重組人血管內皮抑制素聯合DC方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果

謝傳華 王志強 郭守俊

江西省贛州市腫瘤醫院化療一科，江西贛州 341000

晚期非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是臨床上較為多見的惡性腫瘤，與吸煙、遺傳等因素相關，近年來其發病率日漸升高，以男性患者為主[1]。晚期NSCLC 對化療敏感性差，手術是治療的主要辦法，但不少病例確診時已出現多臟器轉移，錯過了治療的最佳機會[2]。化療能改善患者的臨床癥狀，延長存活時間，但化療可導致諸多不良反應，如骨髓抑制引起WBC 值降低，影響患者的免疫功能，增大了嚴重感染的風險。重組人粒細胞集落刺激因子能顯著升高WBC，但費用高，臨床難以普及[3-4]。如何制訂一套療效顯著且不良反應小的化療方案已成為醫務人員亟待解決的難題，本研究采用重組人血管內皮抑制素聯合DC 方案治療晚期NSCLC 取得了顯著療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1～7月本院收治的76例晚期NSCLC 患者作為研究對象，其中大細胞癌4例，腺鱗癌23例，鱗癌29例，腺癌24例。采用隨機數據表法將入選患者分為A 組（37例）和B 組（39例）。A 組中，男性22例，女性15例；年齡（41.86±9.37）歲。B組中，男23例，女16例；年齡（41.75±9.63）歲。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

參照《中國常見惡性腫瘤診治規范——原發性支氣管肺癌》及國際抗癌協會2009年修訂的TNM 分期系統，結合組織病理學及影像學檢查確診。

1.3 納入標準

①符合診斷標準；②預計存活時間≥3 個月者；③KPS 評分≥60 分者；④肝腎功能正常者；⑤NSCLC為ⅢB～Ⅳ期者。

1.4 排除標準

①對所試藥物過敏者；②精神病不能配合者。

1.5 方法

B 組采用DC 方案，即第1 天多西紫杉醇75 mg/m2靜脈滴注，第1～3 天順鉑75 mg/m2靜脈滴注，21 d 為1 個周期，1 個療程應≥2 個周期。化療前1 d 根據患者體重給予地塞米松抗過敏，維生素B12營養神經，若嘔吐明顯給予5-HT3受體拮抗劑止嘔，硫普羅寧護肝[5]。2 個周期后復查CT 觀察療效，如條件允許可選用MRI。

A 組在B 組的基礎上加用重組人血管內皮抑制素（山東先聲麥得津，國藥準字S20050088）15 mg，加入生理鹽水500 ml 中緩慢靜脈滴注，連續2 周。

1.6 療效標準

依據WHO 抗腫瘤藥物療效標準分為PD、SD、PR、CR，有效為CR＋PR，臨床獲益為CR＋PR＋SD。中位OS 即半數生存期，為50%患者的生存時間；疾病進展時間（time to progress，TTP）為治療開始至死亡的中位數。不良反應采用國際腫瘤通用毒性標準分為0～Ⅳ度[6]。

1.7 統計學處理

采用SPSS 17.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料以±s 表示，采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組有效率及臨床獲益率的比較

A 組的有效率及臨床獲益率顯著高于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組有效率及臨床獲益率的比較（n）

2.2 兩組不良反應發生情況的比較

骨髓抑制、胃腸道反應、脫發、周圍神經病變是主要的不良反應，而肌肉關節及肝臟損傷較少。A 組2例出現心肌缺血，而B 組未發現；A 組的白細胞降低發生率顯著低于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。以上不良反應程度多較輕，經藥物干預后均明顯緩解或恢復正常。

表2 兩組不良反應發生情況的比較（n）

2.3 兩組的生存情況

A 組的TTP、中位OS、1年生存率分別為（6.8±1.4）個月、（14.2±5.1）個月、61.87%；B 組的TTP、中位OS、1年生存率分別為（4.1±1.1）個月、（10.4±4.1）個月、47.18%。A 組的TTP 顯著長于B 組，差異有統計學意義（P＜0.01）。A 組的中位OS 長于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。A 組的1年生存率高于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

化療是NSCLC 的重要治法，由于療效是通過抑制細胞分裂而實現的，因此，在治療過程中，自身組織細胞也會不可避免地受到損傷，從而引起各類不良反應[7-8]。化療不良反應的大小與化療時間、所用藥物及患者體質密切相關，輕者尚可耐受，對癥治療后即可緩解，嚴重者可因患者難以耐受而被迫中止化療，影響疾病的康復[9-10]。在NSCLC 治療方面，關于化療藥物的組合尚未達成共識，不少學者采用多藥聯合化療的方法，但臨床報道療效差異較大[11]。本研究結果顯示，在同等療效的情況下，選擇不良反應較小的重組人血管內皮抑制素聯合DC 化療方案更適合晚期NSCLC 患者的治療。

多西紫杉醇是從紫杉樹中提取的抗腫瘤藥，通過阻斷微管解聚及正常重組達到抑制細胞有絲分裂的目的[12]。順鉑對多種實體瘤均有較好療效，是NSCLC的一線用藥，常與其他化療藥物聯合使用。多項研究顯示，單用多西紫杉醇或順鉑即可對癌細胞起到較強的抑制作用。重組人血管內皮抑制素對腫瘤血管內皮細胞的增殖和血管生成具有特異性的抑制作用，可以從根本上阻斷腫瘤細胞的能量供給，是近年來研究的熱點[13-14]。本研究結果顯示，A 組的有效率及獲益率均高于B 組；在不良反應方面，A 組的WBC 降低發生率明顯低于B 組，有2例表現為胸悶、心悸等心肌缺血表現，常規心電圖示ST 段改變，B 組則無此類情況；A組的TTP、中位OS、1年生存率均優于B 組，其中TTP的差異更顯著，提示A 組可增加晚期患者的生存時間及1年生存率，更適合晚期NSCLC 的治療。筆者認為，WBC 的生存期最短，最易受化療影響而導致數值降低，而WBC 低于2×109/L 時，遭受嚴重感染的風險極大，會進一步增大治療難度，而重組人血管內皮抑制素能對抗化療引起的白細胞降低[15-16]。文美玲等[17]的研究顯示，治療組應用重組人血管內皮抑制素聯合DC 方案獲得了較好的療效，有效率為48.80%，獲益率為81.39%，中位總生存期12.2 個月，1年生存率為51.20%，與本研究結果相似。曹燁等[18]進行了關于采用DC 化療方案治療NSCLC 的多中心研究，涉及國內多家知名醫療機構，是目前國內較為權威的臨床研究，結果顯示其總有效率為40.54%，證實了DC 化療方案的合理性，具有較大意義。本研究結果顯示，A 組的療效與文美玲等[17]的研究相比，有效率基本持平，但在中位總生存期及一年生存率方面具有顯著優勢；與曹燁等[18]的研究相比，本研究有效率更高，不良反應的情況則基本符合，提示重組人血管內皮抑制素聯合DC 方案治療晚期NSCLC 與國內其他文獻相比，具有一定優勢，值得臨床推廣應用。

由于受精力及時間限制，本研究樣本量不足，日后的研究可增加樣本量，如條件允許，可進行多中心研究，進一步探討重組人血管內皮抑制素聯合DC 方案對晚期NSCLC 的療效，并行腫瘤標志物、CT 等檢查以對比療效[19]。

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