胃癌合并幽門螺桿菌感染的臨床治療研究

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胃癌合并幽門螺桿菌感染的臨床治療研究

敬新蓉,李青,江恒,孫薏

[摘要]目的探討化療與胃炎口服液聯合常規質子泵抑制劑(PPI)三聯療法治療胃癌合并幽門螺桿菌(Hp)感染的臨床療效及安全性。方法選擇67例不能手術的Ⅲb~Ⅳ期胃癌合并Hp感染的患者,隨機分為研究組和對照組,研究組35例,對照組32例。對照組給予常規化療,研究組在常規化療基礎上,給予PPI三聯療法聯用中藥胃炎口服液治療,比較兩組的腫瘤臨床療效、Hp抑殺情況、患者的生活質量以及毒副反應。結果研究組腫瘤的疾病控制率(DCR)為74.29%,高于對照組的50.00%(P<0.05)；研究組35例中,29例HP抑殺有效,Hp抑殺率為82.85%,這29例的腫瘤DCR為75.86%(22/29),也顯著高于對照組的DCR(50.00%，P<0.05)。而Hp抑殺無效患者的DCR為 66.67%(4/6),與對照組DCR無顯著差異(P>0.05)。研究組惡心、嘔吐、腹瀉發生率高于對照組,但差異無統計學意義(P>0.05)。結論中藥胃炎口服液聯合PPI三聯療法與化療合用治療Hp陽性的胃癌患者,能提高臨床療效,且安全有效。

[關鍵詞]胃癌；幽門螺桿菌；胃炎口服液；化療

胃癌是來源于胃黏膜惡性腫瘤,占全部惡性腫瘤的第3位,死亡率位于第2位[1]。化療是中晚期胃癌綜合治療的重要手段之一,有效的化療能減輕患者痛苦,改善癥狀,提高生存率及延長生命[2]。幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,Hp)感染已被WHO公認為Ⅰ類致癌物,在胃黏膜癌變過程中是一個重要致病因素[3],而且Hp可通過復雜的機制影響胃癌化療的療效。因此,對于胃癌合并Hp感染的患者,在化療的同時抑殺Hp或許能夠提高化療的療效。筆者前期研究發現,胃炎口服液聯合質子泵抑制劑(PPI)三聯療法能提高Hp相關性消化性潰瘍愈合率和Hp根除率[4]。本研究采用胃炎口服液聯合PPI三聯療法結合化療治療胃癌合并Hp感染的患者,取得一定療效。

1資料與方法

1.1病例資料選擇2013年12月~2014年9月在我院住院無手術指征的Hp陽性中晚期胃腺癌患者為研究對象。入選標準：(1)內鏡檢查病理診斷明確；(2)有客觀療效評價依據；(3)能進全流或半流質飲食；(4)無心、肺、腎功能不全,無高血壓、糖尿病史；(5)預計生存期>3個月；(6)卡氏評分>70分。(7)本次治療前4 w未進行化療或靶向藥物治療。本研究獲我院倫理委員會批準,所有患者或其代理人均在《知情同意書》及《治療同意書》上簽字。

共入選67例符合條件患者,按照入選順序編號,采用隨機數字表法進行隨機分組：(1)研究組35例,男性27 例,女性8 例,年齡40~73歲,中位年齡56歲；按TNM 分期：Ⅲb期22例,Ⅳ期13例。(2)對照組32例,男性26 例,女性6 例,年齡43~71歲,中位年齡58歲；按TNM 分期：Ⅲb期21例,Ⅳ期11例。兩組在性別、年齡、分期上差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方案

1.2.1化療方案兩組均接受奧沙利鉑聯合卡培他濱(XELOX)方案化療：奧沙利鉑130 mg/m2靜脈輸注,d1；卡培他濱片1000 mg/m2口服,2次/d,d1~14。3 w為1個周期。化療期間常規予以止吐及對癥支持治療。兩組應用周期、療程相同。研究組第1個周期同時聯用抑殺Hp治療方案。

1.2.2抑殺Hp治療方案胃炎口服液[本院院內制劑,成制字(2011)F10010],10 ml/次,4次/d,餐后1 h及睡前服；PPI三聯療法：克拉霉素片 0.5 g+奧美拉唑腸溶片 20 mg+阿莫西林膠囊 1.0 g(對青霉素過敏者改為左氧氟沙星片 0.4 g),2次/d。上述藥物聯用,共7 d。

1.3療效判定標準

1.3.1近期療效化療完成2個周期后,按WHO實體瘤的療效評價標準(RECIST)進行療效評價[5],分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。CR+PR=有效；疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數×100%。

1.3.2Hp檢測治療前進行14C呼氣試驗、病理切片HE染色法確診Hp感染；治療結束4 w后復查,陰性評定為Hp抑殺有效,陽性為Hp抑殺無效。

1.3.3生活質量按Karnofsky(卡氏)評分法進行評分,療程結束后較治療前增加10分者為提高,減少10分以上者為降低,增加或減少小于10分者為穩定。體重變化在療程結束后較治療前增加7%為提高,下降7%為下降,增加或減少不足7%為穩定。

表1　兩組化療毒副反應的比較(例)

1.3.4毒副反應按WHO急性毒性分級標準[6],觀察化療藥物的毒性反應。

2結果

2.1化療近期療效研究組35例中,CR 0例,PR 3例,SD 23例,PD 9例；對照組32例中,CR 0例,PR 1例,SD 15例,PD 16例。研究組DCR(74.29%)高于對照組DCR(50.00%)(P<0.05)。

