動態血糖監測系統在糖尿病以外疾病中的應用

謝　涵(綜述)，匡洪宇(審校)

(哈爾濱醫科大學附屬第一醫院內分泌科,哈爾濱150001)

?

動態血糖監測系統在糖尿病以外疾病中的應用

謝涵△(綜述)，匡洪宇※(審校)

(哈爾濱醫科大學附屬第一醫院內分泌科,哈爾濱150001)

摘要：動態血糖監測系統(CGMS)能持續72 h監測血糖，它突破了傳統監測方法的非延續性，通過提供全天血糖漂移特征了解血糖全貌，可更好地評價相關疾病的血糖代謝水平及臨床治療情況。CGMS不僅在糖尿病中應用廣泛，在胰島素瘤、多囊卵巢綜合征、慢性腎臟疾病、心血管疾病等疾病中也有重要的應用。

關鍵詞：動態血糖監測系統；血糖波動；血糖改善

動態血糖監測系統(continuous glucose monitoring system，CGMS)檢測的是組織間液的葡萄糖水平，并每10秒轉化成一次電信號，全天可以存儲288個血糖值，能連續監測3 d血糖，可反映全天血糖的波動趨勢，提供了與臨床密切相關的更為精細的血糖特點，如血糖變化規模、頻率、持續時間等相關信息。其操作簡易，佩戴舒適，取血少，損傷小，結果準確[1]。動態血糖儀在臨床中的應用包括較為詳細地了解健康人群及糖尿病患者血糖漂移變化情況,及時發現傳統方法不易觀察到的高血糖和無癥狀的低血糖，評價胰島功能與胰島素敏感性；為妊娠糖尿病患者的治療提供有用的信息；了解糖尿病合并并發癥患者的血糖波動幅度，指導治療，有助于判斷糖尿病患者的預后及并發癥的發展；比較糖尿病藥物和其他治療方案的治療效果；個體化指導飲食結構及運動方式、強度、時間等[2-3]。但CGMS在糖尿病以外的疾病中也有一定的應用，現就CGMS在糖尿病以外疾病中的應用進行綜述。

1動態血糖儀在胰島素瘤、先天性高胰島素血癥及其他胰腺疾病中的應用

周健等[4]應用CGMS對6例經病理證實的胰島素瘤患者進行連續3 d的血糖監測，并與5例新診斷2型糖尿病伴低血糖患者及6例正常血糖調節者進行比較，發現胰島素瘤患者的血糖分布主要集中于2.8～3.9 mmol/L和≤2.8 mmol/L，其分布頻率明顯高于糖尿病患者(P<0.01)。胰島素瘤患者常為持續性低血糖，并且反復發作，大部分低血糖事件在夜間發生；反應性低血糖患者主要表現為高血糖，低血糖發生的時間短且程度輕。CGMS可以分析患者發生低血糖的時間及原因，有助于低血糖癥患者臨床病情的評估及病因診斷水平的提高。Skae等[5]對13例接受ω-3多不飽和脂肪酸治療的先天性高胰島素血癥兒童進行了動態血糖監測，發現多不飽和脂肪酸補充后可使血糖改善，血糖變異性減少，血糖<4 mmol/L及>10 mmol/L的頻率減少，CGMS可以精細地觀察先天性高胰島素血癥患者治療前后的血糖特點，從而指導治療。Franzese等[6]用CGMS觀察32例患有囊腫性纖維化兒童和青少年血糖的變化，發現CGMS是觀察囊腫性纖維化患者早期血糖紊亂的有效工具，并且血糖升高促進肺部疾病的進展。

2多囊卵巢綜合征

陶敏芳等[7]選擇20例糖調節正常的多囊卵巢綜合征患者進行動態血糖監測，發現多囊卵巢綜合征患者早餐后血糖的達峰時間顯著延遲，但連續48 h的平均血糖水平及其標準差和平均血糖波動幅度與正常女性比較差異無統計學意義。CGMS能以更加全面、精細的方式觀察血糖變化，較早發現多囊卵巢綜合征患者血糖波動異常[8]。

