卡介菌多糖核酸聯(lián)合西替利嗪治療慢性蕁麻疹療效觀察

謝道軍 謝明

卡介菌多糖核酸聯(lián)合西替利嗪治療慢性蕁麻疹療效觀察

謝道軍 謝明

目的觀察卡介菌多糖核酸聯(lián)合西替利嗪治療慢性蕁麻疹的療效及安全性。方法將93例慢性蕁麻疹患者隨機分為觀察組47例和對照組46例, 兩組均給予西替利嗪口服治療, 觀察組在此基礎上加用卡介菌多糖核酸注射液肌內(nèi)注射, 均連用8周為1個療程。觀察并比較兩組臨床療效和藥物不良反應。結(jié)果觀察組的總有效率顯著高于對照組(82.98% VS60.87%)(P＜0.05)。兩組不良反應發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學意義(12.77% VS8.70%)(P＞0.05)。結(jié)論卡介菌多糖核酸聯(lián)合西替利嗪治療慢性蕁麻疹療效肯定, 能有效緩解癥狀, 且無明顯不良反應。

慢性蕁麻疹；卡介菌多糖核酸；西替利嗪

蕁麻疹是臨床常見的皮膚病之一, 可發(fā)生在任何年齡和身體的任何部位, 且多合并劇烈瘙癢。引起發(fā)病的原因復雜, 與食物、吸入物、藥物、感染、物理因素、精神因素以及環(huán)境變化等因素有關(guān)[1]。根據(jù)病程, 本病分為急性和慢性兩類, 慢性蕁麻疹多為特發(fā)性或自身免疫性蕁麻疹, 其中僅5%～20%的病例有因可查[2], 癥狀反復發(fā)作達數(shù)月至數(shù)年之久, 給患者造成極大的痛苦。目前對本病的治療多采用藥物聯(lián)合療法。卡介菌多糖核酸是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑, 能調(diào)節(jié)機體的細胞免疫和體液免疫[3]。西替利嗪為第二代的H1受體拮抗劑, 具有多種抗過敏機制。本科近年來采用卡介菌多糖核酸聯(lián)合西替利嗪治療慢性蕁麻疹47例, 取得滿意效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇93例2013年7月～2014年12月本院皮膚科門診收治的慢性蕁麻疹患者為研究對象, 均有風團、紅斑等, 反復發(fā)作超過6周, 符合慢性蕁麻疹的診斷標準[1]。入選前1個月內(nèi)未使用過抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑。排除標準：①有嚴重的心、肝、腎疾病；②正在服用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、酮康唑及能延長Q-T間期的藥物者；③妊娠及哺乳期婦女；④對本試驗藥物過敏者。將93例患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組47例和對照組46例。其中,觀察組男30例, 女17例, 年齡11～48歲, 平均年齡(33.6±5.9)歲, 病程5個月～6年, 平均病程(27.4±13.1)個月；對照組男26例, 女20例, 年齡12～46歲, 平均年齡(32.9±6.3)歲,病程4個月～6年, 平均病程(26.6±12.5)個月。兩組患者間性別、年齡、病程及病情嚴重程度等一般資料比較, 差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予西替利嗪(山東魯南制藥有限公司)10 mg口服,1次/d。此外, 觀察組采用卡介菌多糖核酸注射液(浙江萬馬藥業(yè)有限公司)2 ml肌內(nèi)注射, 隔日1次。兩組均連用8周為1個療程。

1.3 觀察指標 ①觀察兩組治療后瘙癢程度及風團大小、數(shù)量的改善情況及藥物不良反應。采用4級評分法[4]：0分為無瘙癢, 無風團；1分為風團1～6個, 直徑＜0.5 cm, 輕度瘙癢, 發(fā)作持續(xù)時間≤4 h；2分為風團7～12個, 直徑0.5～2.0 cm, 中度瘙癢, 發(fā)作持續(xù)時間4～12 h；3分為風團超過12個, 直徑＞2.0 cm, 嚴重瘙癢, 發(fā)作持續(xù)時間＞12 h。②兩組治療前及停藥后查血、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖。

1.4 療效判定標準 療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。①治愈：療效指數(shù)＞90%；②顯效：療效指數(shù)在70%～90%之間；③有效：療效指數(shù)介于30%～69%之間；④無效：療效指數(shù)＜30%。總有效率=治愈率+顯效率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治愈23例, 顯效16例, 總有效率為82.98%；對照組治愈15例, 顯效13例, 總有效率60.87%。觀察組的總有效率顯著高于對照組(χ2=5.642, P=0.018＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n(%), %]

2.2 不良反應 觀察組治療期間出現(xiàn)頭暈2例, 口干2例,嗜睡1例, 乏力1例, 不良反應發(fā)生率為12.77%；對照組出現(xiàn)頭暈2例, 口干1例, 乏力1例, 不良反應發(fā)生率為8.70%。兩組不良反應發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.401, P=0.526＞0.05)。患者癥狀均較輕, 不影響繼續(xù)治療, 停藥后查血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖均未見異常。

