孟魯司特鈉對過敏性紫癜患兒早期腎損害的保護作用

魯玉湘

論 著

孟魯司特鈉對過敏性紫癜患兒早期腎損害的保護作用

魯玉湘

目的研究孟魯司特鈉對過敏性紫癜(HSP)患兒早期腎損害的保護作用。方法100例HSP患兒,隨機分為對照組和觀察組,每組50例。對照組給予安慰劑治療,觀察組給予孟魯司特鈉治療,觀察兩組治療情況。結果觀察組患兒的腎損害發生率明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組均未見明顯藥物相關不良反應。結論孟魯司特鈉對過敏性紫癜患兒早期腎損害具有較好的保護作用,且不良反應少,安全性高,值得臨床推廣應用。

過敏性紫癜；腎損害；孟魯司特鈉

在兒科結締組織疾病中,過敏性紫癜(henoch-schonlein syndrome,HSP)是較為常見的一種,本病以無菌性、廣泛性小血管炎為主要病變,患兒多伴有血管壁受損情況,同時存在血栓形成的傾向。而在過敏性紫癜患兒各類并發癥中,過敏性紫癜性腎炎(henoch-schonlein purpura nephritis,HSPN)是其中最為常見的一種,同時也是現階段最為常見的一種兒童期繼發性腎小球疾病,也是導致終末期腎病的一個重要因素,約有1％～2％的患兒可演變為永久性腎臟病變,其中1.5％的患兒可能因腎功能衰竭而導致死亡[1],嚴重威脅著兒童的健康安全,因此尋找一種安全有效的預防HSP的方法具有重要的臨床價值和社會意義。本文分析孟魯司特鈉對過敏性紫癜患兒早期腎損害的保護作用,旨在為臨床提供一定指導和幫助?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月～2014年5月住院治療的100例HSP患兒,入組病例均符合：中華醫學會兒科學分會制定的關于HSP的診斷標準；HSP為首次發??；本次發病前無腎臟疾病患病史,之前未接受過糖皮質激素及其他免疫抑制劑治療；臨床癥狀均與《實用兒科學》第7版相關診斷標準[2]相符。將其隨機分為對照組和觀察組,每組50例。對照組中,男32例,女18例；年齡2～8歲,平均年齡(4.3±1.5)歲。觀察組中,男31例,女19例；年齡3～9歲,平均年齡(4.4±1.6)歲。兩組患兒性別和年齡等基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),可進行對比。

1.2 方法 兩組患兒首先接受蘆丁片、潘生丁口服,葡萄糖酸鈣、西咪替丁以及維生素C靜脈滴注等常規治療；若患兒伴有劇烈腹痛或關節腫痛則服用激素治療。觀察組接受常規治療的同時加用孟魯司特鈉咀嚼片(商品名：順爾寧,杭州默沙東制藥有限公司,國藥準字J20070068)治療,用藥方法：在睡前口服,2～6歲的患兒4 mg/d,6～14歲的患兒5 mg/d,1次/d。對照組給予等劑量同形狀的安慰劑治療。治療1個月后觀察兩組臨床療效以及腎損害發病率,并統計藥物不良反應。

1.3 統計學方法 應用SPSS16.0軟件對本研究的數據進行統計學分析。計量資料以均數 ± 標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腎損害發生率及分型對比 觀察組患兒的腎損害發生率明顯低于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 不良反應 兩組患兒用藥不良反應均不明顯。

表1 兩組腎損害發生率及分型對比[n(％)]

3 討論

對于HSP的預防目前在臨床上尚無統一的方案,預防HSPN的慣用藥物為腎上腺皮質激素,然而對于其預防HSP的爭議一直存在,有關臨床研究[3]表明糖皮質激素有消除水腫、抑制抗原-抗體反應和減輕HSP血管炎癥等效果,同時在HSP患兒治療中可緩解消化道以及關節癥狀,療效確切,然而糖皮質激素對于HSP患兒腎臟受損現象卻無較好的預防效果,甚至有研究[4]顯示腎上腺皮質激素抑制血管內皮細胞生成前列腺素(PGI2)的作用比抑制血小板產生血栓烷A2(TXA2)的效果更強,由此造成血漿PGI2比值降低,加重血管痙攣,導致炎癥介質及血栓形成增多,腎臟損害進一步加重。預防HSP中應用低分子肝素療效更加顯著,然而肝素會引起出血的風險,對于有出血的患兒風險更大,所以低分子肝素的臨床應用被限制了。免疫抑制劑如苯丁酸氮芥和環磷酰胺的不良反應較大,在HSP患兒中目前很少使用,因此臨床迫切需要解決的問題是尋求一種臨床效果顯著,且副作用輕的藥物來預防HSP。