2.2Hp抑殺率與DCR研究組35例中,29例抑殺有效,Hp抑殺率為82.85%；29例抑殺有效患者中,化療CR 0例,PR 3例,SD 19例,DCR為75.86%,也高于對照組的DCR(50.00%,P<0.05)。而研究組中Hp抑殺無效的患者,化療DCR為66.67%(4/6),與對照組的DCR(50.00%)無顯著差異(P>0.05)。

2.3治療后生活質量研究組生活質量提高者占42.86%(15/35),穩定占48.57%(17/35)；對照組生活質量提高者占18.75%(6/32),穩定占25.00%(8/32例),兩組相比差異均有統計學意義(P<0.05)。在治療后,研究組82.86%(29/35)患者體重增加或穩定,而對照組40.63%(13/32)體重下降,兩組之間差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4化療不良反應研究組惡心、嘔吐發生率為22.86%(8/35),腹瀉發生率為11.43%(4/35),雖然高于對照組的9.38%(3/32)、3.13%(1/32),但差異無統計學意義(P>0.05)。骨髓抑制、神經毒性、肝臟損傷、口腔黏膜炎等毒副反應兩組均有發生,局限于Ⅱ度及以下,差異無統計學意義。所有毒副反應經對癥治療后均恢復正常,不影響繼續治療(表1)。

3討論

胃癌惡性度高,早期診斷率低,確診時超過30%的患者失去手術機會,化療是中晚期惡性腫瘤綜合治療的重要手段之一,胃癌化療的療效直接關系到患者的生存期和生活質量。目前,針對中晚期胃癌患者尚無標準方案,奧沙利鉑與卡培他濱聯用的XELOX方案因為高效低毒得到廣泛應用[1]。

有研究證明,Hp通過下調miR-141的表達影響順鉑的療效[6]。Hp感染胃癌患者血漿中可以檢測出胰島素樣生長因子(IGF-Ⅰ)受體的表達[7],而IGF-Ⅰ受體表達的胃癌患者對FOLFOX4化療不敏感[8]。研究報道,有效抑殺Hp能有效治療早期胃癌[9]。

《醫宗必讀·積聚篇》指出:“積之成者,正氣不足,而后邪氣踞之”。中醫認為,胃癌病位在胃,與五臟相關,屬本虛標實之證,多在脾胃虛弱的基礎上,外有六淫邪毒入侵,內在情志抑郁不暢,并與氣、痰、濕、瘀、熱等搏結積聚而成。胃炎口服液是本院院內制劑,全方益胃生津,清熱燥濕,理氣活血止痛,和胃消食,攻補兼施,治病求本。本研究結果表明,研究組DCR(74.29%)高于對照組DCR(50.00%)(P<0.05)。進一步分析發現,Hp抑殺有效患者的DCR高于對照組,而Hp抑殺無效患者DCR與對照組無顯著差異(P>0.05),且研究組生活質量改善者和治療后體重增加或穩定的比例高于對照組,兩組毒副反應發生率無顯著差異。表明對于胃癌合并Hp感染的患者,在化療的同時抑殺Hp,既提高化療的療效,也能提高患者的生活質量,而毒副反應并未增加。

綜上認為,抑殺Hp可提高胃癌化療的敏感性,并且毒副反應亦可耐受。由于本組病例偏少,有待進一步積累資料及進行大樣本、多中心前瞻性研究來進一步驗證。

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Clinical study on treatment of gastric cancer withHelicobacterpyloriinfection

Jing Xinrong,Li Qing,Jiang Heng,Sun YiDepartment of Oncology,Hospital 452 of PLA,Chengdu,Sichuan,610021,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the clinical efficacy and safety of chemotherapy and Gastritis Oral Liquid combined with conventional proton pump inhibitor(PPI)based triple therapy on gastric cancer withHelicobacterpylori(Hp)infection.MethodsTotal 67 patients who suffered from stage-Ⅲb-Ⅳ gastric cancer complicated with Hb infection but could not receive the surgical operation were selected and randomly divided into a research group(n=35)and a control group(n=32).The control group received conventional chemotherapy,on the basis of the conventional chemotherapy,the research group received PPI-based triple therapy with traditional Chinese medicine Gastritis Oral Liquid;and then,the clinical efficacy on the tumor,rate of killing Hp,life quality of patients,and side reactions were compared and analyzed between two groups.ResultsThe tumor disease control rate(DCR)in the research group was 74.29%,higher than that in the control group(50.00%,P<0.05);in 35 cases in the research group,Hp inhibition was effective in 29 cases,with an inhibition rate of 82.85% and a tumor DCR of 75.86%(22/29),which was significantly higher than that in the control group(P<0.05),while the DCR of the patients on whom Hp inhibition was ineffective was 66.67%(4/6),which had no significant difference from the control group(P>0.05).The incidences of nausea,vomiting,and diarrhea in the research group were higher than those in the control group,but the difference was not statistically significant(P>0.05).ConclusionChinese medicine Gastritis Oral Liquid combined with PPI-based triple therapy and chemotherapy in treatment of Hp positive gastric cancer patients can improve the clinical efficacy and is safe and effective.

[Key words]gastric cancer;Helicobacterpylori;Gastritis Oral Liquid;chemotherapy

(收稿日期:2015-01-12)

文章編號1004-0188(2015)02-0126-04

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.02.005

中圖分類號R 735.2

文獻標識碼A

通訊作者:孫薏,E-mail：yisun_307@163.com

基金項目:成都軍區醫學科技“十二五”重點項目(B12011)
作者單位:610021 成都,解放軍452醫院腫瘤科