白蛋白聯合呋塞米治療大面積腦梗死的療效及安全性觀察

朱勇冬

白蛋白聯合呋塞米治療大面積腦梗死的療效及安全性觀察

朱勇冬

目的探討白蛋白聯合呋塞米治療大面積腦梗死的療效及安全性。方法100例診斷為大面積腦梗死的患者作為本次研究對象, 按隨機號碼表法分為研究組和對照組, 各50例。研究組接受白蛋白聯合呋塞米脫水, 對照組接受甘露醇脫水。對比兩組治療前、后神經功能缺損評分及血液流變學；使用利尿劑期間不良反應發生情況。結果研究組和對照組治療前神經功能缺損評分及血漿粘度、紅細胞比容差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后神經功能缺損評分及血漿粘度、紅細胞比容差異有統計學意義(P＜0.05)。研究組和對照組不良反應發生率分別為4%、16%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論白蛋白聯合呋塞米治療大面積腦梗死療效可靠, 安全性高, 值得臨床推廣應用。

白蛋白；呋塞米；腦梗死

急性缺血性腦血管病是當今威脅人類健康的三大疾病之一, 發病率、死亡率和致殘率高, 在我國均列首位。大面積腦梗死時, 動脈主干閉塞后引起供血區腦組織嚴重缺氧, 導致腦水腫以及顱內壓升高, 若不積極進行干預, 有很高的死亡風險。因此在大面積腦梗死早期需要使用脫水劑控制腦水腫以降低顱內壓, 防止腦疝的形成。本次研究收集了2012年3月～2015年1月在本院診斷為大面積腦梗死的患者, 探討白蛋白聯合呋塞米治療的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集100例2012年3月～2015年1月本院診斷為大面積腦梗死的患者作為本次研究對象, 按隨機號碼表法分為兩組,50例研究組和50例對照組。所有病例均符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的腦梗死診斷標準, 經頭部CT和(或)磁共振證實為大面積腦梗死。研究組接受白蛋白聯合呋塞米脫水, 對照組接受甘露醇脫水。研究組平均年齡(46.3±9.4)歲, 男23例, 女27例；對照組平均年齡(45.8±10.7)歲, 男25例, 女25例；兩組性別、年齡等一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者在入院后給予常規治療：應用阿司匹林抗血小板聚集, 依達拉奉保護腦細胞, 維持水電解質平衡, 給予心電監護、吸氧等常規治療。兩組脫水治療方法如下。

1.2.1 研究組 給予人血白蛋白(國藥準字S20080046, 生產廠家：奧地利百特baxter AG),10 g (20%:50 ml)靜脈滴注,2次/d。呋塞米(國藥準字H31021063, 生產廠家：上海禾豐制藥有限公司), 開始20～40 mg, 必要時每2小時追加劑量,共用14 d。

1.2.2 對照組 使用甘露醇(國藥準字H20033747, 生產廠家：辰欣藥業股份有限公司)125 ml,4次/d, 滴注速度為5～10 ml/min, 共用14 d。

1.3 觀察指標 對比兩組治療前、后神經功能缺損評分及血液流變學指標(主要包括血漿粘度、紅細胞比容水平)。使用利尿劑期間不良反應發生情況(主要為水、電解質紊亂、體位性低血壓、休克、心律失常、皮疹、視覺模糊、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、高尿酸血癥等)。

1.4 神經功能缺損評分 參考文獻標準[1], 神經功能缺損程度評分由斯堪的納維亞腦卒中量表及活動能力評分組成,總分20分, 得分越高, 神經功能缺損程度越嚴重。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組和對照組治療前及治療后神經功能缺損評分及血液流變學比較 研究組和對照組治療前神經功能缺損評分及血漿粘度、紅細胞比容差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后神經功能缺損評分及血漿粘度、紅細胞比容差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 研究組和對照組治療前及治療后神經功能缺損評分及血液流變學比較(x-±s)

2.2 研究組和對照組不良反應發生情況 研究組和對照組不良反應發生率分別為2(4%)、8(16%), 差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

隨著人口的老齡化, 人口飲食習慣的改變, 急性腦梗死的發病率逐年提高, 已經成為臨床上最常見的神經內科疾病。大面積腦梗死后梗死灶水腫壓迫周圍微循環, 使靜脈回流受阻, 加重缺血, 造成缺血、水腫、顱內高壓惡性循環, 危及患者生命。

