放療聯合吉西他濱治療老年局部進展期食管癌的療效評價

張昊

放療聯合吉西他濱治療老年局部進展期食管癌的療效評價

張昊

目的評價三維適型放療同步吉西他濱化療老年局部晚期食管癌的近期療效及不良反應。方法94例食管癌患者隨機分為放化療組和單純放療組, 各47例。兩組均行原發灶及縱隔轉移淋巴結三維適型放療56～60 Gy。放化療組于放療同時給予吉西他濱1000 mg/m2d1、8、15天化療,4周為1周期, 共2周期。比較兩組患者的近期有效率、骨髓抑制、胃腸道反應、放射性食管炎、放射性肺炎發生率。結果放化療組及單純放療組有效率分別為87.2%(41/47)、70.2%(33/47)(P＜0.05), Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制發生率分別為12.8%、4.3%(P＜0.05), Ⅱ、Ⅲ度胃腸道反應發生率分別為44.7%、29.8%, 差異無統計學意義(P＞0.05)。Ⅱ、Ⅲ度放射性食管炎發生率為40.4%、21.2%(P＜0.05), Ⅱ、Ⅲ度放射性肺損傷發生率為31.9%、19.1% (P＞0.05)。結論三維適型放療同步聯合吉西他濱化療可提高老年局部晚期食管癌的近期有效率, 不良反應患者可耐受, 值得進一步推廣。

食管腫瘤；放射療法；吉西他濱；不良反應

食管癌目前在我國占全部惡性腫瘤死亡的第4位, 其中90%為鱗癌。主要治療手段為手術和放療, 并配合化療、中藥治療等。老年患者因心肺功能欠佳, 往往不能耐受手術,其治療以放化療為主。本研究對就診本院的食管癌患者進行臨床對比分析, 研究放療聯合吉西他濱的療效及不良反應,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院于2011年6月～2014年9月收治94例老年食管癌患者, 均經病理證實為鱗癌, 臨床分期為T3、4或N1, 外科不適合手術。其中男62例, 女32例；年齡65～76歲, 中位年齡68歲。初始治療76例, 復發治療18例。病理分級：高分化鱗癌36例, 中分化鱗癌38例, 低分化鱗癌20例。病變位置：頸段12例, 胸上段25例, 胸中段35例, 胸下段22例。排除條件：KPS評分＜70分, 既往曾行縱隔區放療, 穿孔、出血風險較大, 合并遠處轉移, 心肺功能差。根據隨機數字表法將兩組患者隨機分為放化療組和單純放療組, 各47例。兩組患者年齡、性別、病理分級、局部病灶、身體狀況等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方案 兩組患者均接受三維適形放療。行頸部+胸部增強CT掃描定位, 勾畫GTV(局部病灶)、肺臟、脊髓、心臟等危及器官, GTV外擴0.8～1.0 cm為計劃靶區(PTV)。常規分割,2 Gy/f,5次/周,30～40 Gy后復查CT, 根據病灶變化情況縮野, 加量至56～60 Gy。放化療組在放療第1天給予吉西他濱1000 mg/m2, d1、8、15天化療,28 d為1個周期,共2個周期。治療期間輔以止吐、護胃、護肝、升白細胞等治療, 每周復查血常規、肝腎功, 觀察患者不良反應。放療完成1個月后復查胸CT、食管鋇餐及食管內徑超聲評價療效。

1.3 療效評價標準 近期療效采用實體瘤療效評價標準(RESIST)判定療效。分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病進展(PD)和疾病穩定(SD)。有效率=(CR+PR)/總例數×100%。毒副作用評價按世界衛生組織(WHO)抗癌藥物毒副作用標準, 由輕到重分為0～Ⅳ級。

1.4 統計學方法 采用SPSS15.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

兩組患者均完成放療, 兩組無嚴重胃腸道反應。放化療組6例出現Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制, 經升白、對癥治療后可好轉,單純放療組無嚴重骨髓抑制。放化療組2例出現Ⅲ度放射性肺損傷, 單純放療組無Ⅲ、Ⅳ度放射性肺發生。放化療組有效率為87.2%, 單純放療組有效率為70.2%；兩組有效率、Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制、Ⅱ、Ⅲ度放射性食管炎例數比較差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組不良反應主要為骨髓抑制、胃腸道反應、放射性肺損傷及放射性食管炎, 未見嚴重肝腎損害。見表1。

表1 兩組急性不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

我國食管癌發病率和死亡率居世界首位[1], 總體5年生存率僅為5%～7%。對于局部晚期食管癌, 同步放化療已成為主要治療方案。國內多個臨床試驗證實同步放化療療效優于單純放療。對于老年食管癌患者, 因耐受性較差, 往往無法承受兩藥方案聯合放療。有研究認為放療聯合替吉奧可去掉滿意療效。但替吉奧至少需連續服藥2周, 在實際工作中, 很多老年患者放化療期間出現嚴重骨髓抑制, 不得不停用替吉奧。因此保證老年患者治療的連續性是目前需要解決的問題。

吉西他濱為細胞周期特異性藥物, 主要作用于細胞S期,并組織G1期向S期轉化。吉西他濱可消除放療不敏感的S期細胞, 抑制放療損傷后的DNA修復, 因此有顯著的放療增敏作用。國內外多個體外試驗也證實吉西他濱有放療增敏作用[2,3]。肖正紅等[4]將吉西他濱聯合放療用于中晚期食管癌, 有效率達84.2%；文美玲[5]將三維適型放療聯合吉西他濱、奧沙利鉑治療局部晚期食管癌, 提高了近期療效和遠期生存率。

本研究中, 放化療組患者CR及PR率均高于單純放療組,療效滿意。雖然放化療組部分患者出現明顯骨髓抑制, 但利用化療間期給予升白、對癥治療, 保證了治療的延續性。因患者的后續治療各不相同, 本研究未對患者的長期生存進行比較。放療聯合吉西他濱的近期療效能否轉化成生存優勢,尚需進一步研究證實。放化療組放射性食管炎及放射性肺損傷的發生率均高于單純放療組, 是值得注意的問題, 應采用新的放療技術, 縮小照射靶區, 降低周圍組織的劑量, 以提高老年患者的耐受性。

綜上所述, 放療聯合吉西他濱可作為老年局部進展期食管癌的一種選擇方案。隨著調強放療等放療技術的應用, 以及新型化療藥的問世, 更多前瞻性及回顧性臨床研究可發現更多有效的治療手段。食管癌的療效有望進一步提高, 不良反應進一步減輕。

[1]張思維, 張敏, 李光琳, 等.2003-2007年中國食管癌發病與死亡分析. 中國腫瘤,2012,21(4):241-247.

[2]趙晶, 韓蘇夏. 吉西他濱對放射相關DNA損失修復的影響. 西部醫學,2014,26(9):1109-1112.

[3]任宏濤, 刁巖, 馬紅兵, 等. 吉西他濱在胰腺癌的放射治療中增敏機制研究. 當代醫學,2011,17(32):1-3.

[4]肖正紅, 張敏, 王春燕, 等. 放療同步應用吉西他濱治療中晚期食管癌的臨床觀察. 實用癌癥雜志,2011,26(5):511.

[5]文美玲. 三維適型放療同步GEMOX方案治療局部晚期食管癌的臨床觀察. 中南醫學科學雜志,2014,42(3):300-302.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.15.096

2015-03-02]

122000 遼寧省朝陽市中心醫院放療病房