3動態血糖儀在心血管疾病中應用

3.1在急性冠狀動脈綜合征中的應用Radermecker等[9]利用CGMS監測21例非糖尿病患者急性冠狀動脈綜合征的血糖>7.8 mmol/L的發生和分布，并與毛細血管監測血糖的方法進行對比，結果CGMS數據顯示17例患者血糖>7.8 mmol/L，但只有1/7的患者用毛細血管監測法監測出血糖>7.8 mmol/L，并且發現高血糖經常發生于早餐后2 h，表明非糖尿病急性冠狀動脈綜合征患者可出現早期和經常性的高血糖。強化的血糖監測系統監測早晨時段的血糖有利于高血糖的篩查及指導進一步的胰島素治療。

3.2動態血糖儀在心律失常中的應用Gill等[10]利用24 h心電監測和CGMS研究25例1型糖尿病的血糖變化和心律失常的關系，這些患者經過心血管自主神經功能檢測結果均為正常，研究發現患者出現低血糖期間心電圖較正常血糖出現QT間期延長[(445±40) ms比(415±23) ms，P=0.037]。13次低血糖期間有8次出現心臟速度和節律的變化，其中有3次竇性心動過緩(<40次/min)，3次室性心律失常，1次心房節律異常和1次P波異常。CGMS有助于心律失常患者的血糖監測，減少血糖異常伴隨的心律失常帶來的危害。

4動態血糖儀在慢性腎病中的應用

程東生等[11]采用CGMS分析20例無糖尿病病史的慢性腎臟疾病患者糖代謝異常及動態血糖的特點，發現慢性腎臟疾病患者中糖代謝異常比例達60%，其中空腹血糖正常者糖代謝異常比例為46.7%。慢性腎臟疾病合并糖尿病患者平均血糖水平、日間血糖波動和日內血糖波動均高于糖耐量異常及正常患者。研究表明，慢性腎臟疾病易伴有糖代謝異常，主要表現為糖耐量下降和低血糖癥，前多后少，糖耐量下降主要與胰高血糖素增加胰島素受體障礙有關，CGMS可以更早地發現糖代謝異常，更全面地反映血糖變化情況。

5動態血糖儀在上消化道運動障礙疾病中的應用

Ohlsson等[12]研究食管運動障礙，胃排空延遲或者自主神經病變中消化道運動障礙對血糖的影響，結果顯示，早餐 1 h 后伴有胃排空障礙的患者血糖下降，而胃排空功能正常的患者血糖正常。食管運動減慢與胃排空障礙有關，而副交感神經病變可增加血糖的波動。CGMS有助于研究消化道運動障礙對血糖的影響，反映上消化道運動障礙疾病患者的血糖精細特點，有助于進一步指導治療。

6動態血糖儀在呼吸系統疾病中的應用

在一項研究中[13]，用動態血糖儀監測30例睡眠呼吸暫停綜合征患者的血糖，并觀察應用持續呼吸道正壓通氣(continuous positive airway pressure，CPAP)治療后的血糖變化。由于觀察病例數較少,未觀察到低氧血癥對血糖的快速影響效應，但CPAP治療3個月后,患者全天血糖水平均明顯下降，可能與胰島素敏感性改善有關。所以將血氧飽和度變化曲線與血糖變化曲線結合在一起分析,了解睡眠呼吸暫停綜合征患者低氧血癥對血糖總的影響程度有重要意義。Czupryniak等[14]為9例有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的非糖尿病肥胖患者實施動態血糖監測，并觀察一次CPAP治療后的血糖波動，發現CPAP治療后可能會立即使血糖波動增加。應用CGMS可以更好地評價睡眠呼吸暫停綜合征患者CPAP治療的短期及長期效果。

