血清炎性因子聯合檢測對急性冠狀動脈綜合征的預測價值研究

臧貴明，曹　毅，王洪瑛

(海軍總醫院健康管理中心,北京 100048)

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血清炎性因子聯合檢測對急性冠狀動脈綜合征的預測價值研究

臧貴明※，曹毅，王洪瑛

(海軍總醫院健康管理中心,北京 100048)

摘要：目的研究血清炎性因子聯合檢測對急性冠狀動脈綜合征的預測價值。方法選擇2011年7月至2013年9月海軍總醫院收治的穩定型心絞痛(SAP)、不穩定型心絞痛(UAP)、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)型、急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者及體檢的健康者各40例，分別納入研究的SAP組、UAP組、NSTEMI組、STEMI組和對照組，檢測心肌酶譜指標肌酸激酶同工酶(CK-MB)、高敏心肌肌鈣蛋白(hs-cTnT)及炎性因子C反應蛋白(CRP)、基質金屬蛋白酶9(MMP9)、金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP)的水平。結果 五組受試者心肌酶譜(CK-MB、hs-cTnT)及炎性因子(CRP、MMP9、TIMP1、MMP9/TIMP1)的差異有統計學意義(P<0.05)。對照組、SAP組、UAP組、NSTEMI組、STEMI組CK-MB為(8.2±0.9) U/L，(8.5±1.1) U/L，(9.2±1.4) U/L，(29.2±4.6) U/L，(71.3±10.4) U/L；hs-cTnT為(4.3±0.6) ng/L，(4.7±0.5) ng/L，(5.1±0.7) ng/L，(21.8±4.6) ng/L，(34.2±6.3) ng/L。SAP組、UAP組與對照組心肌酶譜比較差異無統計學意義(P>0.05)，NSTEMI組、STEMI組顯著高于對照組；UAP組與SAP組比較差異無統計學意義(P>0.05)，NSTEMI組、STEMI組顯著高于SAP組(P<0.05)；NSTEMI組、STEMI組顯著高于UAP組(P<0.05)；STEMI組顯著高于NSTEMI組(P<0.05)。對照組、SAP組、UAP組、NSTEMI組、STEMI組CRP為(5.1±0.7) mg/L，(5.3±0.6) mg/L，(11.8±2.4) mg/L，(31.2±4.2) mg/L，(55.8±6.9) mg/L；MMP9為(14.8±2.1) μg/L，(16.3±2.8) μg/L，(28.4±4.2) μg/L，(40.6±5.9) μg/L，(66.8±9.2) μg/L；TIMP1為(49.2±6.2) μg/L，(48.5±6.8) μg/L，(32.4±5.4) μg/L，(24.4±3.5) μg/L，(15.9±2.4) μg/L；MMP9/TIMP1為0.30±0.08，0.31±0.07，0.87±0.11，1.66±0.19，4.20±0.52。炎性因子：SAP組與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，UAP組、NSTEMI組、STEMI組顯著高于對照組(P<0.05)；UAP組、NSTEMI組、STEMI組顯著高于SAP組(P<0.05)；NSTEMI組、STEMI組顯著高于UAP組(P<0.05)；STEMI組顯著高于NSTEMI組(P<0.05)。結論急性冠狀動脈綜合征患者血清中CRP、MMP9和TIMP1水平在UAP階段即出現明顯異常，聯合檢測是早期診斷疾病的理想指標。

關鍵詞：急性冠狀動脈綜合征；炎性因子；心肌酶；基質金屬蛋白酶

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是由不穩定型心絞痛(unstable angina pectons，UAP)逐步向急性非ST段抬高型心肌梗死(non-ST elevation myocardial infarction，NSTEMI)、急性ST段抬高型心肌梗死(ST elevation myocardial infarction，STEMI)過度的連續疾病譜。在臨床實踐中，若能在穩定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)階段時診斷并進行治療，能夠最大限度地挽救心肌細胞，保證治療后正常的心臟舒縮功能。這就要求通過有效的輔助檢查方法來及時判斷病情并進行早期診斷。根據近年來對ACS的認識，炎癥反應是貫穿疾病始終的重要因素，而炎性因子則是參與炎癥反應的重要成分。本研究分析了血清炎性因子聯合檢測對ACS的預測價值，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料參照文獻中美國心臟病學會和美國心臟病學院(ACC/AHA)指南[1]，選擇2011年7月至2013年9月海軍總醫院心內科門診和病房收治的SAP、UAP、NSTEMI、STEMI患者各40例，分別納入研究的SAP組、UAP組、NSTEMI組、STEMI組，選擇同期在本院體檢的健康者40例納入研究的對照組。五組患者性別、年齡、病程等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2材料

1.2.1儀器生化分析儀：Beckman-Coulter公司生產的LX20生化分析儀；電化學發光儀：Beckman-Coulter公司-ACCESS2；酶標儀：Boditech公司生產的ELx808吸收光酶標儀。