近來有研究[5]顯示,為臨床應用免疫調節治療HSP提供理論基礎的是HSP作為一種免疫變態反應性血管炎,也有相關研究[6]表明,抗原-抗體復合物是HSP致敏物質進入機體后刺激人體產生的,而引起血管炎性的反應,最終發生HSP。此外,研究[1]顯示T細胞亞群功能紊亂與HSP發病是有關聯性的,急性期HSP病例外周血細胞計數減少,細胞計數增多,/比值下降,Th1功能低下而T輔助細胞2型(Th2)優勢活化,Th1/Th2的比值失去平衡,表明HSP重要的發病因素之一是Th1功能低下及T細胞亞群失調。花生四烯酸的5-脂氧化酶通路代謝產物為白三烯LTs),是肥大細胞和嗜酸性粒細胞等炎癥細胞,對免疫效應細胞和多種炎性產生強烈的趨化作用,在多種炎性疾病發病過程中起著至關重要的作用,可選擇性促進Th2細胞因子的產生,與HSP的發病和轉歸密切相關,以往的研究[7]顯示LTs通過聚集淋巴細胞和炎癥細胞至炎癥部位。誘導血管炎癥反應,導致血管損傷。與此同時,其在血管內皮表面的內皮細胞以及白細胞內釋放炎癥因子。從而造成血管壁更深層次的免疫損傷反應,最終導致HSP的發生。

孟魯司特鈉屬于LTs受體拮抗劑,其服用方便,較少不良反應,且具有較好耐受性,可長期服用。本研究對觀察組過敏性紫癜患兒給予孟魯司特鈉治療,結果發現,觀察組患兒的腎損害發生率明顯低于對照組(P＜0.05),且未見明顯不良反應。提示孟魯司特鈉用于治療兒童HSP可有效降低腎損害發生率,且安全性高。臨床研究表明[8],孟魯司特鈉可促進哮喘大鼠肺組織和外周血中T淋巴細胞凋亡,該作用可能通過Fas途徑介導,同時與相比,孟魯司特鈉對于具有更強的調節效果。此外,孟魯司特鈉能下調白細胞介素-4(IL-4)和白細胞介素-5(IL-5)水平,刺激干擾素-γ(IFN-γ)的釋放等作用,并且孟魯司特鈉可以提高反復呼吸道感染患兒的IgA、IgG1、IgG4水平,從而為患兒早期腎損害提供保護作用。

綜上所述,孟魯司特鈉對過敏性紫癜患兒早期腎損害具有較好的保護作用,且不良反應少,安全性高,值得臨床推廣應用。

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Protective effect of montelukast sodium for early renal damage in children with Henoch-Schonlein syndrome

LU Yu-xiang. Department of Pediatrics,Dongguan Renkang Hospital,Dongguan 523952,China

ObjectiveTo study the protective effect of montelukast sodium for early renal damage in children with Henoch-Schonlein syndrome (HSP).MethodsA total of 100 HSP children were randomly divided into control group and observation group,with 50 cases in each group. The control group received placebo for treatment,while the observation group was treated by montelukast sodium. Treatment conditions of the two groups were observed.ResultsThe incidence of renal damage in the observation group was much lower than the control group,and the difference had statistical significance (P＜0.05). No obvious drug related adverse reaction was found in both groups.ConclusionMontelukast sodium provides good protective effect for early renal damage in HSP children,and it has few adverse reactions and high safety. It is worth clinical promotion and application.

Henoch-Schonlein syndrome; Renal damage; Montelukast sodium

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.03.001

2014-10-27]

廣東省湛江市科研項目(項目編號：2014B01151)

523952 東莞仁康醫院兒科