7動態血糖儀在肝臟疾病中的應用

目前有研究報道了肝炎病毒、肝硬化、非酒精性脂肪肝等可導致糖代謝異常[15]。姜濤等[16]研究糖耐量正常的非酒精性脂肪肝患者的血糖波動特征,發現糖耐量正常的非酒精性脂肪肝患者已出現血糖波動幅度增大,其平均血糖標準差及早餐后3 h血糖水平高于糖耐量正常且無非酒精性脂肪肝人群。Hashiba等[17]為169例非酒精性脂肪肝病患者進行動態血糖監測，發現隨著肝纖維化的加重，血糖波動也隨之增加，血糖波動增加是非酒精性脂肪肝病肝纖維化進展的重要預測因子。應用CGMS可能對肝病患者進行糖尿病的篩查，全面了解肝病患者的代謝特點，從而指導治療，減少并發癥。

8動態血糖儀在中樞神經系統損傷患者及重癥監護患者中的應用

徐揚等[18]利用CGMS監測45例既往無糖尿病病史的神經外科重癥監護患者的血糖變化，按預后將患者分為存活組和死亡組，死亡組患者的平均血糖、血糖>7.5 mmol/L的維持時間百分比、血糖>10 mmol/L水平時間百分比均高于存活組。持續的高血糖造成了大量乳酸堆積，致腦組織酸中毒，血管通透性增加，加重了腦損傷及水腫。CGMS可獲取大量血糖監測信息，準確度高，可應用于重癥中樞系統損傷患者，指導胰島素治療。Bridges等[19]研究了50例6周至16歲的危重兒童的動態血糖監測數據與標準血糖值，發現高度脆弱的重癥監護患者中，動態血糖監測數值與指尖血糖監測數值在診斷和治療中具有臨床可接受的相關性，并且動態血糖監測設備在重癥監護的患者中識別和管理重癥高血糖是有效的。

9CGMS在新生兒中的應用

周明和王日霞[20]對37例低血糖腦損傷新生兒床旁進行腦電圖監測和CGMS連續監測24 h血糖變化，發現低血糖新生兒腦電圖異常率為75.6%，CGMS在特定時間(0:00～3:00)血糖波動明顯，持續給氧較非給氧狀態時血糖波動幅度小。在診斷和評價新生兒低血糖腦損傷時，腦電圖和CGMS監測有重要的臨床意義，可防止血糖過高或過低加重腦損傷。Iglesias Platas等[21]研究認為，CGMS評估極低體質量早產兒血糖水平是安全有效的。CGMS可以提供血糖過高或過低的有用信息，從而影響極低出生體質量兒的預后。

10CGMS在圍術期的應用

Poljakova等[22]發現，CGMS能提供圍術期詳細的血糖動態平衡數據，可監測患者的血糖是否達到安全血漿葡萄糖范圍，圍術期血糖水平和未來3個月內是否需要再次手術有關。但Kalmovich等[23]認為，CGMS能在心臟手術中密切監測血糖并將血糖控制在最佳狀態，但僅在心臟術期和術后早期是可靠的。

11其他

CGMS還在Addison病、生長激素缺乏癥等內分泌激素缺乏的患者中應用，可以避免這些患者的生活質量下降及嚴重不良反應的發生[24-25]。CGMS還可用于觀察急性淋巴細胞白血病應用6-巰基嘌呤維持治療時的低血糖情況及β珠蛋白生成障礙性貧血的青少年的血糖監測[26-27]。CGMS可系統顯示應用激素治療患者的血糖變化特點,并對此類患者出現的高血糖進行早期監測和干預提供依據[28-29]。此外，研究表明，精神分裂、抑郁癥患者未用藥物時即可發生糖代謝異常[30]。抗精神病藥物，如氯丙嗪、奧氮平[31]等也可造成血糖調節功能損害甚至引發糖尿病。但目前尚無應用CGMS監測精神分裂及抑郁癥患者血糖變化。

12小結

CGMS已經廣泛應用于糖尿病及其他糖代謝異常相關疾病，它不僅可以反映全面、精細的血糖變化，還可以及時發現血糖異常、指導治療、判斷預后，幫助血糖管理。許多疾病可以對血糖產生影響，監測血糖的手段直接影響診斷及治療的效果，CGMS從回顧式分析到現在的實時血糖監測、管理，已經逐漸發展成比較成熟、靈活、時效性強的血糖監測方法,并且應用越來越廣泛，有望為糖代謝異常相關疾病及時發現、診療、預后判斷做出重要貢獻。

參考文獻

[1]Golicki DT,Golicka D,Groele L,etal.Continuous glucose monitoring system in children with type 1 diabetes mellitus:a systematic review and meta- analysis[J].Diabetologia,2008,51(2):233-240.

