阿奇霉素序貫療法對小兒支原體肺炎炎性因子及體液免疫功能調(diào)節(jié)的影響

吳百平

(廣饒縣中醫(yī)院兒科，山東 廣饒 257300)

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阿奇霉素序貫療法對小兒支原體肺炎炎性因子及體液免疫功能調(diào)節(jié)的影響

吳百平

(廣饒縣中醫(yī)院兒科，山東 廣饒 257300)

摘要：目的探討阿奇霉素序貫療法對小兒支原體肺炎炎性因子及體液免疫功能調(diào)節(jié)的影響。方法選取2014年1月至2015年1月廣饒縣中醫(yī)院收治的支原體肺炎患兒120例，采用隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對照組，各60例。觀察組患兒采用阿奇霉素序貫療法進(jìn)行治療，首先使用阿奇霉素10 mg/kg靜脈滴注，使用4 d左右，直至患兒體溫、白細(xì)胞計數(shù)正常，后使用阿奇霉素干混懸劑10 mg/(kg·d) 口服，使用3 d，停用4 d，再次口服阿奇霉素干混懸劑10 mg/(kg·d),使用3 d，共3個周期；對照組采用阿奇霉素靜脈滴注治療，靜脈注射溶解于葡萄糖中的10 mg/(kg·d)的同濃度阿奇霉素溶液，1 次/d，1周為1個療程，共2個療程。對兩組患兒的療效、炎性因子、體液免疫及不良反應(yīng)進(jìn)行評價。結(jié)果觀察組總有效率顯著高于對照組[96.7%(58/60)比75.0%(45/60)]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后4 d、12 d，兩組患兒血清白細(xì)胞介素(IL)4、IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子α、干擾素γ均呈下降趨勢，且觀察組低于對照組(P<0.01)。治療后4 d、12 d，兩組呈上升趨勢，觀察組高于對照組；兩組呈下降趨勢，且觀察組低于對照組(P<0.05)。觀察組住院時間顯著短于對照組[(7.3±1.2) d比(11.3±1.8) d]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。觀察組皮疹、局部疼痛、胃腸道反應(yīng)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增加的發(fā)生率均顯著低于對照組[13.3(8/60)比1.7%(1/60)，20.0%(12/60)比3.3%(2/60)，20.0%(12/60)比6.7%(4/60)，10.0%(6/60)比0%，3.3(2/60)比0%]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論阿奇霉素序貫療法有助于小兒支原體肺炎病情的穩(wěn)定及恢復(fù)，縮短住院及癥狀體征消失時間，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：小兒支原體肺炎；阿奇霉素；序貫療法；炎性因子；體液免疫

由于肺炎支原體的感染，導(dǎo)致兒童出現(xiàn)急性肺炎和呼吸道感染，從而發(fā)生小兒支原體肺炎[1]。近年來支原體肺炎發(fā)病率逐年增加，超過小兒呼吸道感染總數(shù)的30%[2]。自20世紀(jì)90年代開始，小兒肺炎的主要病原已變成肺炎支原體[3]，如何合理使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在治療的同時提高療效、減輕不良反應(yīng)已成為研究的熱點。阿奇霉素為紅霉素的結(jié)構(gòu)修飾物，主要用于治療呼吸道感染、皮膚軟組織感染及衣原體感染等[3]。抗生素序貫療法于20世紀(jì)80年代提出，認(rèn)為使用抗生素治療時應(yīng)先使用靜脈或肌內(nèi)注射給藥，病情穩(wěn)定后使用抗生素口服進(jìn)行治療，即使用同種藥物的不同劑型治療，主要將一些生物利用度高、半衰期長的藥物替換使用口服制劑治療[4]。本研究主要探討阿奇霉素注射劑及阿奇霉素的序貫療法對小兒支原體肺炎炎性因子及體液免疫功能調(diào)節(jié)的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015 年1月廣饒縣中醫(yī)院收治的支原體肺炎患兒120例為研究對象，入院時痰肺炎支原體核酸擴(kuò)增熒光定量檢測為陽性，血清學(xué)檢查結(jié)果表明肺炎支原體抗體IgM均為陽性，癥狀體征、胸部X線片及病原學(xué)結(jié)果均符合小兒支原體肺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重肝、腎疾病；中樞神經(jīng)嚴(yán)重受損；對阿奇霉素過敏。上述患兒采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各60例。觀察組中男30 例、女30 例，年齡7個月至11歲，平均(4.2±1.9)歲；癥狀：發(fā)熱52例，咳嗽59例，肺部啰音46例。對照組中男25例、女35例，年齡9個月至13歲，平均(4.9±1.9)歲；癥狀：發(fā)熱50例，咳嗽57例，肺部啰音44例。兩組患兒的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法所有患兒入院后進(jìn)行常規(guī)及對癥治療，臥床并保證足夠的休息，止咳、化痰、平喘，進(jìn)行霧化吸入治療，如有必要使用氧療，加強(qiáng)對患兒的身心護(hù)理，改善住院環(huán)境，保持病房通風(fēng)，并不使用阿奇霉素外的抗生素。觀察組患兒使用阿奇霉素序貫療法進(jìn)行治療，首先使用阿奇霉素(上海華源安徽錦輝制藥有限公司生產(chǎn)，批號：131011)10 mg/kg靜脈滴注，使用4 d左右，直至患兒體溫、白細(xì)胞計數(shù)正常，后使用阿奇霉素干混懸劑(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20131208)10 mg/(kg·d)口服，使用3 d，停用4 d，再次口服阿奇霉素干混懸劑10 mg/(kg·d)使用3 d，共3個周期。對照組患兒均使用阿奇霉素(大連美羅大制藥有限公司生產(chǎn)，批號：131104)靜脈滴注治療，靜脈注射溶解于葡萄糖中的10 mg/(kg·d)的同濃度阿奇霉素溶液(湖北潛江制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號：130925)，1 次/d，1周為1個療程，共2個療程。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)療程結(jié)束后，對兩組患兒的療效進(jìn)行評價。①痊愈：癥狀體征、血常規(guī)、紅細(xì)胞沉降率均恢復(fù)正常，肺炎支原體抗體IgM呈陰性，痰肺炎支原體核酸擴(kuò)增熒光定量檢測呈陰性，胸部X 線片示肺部陰影完全消失。②顯效：癥狀體征正常，血常規(guī)、紅細(xì)胞沉降率均未恢復(fù)至正常范圍，體溫基本正常，胸部X 線片示肺部陰影吸收明顯。③好轉(zhuǎn)：癥狀體征好轉(zhuǎn)，體溫略有下降，胸部X 線片示肺部陰影未見吸收。④無效：癥狀體征未見顯著改變甚至惡化，體溫?zé)o變化，血常規(guī)、紅細(xì)胞沉降率未見明顯變化[6]。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。治療前后對患兒進(jìn)行肝腎功能、血、尿常規(guī)檢查，研究藥物的不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.1兩組患兒臨床療效的比較觀察組總有效率顯著高于對照組(χ2=6.397，P=0.008)，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組(u=2.735,P=0.006)。見表1。