3 討論

慢性蕁麻疹為臨床常見的皮膚病, 病程超過6周以上,甚至長達數(shù)月或數(shù)十年之久。皮損反復發(fā)作, 常在晨起或就寢時風團較多, 雖不會威脅患者生命, 但其帶來的痛苦和煩惱給患者工作、生活及情緒造成極大影響。大多數(shù)患者很難找到誘因, 治療較為困難。蕁麻疹的發(fā)病是由肥大細胞或嗜堿性粒細胞釋放組胺所致, 其細胞活化涉及免疫與非免疫兩種機制。近年來大量研究表明[5,6], 約1/3的慢性蕁麻疹患者血清中存在IgE自身抗體或抗IgE的自身抗體, 主要針對肥大細胞或嗜堿性粒細胞的高親和力IgE受體α鏈(FeεRIα), 也可直接與細胞表面的IgE受體結(jié)合, 通過誘導組胺釋放而導致蕁麻疹的發(fā)生。此外, 一些研究也提示[7], T細胞可以介導蕁麻疹。如蕁麻疹風團組織學研究證實血管周圍有CD4+的Th1型和Th2型混合淋巴細胞浸潤；其次,使用針對T細胞的藥物, 如環(huán)孢素治療H1受體拮抗劑抵抗的蕁麻疹有效；有研究證實T細胞可以直接或借助粘附分子激活肥大細胞；肥大細胞可作為抗原呈遞細胞, 在共刺激分子輔助下激活T細胞。將鼠的肥大細胞與T細胞共培養(yǎng), 可以在沒有IgE存在的條件下觀察到組胺釋放, 而抗細胞內(nèi)粘附分子-1抗體和抗淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1能抑制這一反應, 說明該反應依賴于粘附分子。將人的肥大細胞系-1與活化的T細胞共培養(yǎng)同樣可以觀察到組胺、β-己糖胺酶和腫瘤壞死因子-α的釋放[8]。

卡介菌多糖核酸為去除卡介菌菌體蛋白后提取的有效成分, 含有多糖、核酸等多種具有免疫活性的物質(zhì)。它是一種非特異性免疫調(diào)節(jié)劑, 能調(diào)節(jié)機體內(nèi)的細胞免疫和體液免疫。其作用機制包括[9,10]：①通過刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng), 激活單核-巨噬細胞功能, 增強自然殺傷細胞的功能來增強機體的抗病能力。②促進CD4+淋巴細胞分化為Th1細胞, 以對抗Th2細胞的作用, 并調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞的平衡。③下調(diào)T細胞,降低白介素-4, 并通過穩(wěn)定肥大細胞、封閉IgE抗體, 最終阻斷IgE的功能而發(fā)揮抗過敏作用。近年來廣泛用于慢性蕁麻疹、慢性濕疹等皮膚病及其他疾病的治療, 療效肯定, 且安全可靠[3,9,10]。

西替利嗪為第二代(非鎮(zhèn)靜型)H1受體拮抗劑, 能抑制過敏反應的早期階段, 還能抑制嗜酸性粒細胞的浸潤與趨化作用, 臨床上廣泛用于IgE介導的Ⅰ型變態(tài)反應性皮膚病,如慢性蕁麻疹、特應性皮炎及嗜酸性膿皰性毛囊炎等疾病的治療[11]。其抗過敏、抗炎作用強, 且由于其分子量大, 脂溶性差, 故對血-腦脊液屏障的穿透力低, 鎮(zhèn)靜作用和酒精附加作用低, 半衰期長, 每日只需給藥1次。

本研究采用卡介菌多糖核酸聯(lián)合西替利嗪治療慢性蕁麻疹47例, 結(jié)果顯示, 觀察組的總有效率顯著高于對照組(P＜0.05), 能有效改善患者癥狀, 且未見明顯藥物不良反應,表明兩藥合用有良好的協(xié)同作用, 用于治療慢性蕁麻疹療效確切, 安全性好, 值得臨床推廣使用。

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Observation of curative effect by BCG polysaccharide nucleic acid combined with cetirizine in the treatment of chronic urticaria

XIE Dao-jun, XIE Ming. Department of Dermatology, Zhongshan City Dongsheng Hospital, Zhongshan528414, China

ObjectiveTo observe curative effect and safety of BCG polysaccharide nucleic acid combined with cetirizine in the treatment of chronic urticaria.MethodsA total of93 chronic urticaria patients were randomly divided into observation group with47 cases and control group with46 cases. Both groups received cetirizine by oral administration, and the observation group received additional BCG polysaccharide nucleic acid through intramuscular injection. The treatment lasted for8 weeks as1 course. Clinical effects and drug adverse reactions were observed and compared in the two groups.ResultsThe observation group had obviously higher total effective rate than the control group (82.98% VS60.87%) (P＜0.05). There was no statistically significant difference of incidence of adverse reactions between the two groups (12.77% VS8.70%) (P＞0.05).ConclusionCombination of BCG polysaccharide nucleic acid and cetirizine provided precisely curative effect in treating chronic urticaria. This method can effectively relieve symptoms, without obvious adverse reactions.

Chronic urticaria; BCG polysaccharide nucleic acid; Cetirizine

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.15.012

2015-04-28]

528414 中山市東升醫(yī)院皮膚科(謝道軍)；暨南大學附屬第一醫(yī)院皮膚科(謝明)