1.2.2試劑酶聯免疫吸附試劑盒：上海西唐生物公司；抗體：Abcam 公司；其他常規試劑：碧云天生物公司。CRP試劑盒批號：F00451；MMP9試劑盒批號：F01900；TIMP-1試劑盒批號：F02770。

1.3方法

1.3.1樣本采集方法健康者于體檢時采集外周靜脈血5 mL，SAP及ACS患者于入院時采集外周靜脈血5 mL，室溫靜置10 min，于3000 g離心10 min，取上清保存于-80 ℃低溫保存箱。

表1　五組受試者的基線資料

SAP：穩定型心絞痛；UAP：不穩定型心絞痛；NSTEMI：非ST段抬高型心肌梗死；STEMI：ST段抬高型心肌梗死；a為χ2值，余為F值

1.3.2檢測方法心肌高敏肌鈣蛋白T(high-sensitivity cardiac troponin T，hs-cTnT)采用電化學發光法檢測，肌酸激酶同工酶(creatine kinase MB，CK-MB)采用自動生化分析儀檢測；C反應蛋白(C reaction protein，CRP)、基質金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP9)、金屬蛋白酶組織抑制劑(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)1采用酶聯免疫吸附試劑盒檢測。

2結果

五組受試者心肌酶譜(CK-MB、hs-cTnT)及炎性因子(CRP、MMP9、TIMP1、MMP9/TIMP1)的差異有統計學意義(P<0.05)。其中心肌酶譜：SAP組、UAP組與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，NSTEMI組、STEMI組顯著高于對照組(P<0.05)；UAP組與SAP組比較差異無統計學意義(P>0.05)，NSTEMI組、STEMI組顯著高于SAP組(P<0.05)；NSTEMI組、STEMI組顯著高于UAP組(P<0.05)；STEMI組顯著高于NSTEMI組(P<0.05)。炎性因子：SAP組與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，UAP組、NSTEMI組、STEMI組顯著高于對照組(P<0.05)；UAP組、NSTEMI組、STEMI組顯著高于SAP組(P<0.05)；NSTEMI組、STEMI組顯著高于UAP組(P<0.05)；STEMI組顯著高于NSTEMI組(P<0.05)。見表2。

表2　五組受試者的心肌酶譜指標及炎性因子水平比較　(±s)

SAP：穩定型心絞痛；UAP：不穩定型心絞痛；NSTEMI：非ST段抬高型心肌梗死；STEMI：ST段抬高型心肌梗死； CK-MB：肌酸激酶同工酶；hs-cTnT：高敏心肌肌鈣蛋白T；CRP：C反應蛋白；MMP9：基質金屬蛋白酶9：TIMP1：金屬蛋白酶組織途徑抑制劑1;a與對照組比較，P<0.05；b與SAP組比較，P<0.05；c與UAP組比較，P<0.05；d與NSTEMI組比較，P<0.05

3討論

ACS是心血管系統的常見疾病，從UAP逐步向NSTEMI、STEMI發展[1]。心肌細胞在發生損傷時，直接表現為胞質內各類心肌酶釋放入血。CK-MB是在心肌細胞中特異性存在的，而cTnT是心肌中特有的一類結構蛋白，兩者均在心肌細胞中水平極高，僅在發生細胞損害時才會釋放入血，因此可以準確地反映心肌損害[2]。本研究的結果提示，NSTEMI組、STEMI組的CK-MB、hs-cTnT水平均高于對照組、SAP組，但UAP患者的CK-MB、hs-cTnT水平與對照組、SAP組比較，差異無統計學意義，說明心肌酶譜雖然能準確地反映NSTEMI和STEMI，但卻無法靈敏地對SAP和UAP進行鑒別。

在臨床實踐中，當ACS發展至NSTEMI或STEMI時，心肌細胞的缺血性壞死已發展至不可逆的階段，此時即使采取介入或溶栓治療也不能完全逆轉心肌細胞的壞死，會在治療后遺留心肌舒縮功能的損害[3]。近年來的研究表明，ACS的發展與粥樣斑塊穩定性的變化密切相關，炎癥反應是動脈粥樣硬化、斑塊沉積、血栓形成的始動因素，也是貫穿于ACS全過程的重要變化[4]。Kubková等[5]的病理研究結果提示，急性心肌梗死患者的破裂斑塊中炎性細胞大量聚集，明顯高于SAP患者。CRP是參與炎癥反應的重要因子，Abhashi等[6]的研究提示，CRP超過3 mg/L的患者發生心血管事件的風險是CRP不足1 mg/L患者的7.41倍，而死亡風險也達到了4.58倍。近年來，臨床上將CRP作為預測ACS發病和預后的危險因素，能鑒別在ACS的早期診斷疾病，其敏感性遠遠優于心肌酶譜指標[7]。本研究結果也顯示，UAP組、NSTEMI組、STEMI組的CRP水平均顯著升高。與心肌酶譜指標相比，CRP能在不UAP階段就開始發生變化，有助于鑒別SAP和UAP。

