PO與TP方案治療晚期宮頸癌的效果比較

韓永清 黃開榮 鄭 文 周 進 饒敏超

江西省上饒市人民醫院腫瘤放化科，江西上饒 334000

宮頸癌是最常見的婦科腫瘤，其發病率不但在中老年女性的生殖系統腫瘤中占據首位，而且同樣在女性全身各種惡性腫瘤中長期居高不下。研究顯示，其與遺傳、生活習慣、飲食習慣以及外界因素等多種原因有關，而且其發病率存在明顯的地域差別。我國宮頸癌發生的地理分布特點是高發區常連接成片，各省宮頸癌相對高發區的市、縣也常有互相連接現象，總的趨勢是農村高于城市，山區高于平原。本病發病相對隱匿，多數患者確診后均屬中晚期，甚至部分患者已經失去了手術治療的機會。

宮頸癌的治療主要采用化療，常用化療藥物有順鉑、卡鉑、紫杉醇、博來霉素、異環磷酰胺、氟尿嘧啶等[1]，但順鉑有嚴重的腎損害及胃腸道反應，能夠增加患者痛苦。奧沙利鉑為順鉑類衍生物[2]，國內外關于紫杉醇聯合奧沙利鉑治療晚期宮頸癌的報道較少。本研究通過觀察紫杉醇聯合奧沙利鉑（PO 方案）與紫杉醇聯合順鉑（TP 方案）在宮頸癌晚期患者中的應用，比較其臨床應用價值，旨在為宮頸癌晚期患者提供最佳的聯合化療模式。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年2月～2014年1月在本院就診的60例晚期宮頸癌患者作為研究對象。入選標準：①所有入選患者均經病理活檢證實為宮頸癌，已失去手術機會；②影像學檢查已出現盆腔外臟器、淋巴轉移；③未妊娠，無腦轉移，有可測量的腫瘤病灶；④從未接受細胞毒性藥物治療；⑤預計生存期≥2 個月，ECOG 評分≤2 分；⑥治療前未接受化療、放療或手術治療[3]；⑦對紫杉醇、奧沙利鉑、順鉑無過敏史；⑧心、肝及腎功能正常，骨髓造血功能正常；⑨均同意化療。按照隨機數字表法將入選患者分為觀察組和對照組，各30例。觀察組中，年齡31～56 歲，平均（43.17±5.91）歲；宮頸腺癌9例，宮頸鱗癌21例；盆腔轉移19例，肺轉移6例，縱隔轉移9例，骨轉移2例，淋巴結轉移7例。對照組中，年齡29～58 歲，平均（42.64±6.30）歲；宮頸腺癌10例，宮頸鱗癌20例；盆腔轉移17例，肺轉移7例，縱隔轉移10例，骨轉移1例，淋巴結轉移9例。兩組的年齡、腫瘤類型及轉移灶比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方案

1.2.1 觀察組（PO 方案）第1 天給予紫杉醇（海南新世通制藥有限公司，國藥準字H20065071）150 mg/m2，第2 天給予奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000337）130 mg/m2。每21 天為1 個周期。

1.2.2 對照組（TP 方案）第1 天給予紫杉醇150 mg/m2，第2 天給予順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H370 21358）75 mg/m2。每28 天為1 個周期。

所有患者每周復查血常規，每4 周復查血生化指標及肝腎功能，每2 個化療周期評價療效。兩組接受治療至疾病進展或不良反應不能耐受。

1.3 療效及毒性判定

療效評價參照實體瘤療效評價標準（RECIST）[4]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）和疾病進展（PD）。依據體檢、影像學（B 超、CT、MRI等）檢查結果，進行療效判定，其中CR+PR 計算總有效率，CR+PR+SD 計算疾病控制率（DCR）。患者隨訪至2015年2月，記錄兩組的無疾病進展期（PFS）。治療中的不良反應按WHO 公布的標準分為0 度（無）、Ⅰ度（輕度）、Ⅱ度（中度）、Ⅲ度（高度）和Ⅳ度（危及生命）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0 統計學軟件對數據進行分析，兩組總有效率和DCR 用百分率表示，采用χ2檢驗。PFS不符合正態分布，因此采用中位數檢驗法，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效的比較