表1　兩組支原體肺炎患兒的臨床療效比較　[例(%)]

對照組：采用阿奇霉素靜脈滴注治療；觀察組：采用阿奇霉素序貫療法進(jìn)行治療

2.2兩組患兒血清抗炎、促炎因子變化的比較治療后4 d、12 d，兩組患兒血清IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ均呈下降趨勢，且觀察組顯著低于對照組，組間、不同時點間、組間·不同時點間交互作用比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2　兩組支原體肺炎患兒血清抗炎、促炎因子變化比較　±s)

對照組：采用阿奇霉素靜脈滴注治療；觀察組：采用阿奇霉素序貫療法進(jìn)行治療；IL：白細(xì)胞介素；TNF-α：腫瘤壞死因子α；IFN-γ：干擾素γ

表3　兩組支原體肺炎患兒免疫功能的比較　±s，%)

對照組：采用阿奇霉素靜脈滴注治療；觀察組：采用阿奇霉素序貫療法進(jìn)行治療

2.4兩組患兒癥狀體征消失時間和住院時間的比較觀察組住院時間為(7.3±1.2) d，顯著低于對照組的(11.3±1.8) d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t= 14.432，P<0.01) 。觀察組癥狀消失時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4兩組支原體肺炎患兒癥狀體征消失時間比較

±s，d，n=60)

對照組：采用阿奇霉素靜脈滴注治療；觀察組：采用阿奇霉素序貫療法進(jìn)行治療

2.5兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組皮疹、局部疼痛、胃腸道反應(yīng)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增加的發(fā)生率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見表5。

表5兩組支原體肺炎患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

[例(%)]