本次研究發現接受甘露醇治療的對照組, 療效及不良反應明顯差于研究組。分析甘露醇在使用中需要注意使用劑量, 若劑量過大時, 可造成腎功能受損, 嚴重時造成腎前性少尿[1], 而且心力衰竭者也不宜使用, 因此降顱壓效果受到諸多限制。而白蛋白聯合呋塞米治療腦水腫的作用機制為：①白蛋白擴張血容量, 可提高血漿膠體滲透壓, 避免了甘露醇的“反跳”及腎功能損害。②抑制內源性過氧化物酶發揮清除自由基作用, 從而減少炎癥因子攻擊腦組織[2]。③與脂肪酸、銅離子結合, 阻斷病理性脂質過氧化反應。④抑制環氧化酶系統, 阻止血小板聚集, 改善腦損傷微循環。⑤白蛋白能迅速降低紅細胞比容, 減低血液粘度, 誘發NO合成增加, 解除血管痙攣[3,4]。⑥呋塞米可抑制鈉離子進入損傷的腦組織, 減緩腦脊液的形成, 通過利尿提高了血液蛋白濃度, 起到了滲透性脫水的作用。⑦內源性的抗醛固酮作用,能抑制胞漿中醛固酮與其受體結合, 擴張局部腦血管。

呋塞米臨床上用于治療心臟性水腫、腎性水腫、肝硬化腹水、機能障礙或血管障礙所引起的周圍性水腫。主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對 NaCl 的主動重吸收, 結果管腔液 Na+、Cl-濃度升高, 而髓質間液 Na+、Cl-濃度降低, 使滲透壓梯度差降低, 腎小管濃縮功能下降, 從而導致水、Na+、Cl-排泄增多[5]。藥理學指出呋塞米使用劑量與效應呈線形關系, 在未達到其最高極限前, 劑量愈增大, 利尿作用愈強。有學者[6,7]指出急性腦梗死時呋塞米最大用量可以達到2000 mg/d, 而且靜脈滴注白蛋白可使血管外液體進入血管內,有利于減輕皮下水腫, 從而增強呋塞米的利尿作用。

綜上所述, 白蛋白聯合呋塞米治療大面積腦梗死療效可靠, 安全性高, 值得臨床進一步研究和推廣使用。

[1]張光運, 曹玉紅, 韓軍良, 等.不同劑量甘露醇對大面積腦梗死腦疝防治的效果.中國急救醫學,2005,3(25):232 .

[2]夏思良.人體血白蛋白治療重型腦出血的臨床療效評價(附68例報告).哈爾濱醫藥,2000,20(1):21-22 .

[3]戴海英,施建生. 小劑量白蛋白治療進展型腦梗死35例臨床研究. 南通大學學報(醫學版),2008,28(4):315,317.

[4]李揚, 江基堯. 大劑量白蛋白對腦損傷治療保護作用的實驗研究進展.國外醫學神經病學神經外科學分冊,2011,27(6):334-336.

[5]陳善成, 虞佩蘭.呋塞米與顱高壓治療的新進展.中國實用內科雜志,2013,12(1):52-53 .

[6]姜昊榮, 顧天一, 夏海全. 白蛋白聯合呋塞米治療高齡腦出血患者的療效與安全性分析. 中國醫師進修雜志,2013,36(35):51-53.

[7]朱銀圣, 周建國.小劑量白蛋白治療進展型腦梗死臨床研究.江蘇大學學報(醫學版),2002,12(5):457-458 .

Observation of curative effect and safety of albumin combined with furosemide in the treatment of massive cerebral infarction

ZHU Yong-dong. Department of Neurology, Guangdong Shantou City Central Hospital/Affiliated Shantou Hospital of Sun Yat-Sen University, Shantou515000, China

ObjectiveTo investigate curative effect and safety of albumin combined with furosemide in the treatment of massive cerebral infarction.MethodsA total of100 diagnosed massive cerebral infarction patients as study subjects were randomly divided into research group and control group, with50 cases in each group. The research group received albumin combined with furosemide dehydration, and the control group received mannitol dehydration. Comparisons were made on national institutes of health stroke scale, hemorheology, and adverse reactions during diuretic application between the two groups before and after treatment.ResultsThere were no statistically significant differences of national institutes of health stroke scale, plasma viscosity, and hematocrit value between the two groups before treatment (P＞0.05). The differences of national institutes of health stroke scale plasma viscosity, and hematocrit value had statistical significance between the research group and the control group after treatment (P＜0.05). Incidence of adverse reactions was4% in the research group, and was16% in the control group. Their difference had statistical significance (P＜0.05).ConclusionCombination of albumin and furosemide provides reliable effect and high safety in the treatment of massive cerebral infarction, and this method is worthy of clinical promotion and application.

Albumin; Furosemide; Cerebral infarction

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.15.004

2015-02-12]

515000 廣東省汕頭市中心醫院(中山大學附屬汕頭醫院)神經內科