[2]Zdarska DJ,Kvapil M,Rusavy Z,etal.Comparison of glucose variability assessed by a continuous glucose-monitoring system in patients with type 2 diabetes mellitus switched from NPH insulin to insulin glargine:The COBIN2 study[J].Wien Klin Wochenschr,2014,126(7/8):228-237.

[3]Hernandez TL,Van Pelt RE,Anderson MA,etal.A higher-complex carbohydrate diet in gestational diabetes mellitus achieves glucose targets and lowers postprandial lipids:a randomized crossover study[J].Diabetes Care,2014,37(5):1254-1262.

[4]周健,賈偉平,包玉倩,等.胰島素瘤患者動態血糖譜的特點及意義[J].上海交通大學學報,2007,27(7)：781-784.

[5]Skae M,Avatapalle HB,BanerjeeI,etal.Reduced glycemic variability in diazoxide-responsive children with congenital hyperinsulinism using supplemental Omega-3-Polyunsaturated fatty acids;A pilot trial with MaxEPA(R.)[J].Front Endocrinol(Lausanne),2014,5:31.

[6]Franzese A,Valerio G,Buono P,etal.Continuous glucose monitoring system in the screening of early glucose derangements in children and adolescents with cystic fibrosis[J].J Pediatr Endocrinol Metab,2008,21(2):109-116.

[7]陶敏芳，朱潔萍，周健，等.糖耐量正常的多囊卵巢綜合征者胰島素分泌功能及血糖波動變化的研究[J].中華醫學雜志，2009,89(10):659-663.

[8]Tao M,Zhou J,Zhu J,etal.Continuous glucose monitoring reveals abnormal features of postprandial glycemic excursions in women with polycystic ovarian syndrome[J].Postgrad Med,2011,123(2):185-190.

[9]Radermecker RP,Sultan A,Piot C,etal.Continuous glucose monitoring as a tool to identify hyperglycaemia in non-diabetic patients with acute coronary syndromes[J].Diabet Med,2009,26(2):167-170.

[10]Gill GV,Woodward A,Casson IF,etal.Cardiac arrhythmia and nocturnal hypoglycaemia in type 1diabetes—the‘dead in bed′syndrome revisited [J].Diabetologia,2009,52(1):42-45.

[11]程東生,周健,包玉倩,等.慢性腎病患者中糖代謝異常及動態血糖特點[A].中國中西醫結合學會腎臟疾病專業委員會2011年學術年會暨2011年國際中西醫結合腎臟病學術會議論文匯編[C],2011.

[12]Ohlsson B,Melander O,Thorsson O,etal.Oesophageal dysmotility,delayed gastric emptying and autonomic neuropathy correlate to disturbed glucose homeostasis[J].Diabetologia,2006,49(9):2010-2014.

[13]李海春,史視明,王桂芝，等.氣道正壓通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者動態血糖的影響[J].中國誤診學雜志,2009,9(18):4320-4321.

[14]Czupryniak L,Loba J,Pawlowski M,etal.Treatment with continuous positive airway pressure may affect blood glucose levels in nondiabetic patients with obstructive sleep apnea syndrome[J].Sleep,2005,28(5):601-603.

[15]Pazhanivel M,Jayanthi V.Diabetes mellitus and cirrho liver[J].Minerva Gastroenterol Dietol,2010,56(1):7-11.

[16]姜濤,尚文,文禎,等.糖耐量正常的非酒精性脂肪肝患者血糖波動特征的臨床研究[J].中國全科醫學,2013,16(22):2578-2583.

[17]Hashiba M,Ono M,Hyogo H,etal.Glycemic variability is an independent predictive factor for development of hepatic fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease[J].PLoS One,2013,8(11):e76161.