但本研究仍注意到，僅采用CRP這一項炎癥指標對ACS進行診斷時，仍存在一定比例的假陽性和假陰性，若能采用其他有效的指標與CRP聯合檢測可以為ACS的診斷提供更為準確的信息。本研究檢測的MMP9是基質金屬蛋白酶家族的重要成員，通過降解粥樣斑塊的纖維帽、誘導斑塊破裂在ACS的發病中發揮了極為重要的作用[8]。而TIMP1是MMP9的內源性抑制因子，可以阻斷MMP9對底物的降解作用[9]，兩者的平衡是決定粥樣斑塊穩定性以及ACS病情變化的重要因素[10]。本研究結果顯示，UAP組、NSTEMI組、STEMI組的MMP9水平及MMP9/TIMP1均顯著升高，而TIMP1水平顯著降低，說明在ACS患者體內，MMP9被大量激活并參與粥樣斑塊病變的進展，同時TIMP1被大量消耗，不足以維持MMP9和TIMP1的平衡。MMP9和TIMP1的聯合檢測可以與CRP共同對ACS進行早期診斷，在疾病發展至UAP時即出現異常。

綜上所述，ACS患者血清中CRP、MMP9和TIMP1水平在UAP階段即出現明顯異常，聯合檢測是早期診斷疾病的理想指標。

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Prediction Value of Combined Detection of Serum Inflammatory Factors in Acute Coronary SyndromeZANGGui-ming,CAOYi,WANGHong-ying. (HealthManagementCenter，PLANavyGeneralHospital,Beijing100048,China)

Abstract:ObjectiveTo study the prediction value of combined detection of serum inflammatory factors in acute coronary syndrome.MethodsPatients with stable angina pectoris(SAP),unstable angina pectoris(UAP),non ST segment elevation acute myocardial infarction(NSTEMI),STsegment elevation acute myocardial infarction(STEMI) and healthy people received physical examination in PLA Navy General Hospital during Jul.2011 and Sep.2013 were collected and enrolled in SAP group,UAP group,NSTEMI group,STEMI group and control group.Myocardial enzymes Creatine Kinase MB (CK-MB),high-sensitivity cardiac troponin T (hs-cTnT) and inflammatory factor CRP,MMP9,TIMP of the five groups were detected.ResultsThere were significant difference in level of myocardial enzyme CK-MB, hs-cTnT and CRP, MMP9, TIMP1 and MMP9/TIMP1 among five groups(all P<0.05), level of CK-MB of control group,SAP group,UAP group,NSTEMI group and STEMI group were(8.2±0.9) U/L，(8.5±1.1) U/L，(9.2±1.4) U/L，(29.2±4.6) U/L，(71.3±10.4) U/L；hs-cTnT were(4.3±0.6) ng/L，(4.7±0.5) ng/L，(5.1±0.7) ng/L，(21.8±4.6) ng/L，(34.2±6.3) ng/L. CK-MB, hs-cTnT in NSTEMI and STEMI group was significantly higher than those in the control group (P<0.05); CK-MB, hs-cTnT in NSTEMI and STEMI group were significantly higher than those in SAP group (P<0.05); CK-MB, hs-cTnT in NSTEMI and STEMI group was significantly higher than that in UAP group (P<0.05); CK-MB, hs-cTnT in STEMI group was significantly higher than that of NSTEMI group (P<0.05). Level of CRP of control group,SAP group,UAP group ,NSTEMI group and STEMI group were (5.1±0.7) mg/L，(5.3±0.6) mg/L，(11.8±2.4) mg/L，(31.2±4.2) mg/L，(55.8±6.9) mg/L；MMP9 (14.8±2.1) μg/L，(16.3±2.8) μg/L，(28.4±4.2) μg/L，(40.6±5.9) μg/L，(66.8±9.2) μg/L；TIMP1 (49.2±6.2) μg/L，(48.5±6.8) μg/L，(32.4±5.4) μg/L，(24.4±3.5) μg/L，(15.9±2.4) μg/L；MMP9/TIMP1 0.30±0.08，0.31±0.07，0.87±0.11，1.66±0.19，4.20±0.52. Inflammatory factor in the UAP group, NSTEMI and STEMI group was significantly higher than that of control group (P<0.05); Inflammatory factor in UAP group, NSTEMI group and STEMI group was significantly higher than that of SAP group (P<0.05); Inflammatory factor in NSTEMI group and STEMI group was significantly higher than that in UAP group (P<0.05); Inflammatory factor in STEMI group was significantly higher than that of NSTEMI group (P<0.05).Conclusion Serum content of CRP,MMP9 and TIMP1 in acute coronary syndrome patients are obviously abnormal in the stage of UAP and combined detection is an ideal approach for early diagnosis of diseases.

Key words:Acute coronary syndrome; Inflammatory factor; Myocardial enzyme; Matrix metalloproteinase

收稿日期：2014-06-13修回日期：2014-10-21編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.13.062

中圖分類號：R543.3

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)13-2461-03