定方法是十分必要的。

[1]國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典. 三部. 北京：中國醫藥科技出版社,2005:164.

[2]馬殿君, 高廣慧.3種鋁分析方法在定量測定海參產品的比較.光譜實驗室,2013,30(2):817-819.

[3]肖林.人血白蛋白制品鋁殘留量的追蹤研究.藥物分析雜志,2007,27(8):1218-1221.

[4]韓峰超, 王曉黎, 高廣慧, 等.石墨爐原子吸收標準加入法考察復方氨基酸注射液(18)中鋁元素含量.實用藥物與臨床,2010,13(5):346-347.

[8]李浩, 朱斌, 黃寶貴.石墨爐原子吸收光譜法測定枸櫞酸中的鋁.藥物分析雜志,2010,30(3):530-531.

[6]孫梅.原子吸收光譜法測定人血白蛋白制劑中的痕量鋁.藥物分析雜志,2007,27(1):113-115.

[7]李海霞, 張福成, 蔣曄.石墨爐原子吸收光譜法對唑來膦酸注射劑中鋁的溶蝕研究.藥物分析雜志,2010,30(6):1048-1050.

[8]王曉黎, 韓峰超, 相同玲.大容量注射液中鋁離子濃度含量測定及評價.中國藥品標準,2009,10(4):271-273.

[9]胡曉靜, 馬殿君, 高廣慧.電感耦合等離子體質譜法測定海參膠囊中鋁的分析方法.中國衛生檢驗雜志,2014,24(4):503-505.

[10]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典.二部. 北京：中國醫藥科技出版社,2010:附錄24.

Determination of residual aluminum in compound amino acid injection by graphite furnace atomic absorption spectroscopy standard addition method

LI Yan-lei, GAO Guang-hui. Staff University of Beijing Pharmaceutical Group, Beijing100079, China

ObjectiveTo establish graphite furnace atomic absorption spectroscopy for detection of residual aluminum (Al) in compound amino acid injection.MethodsSamples were directly diluted by1% nitric acid. Standard addition method was applied to eliminate matrix effects and interference.ResultsCorrelation coefficient of Al standard curve was 0.9993, the average recovery rate was96.40%, and its RSD was1.77%. There was a significant difference in residual aluminum in compound amino acid injection from different manufacturers.ConclusionThis is an easy, quick and accurate method for detection of residual Al in compound amino acid injection. It is necessary to control residual Al in compound amino acid injection.

Graphite furnace atomic absorption spectroscopy; Standard addition method; Compound amino acid injection; Aluminum

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.15.193

2015-04-28]

100079 北京醫藥集團職工大學(李艷蕾)；遼寧省藥品檢驗所(高廣慧)