支氣管哮喘兒童血清IL-25、IL-33與肺功能相關性研究

劉海英

支氣管哮喘兒童血清IL-25、IL-33與肺功能相關性研究

劉海英

目的探討支氣管哮喘兒童血清白細胞介素(IL)-25、IL-33水平與肺功能的相關性。方法50例支氣管哮喘患兒作為哮喘組, 另選同期50例在本院體檢的兒童作為對照組, 收集哮喘組患兒急性發作期、臨床緩解期各留取外周靜脈血2 ml, 對照組兒童留取外周靜脈血2 ml, 采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)和(或)放射免疫法分別檢測IL-25、IL-33水平, 并檢測同期肺功能, 進行統計學分析。結果 IL-25、IL-33在急性發作期、臨床緩解期和對照組兒童逐級降低(P＜0.05)；哮喘組患兒IL-25、IL-33與肺功能一秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)有明顯的相關性(P＜0.05)。結論血清IL-25、IL-33水平與小兒支氣管哮喘肺功能變化有密切聯系, 但是具體機制還需進一步研究。

支氣管哮喘；白細胞介素；肺功能

支氣管哮喘是兒童最常見的慢性呼吸道疾病之一, 其發病機制極為復雜。有研究提示IL-25和IL-33在哮喘的發病及病情演變中可能扮演極為重要的角色[1]。本研究以50 例哮喘患兒為研究對象, 以50 例健康體檢兒童作為對照組。測定并分析哮喘患兒急性發作期、臨床緩解期及對照組的IL-25、IL-33水平及肺功能等指標。以求闡明IL-25和IL-33在支氣管哮喘發病機制中的作用以及與肺功能的相關性, 為防治哮喘提供新的思路。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月～2014年12月本院收治的50例支氣管哮喘患兒(哮喘組)作為研究對象進行回顧性分析, 其中男28例, 女22例, 年齡4～12歲, 平均年齡(7.6±1.1)歲；同時選取同期在本院體檢的50例健康兒童作為對照組, 其中男26例, 女24例, 年齡3～12歲, 平均年齡(7.4±1.0)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 研究方法 收集哮喘組患兒急性發作期、臨床緩解期各留取外周靜脈血2 ml, 對照組兒童留取外周靜脈血2 ml,血涂片后制備血清, 室溫(20～25℃)放置60 min,2000 r/min離心10 min, 留取血清-70℃凍存備檢。血清標本送到本院中心實驗室統一測定IL-25、IL-33水平[ELISA法和(或)放射免疫法]。哮喘組患兒分別于急性發作期及臨床緩解期各行肺功能檢測1次, 對照組行肺功能檢測, 儀器為日本AS-307肺功能檢測儀。

1.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；細胞因子與肺功能指標之間的相關性采用直線相關分析。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組IL-25、IL-33水平比較 IL-25、IL-33在急性發作期、臨床緩解期和對照組兒童逐級降低(P＜0.05)。見表1。

2.2 哮喘組FEV1%與IL-25、IL-33的相關性 哮喘組患兒IL-25、IL-33與FEV1%有明顯的相關性(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組IL-25、IL-33水平比較(±s, pg/ml)

表1 兩組IL-25、IL-33水平比較(±s, pg/ml)

注：與急性發作期比較,aP＜0.05；與緩解期比較,bP＜0.05

指標 急性發作期(n=50) 臨床緩解期(n=50) 對照組(n=50) IL-25 1.68±0.21 1.40±0.21a 0.78±0.13abIL-33 1.58±0.17 1.23±0.41a 0.67±0.11ab

表2 哮喘組FEV1%與IL-25、IL-33的相關性

3 討論

支氣管哮喘(bronchial asthma)為小兒的常見病、多發病,現已公認是當今世界威脅公共健康最常見的慢性肺部疾病。據統計[2], 全世界哮喘患者約3億, 我國患病人數在3000萬以上, 其中半數在12歲以前發病, 其發病機制復雜, 因而也造成治療的艱巨性和復雜性, 任何單一途徑的治療都可能存在部分缺陷, 因此進一步明確哮喘的發病機制, 多途徑協同治療將是今后治療的關鍵。

本研究發現, IL-25和IL-33在支氣管哮喘發病中具有重要的作用, 其與肺功能有密切相關性。在Galen 提出支氣管痙攣學說和William Osler 提出支氣管高反應性學說后[3],外周免疫耐受缺陷學說逐漸盛行。IL-25是Fort 等首先報道由Th2細胞產生的細胞因子[4]；有報道[4]在哮喘患者的支氣管黏膜下層有IL-25的表達。IL-33是2005 年發現的IL-1 家族的新成員, 具有雙重作用[5], 既可作為可溶性細胞因子調節Th2免疫反應, 刺激肥大細胞產生前炎性因子, 又可以作為核因子起抑制轉錄的作用, 調節基因的轉錄。IL-33對疾病發揮著前炎因子的作用又有抗炎的作用。在肺部疾病的發生發展過程中, IL-33 和其受體ST2所發揮作用的方式調節免疫應答, 影響炎癥反應。新近一項國外研究證實在變應性支氣管哮喘急性發作期, IL-33 通過促進氣道修復和促使循環的纖維細胞發生前纖維變性而推進哮喘患者氣道發生不可逆的結構改變。本研究結果發現, 急性發作期、臨床緩解期和正常小兒血清IL-25、IL-33逐級下降, 直線相關分析發現, 其水平與肺功能指標有密切關系, 這與相關研究是一致的。

綜上所述, IL-25及IL-33具有多效性, 主要參與Th2細胞介導的免疫應答, 調節肥大細胞的功能, 發揮前炎因子引起組織特異免疫病理改變。IL-25及IL-33有促炎優勢并參與哮喘發病, 與小兒支氣管哮喘肺功能變化有密切聯系, 但是具體機制還需進一步研究。

[1]Takaku Y, Nakagome K, Kobayashi T, et al. Changes in airway inflammation and hype responsiveness after inhaled corticosteroid cession in allergic asthma. Int Arch Allergy Immunol,2010,152(1):41-46.

[2]Dente FL, Bacci E, Bartoli ML, et al. Effects of oral prednisone on sputum eosinophils and cytokines in patients with severe refractory asthma. Ann Allergy Asthma Immunol,2010,104(6):464-470.

[3]Mahajan SG, Mehta AA. Suppression of ovalbumin-induced Th2-driven airway inflammation by sitosterol in a guinea pig model of asthma. Eur J Pharmacol,2011,650(1):458-464.

[4]王海燕, 賈少丹, 趙明, 等.支氣管哮喘患者血清 TNF-α、IL-6和 IL-8 水平變化研究.中國誤診學雜志,2011,11(27):6564-6566.

[5]張蓉, 鹿道溫.血清 IL-2、IL-4 及IgE 的測定在變應性鼻炎和哮喘的相關性研究中的意義.當代醫學,2010,16(36):54-55.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.15.030

2015-04-17]

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