兩組的總有效率、DCR 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組療效的比較（n）

2.2 兩組PFS 的比較

隨訪至2015年2月，觀察組的PFS 為11～65 周，中位PFS 為22.8 周；對照組的PFS 為12～57 周，中位PFS 為15.9 周。觀察組的PFS 顯著長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應發生率的比較

觀察組發生Ⅲ度不良反應8例，其中6例延遲給藥，2例減少藥量；Ⅳ度不良反應8例，其中4例停止治療。對照組Ⅲ度不良反應17例，其中13例延遲給藥，4例減少藥量；Ⅳ度不良反應9例，其中7例停止治療。觀察組的Ⅲ度+Ⅳ度白細胞減少及惡心嘔吐發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應發生情況見表2。

表2 兩組不良反應發生率的比較（n）

3 討論

早期宮頸癌常無明顯癥狀和體征，治療以手術和放射治療為主。化療主要用于晚期或復發轉移的宮頸癌患者，近年來采用手術聯合術前新輔助化療（靜脈或動脈灌注化療）縮小腫瘤病灶及控制亞臨床轉移，也用于放療增敏[5-6]。紫杉醇聯合順鉑是目前宮頸癌的主要化療方案，療效確切，但由于順鉑具有嚴重的腎損害及胃腸道反應，顯著增加患者的痛苦，明顯降低患者的生活質量[7]。葉冬云[8]采用紫杉醇聯合順鉑新輔助化療治療局部晚期宮頸癌，結果顯示，兩組的FIGO分期、腫瘤直徑、病理分級及病理學類型比較無顯著差異，觀察組的陰道切緣陽性率、淋巴結陽性率、宮旁累及率及脈管浸潤率明顯低于對照組，提示紫杉醇聯合順鉑術前新輔助化療可降低局部晚期宮頸癌患者術后陰道切緣陽性率、淋巴結陽性率、宮旁累及率及脈管浸潤率。敖睿等[9]觀察紫杉醇加順鉑聯合化療在晚期宮頸癌中的療效及毒副反應，結果顯示，2 個周期化療結束后的治療有效率為46.2%，主要毒副反應為骨髓抑制、惡心嘔吐。

奧沙利鉑為順鉑類衍生物，具有水溶性高、細胞毒性強、胃腸道毒性小、無耳毒性、不引起脫發、無腎毒性等特點[9]，且化療期間不需常規水化、利尿及補充電解質等處理，與順鉑無交叉耐藥[10-11]。已有研究[12]顯示，紫杉醇聯合奧沙利鉑治療晚期宮頸癌效果顯著，與TP 比較，其延長了患者的無進展生存及總生存，提高了患者的生存質量，但國內外報道甚少，仍需進一步研究。黃興華[13]觀察了多西紫杉醇聯合奧沙利鉑治療局限性晚期子宮頸癌的療效、毒副反應，結果顯示其療效明顯，毒性反應主要有粒細胞減少和感覺神經異常、脫發、惡心嘔吐、皮膚病變等，但患者可以耐受[14-16]。

本研究結果顯示，兩組的總有效、DCR 率比較，差異無統計學意義；觀察組的中位PFS 顯著長于對照組（P＜0.05）；觀察組的Ⅲ度+Ⅳ度白細胞減少及惡心嘔吐發生率顯著低于對照組（P＜0.05），提示紫杉醇聯合奧沙利鉑治療晚期宮頸癌療效與紫杉醇聯合順鉑相當[17-18]，但PFS 長，不良反應發生率低。

綜上所述，紫杉醇聯合奧沙利鉑可作為宮頸癌晚期的首選聯合化療模式。

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