對照組：采用阿奇霉素靜脈滴注治療；觀察組：采用阿奇霉素序貫療法進(jìn)行治療

3討論

小兒支原體肺炎又稱為“原發(fā)性非典型肺炎”，為常見的幼兒呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)于學(xué)齡期兒童，主要傳染途徑為飛沫傳播，主要特點為發(fā)熱、咳嗽，胸部X線片示肺部出現(xiàn)陰影，合并其他疾病的兒童感染后病情加重[7]。肺炎支原體為微生物，介于細(xì)菌及病毒之間。小兒支原體肺炎傳染性強(qiáng)，經(jīng)過呼吸道感染，傳染率達(dá)52%以上。患兒有多系統(tǒng)器官損傷的可能，研究表明，該類患兒常表現(xiàn)出血清炎性因子異常，因此治療過程中應(yīng)注重改善這些指標(biāo)[8]。研究證實，小兒支原體肺炎患兒免疫力普遍低下，因此也應(yīng)注重免疫調(diào)節(jié)，全面改善患兒病情[9]。小兒支原體肺炎的主要發(fā)病機(jī)制為：肺炎支原體侵入呼吸道，以尖端特殊結(jié)構(gòu)黏附在呼吸道上皮細(xì)胞，刺激表面受體如P1 蛋白(強(qiáng)免疫原性和強(qiáng)抗原性)，抑制纖毛清除及吞噬細(xì)胞吞噬，抑制纖毛運動損傷細(xì)胞，肺炎支原體膜表面的一些蛋白質(zhì)[10]。血清學(xué)檢查為支原體感染的主要檢查方法，IgM 抗體表明近期感染，感染后1周仍呈陽性[11]。肺炎支原體無細(xì)胞壁，對一些常用抗生素敏感性差，大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、四環(huán)素類及氨基糖苷類敏感性較強(qiáng)，但除大環(huán)內(nèi)酯類不良反應(yīng)較輕外，其他不良反應(yīng)明顯，可抑制骨骼發(fā)育、出現(xiàn)黃牙，甚至存在耳、腎毒性，一般情況下不可用，大環(huán)內(nèi)酯類可通過抑制支原體蛋白質(zhì)遺傳物質(zhì)的復(fù)制來抑制支原體蛋白合成，生物利用度高，特異性強(qiáng)、不良反應(yīng)小，常用的包括紅霉素、阿奇霉素等[12]。

序貫療法僅適用于藥物的生物利用度超過50%，感染部位藥物濃度有效，與該藥靜脈制劑作用相似的藥物，抗感染藥物最常用[13]。阿奇霉素大環(huán)內(nèi)酯抗生素第二代產(chǎn)品，生物利用度較高、血漿組織濃度較高、抗菌作用強(qiáng)、給藥次數(shù)及不良反應(yīng)少。雖然靜脈滴注阿奇霉素目前不良反應(yīng)較少，但尚未明確靜脈滴注阿奇霉素的安全性。阿奇霉素具有抗生素后效應(yīng)，不良反應(yīng)少，因此臨床主要使用阿奇霉素序貫療法，即先靜脈滴注阿奇霉素，病情穩(wěn)定后使用阿奇霉素口服。

綜上所述，阿奇霉素序貫療法有助于小兒支原體肺炎病情的穩(wěn)定及恢復(fù)，縮短住院及癥狀體征消失時間，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究納入患者例數(shù)較少，研究類目較少，阿奇霉素序貫療法的臨床效果仍需大樣本，多種研究方式證實。

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Effect of Azithromycin Sequential Therapy on Proinflammatory Cytokines and Immune Function in Children with Mycoplasma PneumoniaWUBai-ping.(DepartmentofPediatrics,TCMHospitalofGuangrao,Guangrao257300,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effect of azithromycin sequential therapy on proinflammatory cytokines and immune function in children with mycoplasma pneumonia.MethodsA total of 120 children with mycoplasma pneumonia admitted to Guangrao County TCM Hospital included,and randomly divided into observation group and control group,60 cases in each group.The observation group was treated with azithromycin sequential therapy,10 mg/kg intravenous drip,for about 4 dtill the body temperature,white blood cell count was normal,then 10 mg/(kg·d) oral azithromycin was given,3 d as a cycle,altogether 3 cycles.The control group was treated with intravenous infusion of azithromycin,intravenous injection of 10 mg/(kg·d) in the glucose solution,1 h/d for 1 week,1 week as a cycle,altogether 2 cycles.The effect,the inflammatory cytokines,immune function and adverse reactions of the two groups were evaluated.ResultsThe total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group [96.7%(58/60) vs 75.0%(45/60),P<0.05].After the treatment of 4 d,12 d,serum interleukin(IL) 4,IL-6,IL-10,tumor necrosis factor α and interferon γ of the two groups were decreased,and the observation group was lower than that in the control group(P<0.01).After the treatment of 4 d,12 d,CD3+,CD4+of the two groups were increased,and the observation group was higher than the control group;CD8+of the two groups were decreased,and the observation group was lower than the control group(P<0.05).The hospitalization time in the observation group was significantly lower than the control group[(7.3±1.2) d vs (11.3±1.8) d],the difference was statistically significant(P<0.01).The incidence of skin rash,local pain,gastrointestinal reaction,and the increase of alanine aminotransferase of the observation group were significantly lower than the control group[13.3(8/60) vs 1.7%(1/60)，20.0%(12/60) vs 3.3%(2/60)，20.0%(12/60) vs 6.7%(4/60)，10.0%(6/60) vs 0%，3.3%(2/60) vs 0%,P<0.05 or P<0.01].ConclusionThe application of azithromycin sequential therapy is helpful to the stabilization and recovery of mycoplasma pneumonia in children,which can reduce hospitalization and symptoms disappearing time,reduce the incidence of adverse reactions,thus is worthy of clinical application.

Key words:Children with mycoplasma pneumonia navigation; Azithromycin; Sequential therapy; Proinflammatory cytokines; Humoral immunity

收稿日期：2015-05-06修回日期：2015-08-04編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.19.064

中圖分類號：R563

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)19-3628-03