[18]徐揚,周健,姚海軍,等.神經外科重癥患者的動態血糖監測[A].中國醫師協會神經外科醫師分會第四屆全國代表大會論文匯編[C],2009.

[19]Bridges BC,Preissig CM,Maher KO,etal.Continuous glucose monitors prove highly accurate in critically ill children[J].Crit Care,2010,14(5):R176.

[20]周明,王日霞.動態血糖監測與腦電圖監測在新生兒低血糖腦損傷中的作用[J].首都醫藥,2013(24):28-28.

[21]Iglesias Platas I,Thió Lluch M,Pociello Almiana N,etal.Continuous glucose monitoring in infants of very low birth weight[J].Neonatology,2009,95(3):217-223.

[22]Poljakova I,Elsikova E,Chlup R,etal.Glucose sensing module-is it time to integrate it into real-time perioperative monitoring? An observational pilot study with subcutaneous sensors[J].Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub,2013,157(4):346-357.

[23]Kalmovich B,Bar-Dayan Y,Boaz M,etal.Continuous glucose monitoring in patients undergoing cardiac surgery[J].Diabetes Technol Ther,2012,14(3):232-238.

[24]Meyer G,Hackemann A,Reusch J,etal.Nocturnal hypoglycemia identified by a continuous glucose monitoring system in patients with primary adrenal insufficiency(Addison′s Disease)[J].Diabetes Technol Ther,2012,14(5):386-388.

[25]梁黎，鄒朝春，李筠，等.rhGH替代治療對生長激素缺乏兒童糖代謝的影響[J].中華兒科雜志，2006,44(9):657-661.

[26]Visavachaipan N,Aledo A,Franklin BH,etal.Continuous glucose monitoring:a valuable monitoring tool for management of hypoglycemia during chemotherapyfor acute lymphoblastic leukemia [J].Diabetes Technol Ther,2013,15(1):97-100.

[27]Soliman AT,Yasin M,El-Awwa A,etal.Detection of glycemic abnormalities in adolescents with beta thalassemia using continuous glucose monitoring and oral glucose tolerance in adolescents and young adults with β-thalassemia major:Pilot study[J].Indian J Endocrinol Metab,2013,17(3):490-495.

[28]付建芳,涂艷陽,高彬，等.糖皮質激素治療患者動態血糖特征及意義糖皮質激素治療患者動態血糖特征及意義[J].實用預防醫學,2011,18(1):113-115.

[29]曾惠瓊,伍少霞,何俊奇，等.大劑量糖皮質激素治療重癥結締組織病的動態血糖觀察[J].現代臨床醫學,2012,38(2):88-90.

[30]Chen S,Broqueres-You D,Yang G,etal.Relationship between insulin resistance,dyslipidaemia and positive symptom in Chinese antipsychotic-naive first-episode patients with schizophrenia[J].Psychiatry Res,2013,210(3):825-829.

[31]Gupta A,Dadheech G,Yadav D,etal.Metabolic issues in schizophrenic patients receiving antipsychotic treatment Indian J Clin Biochem[J].Indian J Clin Biochem,2014,29(2):196-201.

Applications of Continuous Glucose Monitoring System in Diseases beyond Diabetes MellitusXIEHan,KUANGHong-yu.(DepartmentofEndocrinology,theFirstAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150001,China)

Abstract：Continuous glucose monitoring system(CGMS) can continuously monitor the glucose fluctuation for 72 hours.It breaks the discontinuity of traditional method,through monitoring the dynamic variations of all-day blood glucose,it provides a more comprehensive glucose profile.CGMS is a reliable tool to improve the clinical diagnosis and treatment of the abnormal glucose metabolism associated with related diseases.CGMS has not only been widely used in diabetes mellitus,but also in numerous diseases such as insulinoma,polycystic ovary syndrome,chronic kidney disease and cardiovascular disease.

Key words：Continuous glucose monitoring system; Blood glucose fluctuation; Glycemic improvement

收稿日期：2014-09-15修回日期：2015-04-30編輯:伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.19.045

中圖分類號：R446.1

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)19-3578-03