紫杉醇及蒽環類藥物聯合化療治療晚期乳腺癌的臨床療效

袁　鵬　岳天華　肖艷華　朱梁軍　李　晟　陳寶安

作者單位：224700 江蘇省建湖縣人民醫院(袁　鵬，岳天華，肖艷華)；210029 江蘇省腫瘤醫院(朱梁軍，李　晟)；210029 東南大學附屬中大醫院(陳寶安)

紫杉醇及蒽環類藥物聯合化療治療晚期乳腺癌的臨床療效

袁鵬岳天華肖艷華朱梁軍李晟陳寶安

作者單位：224700 江蘇省建湖縣人民醫院(袁鵬，岳天華，肖艷華)；210029 江蘇省腫瘤醫院(朱梁軍，李晟)；210029 東南大學附屬中大醫院(陳寶安)

【摘要】目的探討紫杉醇及蒽環類藥物聯合化療治療晚期乳腺癌的臨床療效。方法68例老年晚期乳腺癌患者按照隨機數字表法分為對照組和治療組。對照組：采用CAF方案治療；治療組：采用紫杉醇聯合蒽環類藥物±CTX方案治療。比較2組患者5年生存率和局部復發率、腋淋巴結復發率、生活質量、近期療效、不良反應。結果治療組局部復發率和腋淋巴結復發率、5年生存率分別為5.88%(2/34)、2.94%(1/34)、41.18%(14/34)，與對照組14.71%(5/34)、11.76%(4/34)、29.41%(10/34)比較，P均<0.05。治療組生活質量評分和不良反應率及近期療效與對照組比較，P均<0.05。結論臨床采用紫杉醇聯合蒽環類藥物±CTX方案治療晚期乳腺癌患者，可降低局部復發率和腋淋巴結復發率，提高治療效果。同時治療期間所產生不良反應少，可提高患者耐受性，促進治療順利進行，提高患者生活質量。

【關鍵詞】紫杉醇；蒽環類；CTX方案；晚期乳腺癌；CAF方案

Clinical Efficacy of Paclitaxel and MDT Anthracycline-based Drugs for

Advanced Breast Cancer

YUANPeng，YUETianhua，XIAOYanhua，etal.ThePeople’sHospitalofJianhu,Yancheng，224700

【Abstract】ObjectiveTo study the cinical efficacy of paclitaxel and MDT anthracycline-based drugs for advanced breast cancer.Methods68 cases of elderly patients with advanced breast cancer according to random number table method were grouped into the control group and the treatment group.The control group received the CAF regimen,The treatment group received the joint anthracycline-based drugs paclitaxel and ±CTX treatment.5-year survival rates，local recurrence rates，axillary lymph node recurrence rates，quality of life，short-term curative effects and adverse reactions of the 2 groups were compared.ResultsLocal recurrence rate，axillary lymph node recurrence rate，and 5-year survival rate in the treatment group were 5.88%(2/34)，2.94%(1/34)，and 41.18%(14/34)，and those of the control group were 14.71%(5/34)，11.76%(4/34)，and 29.41%(10/34)(P<0.05).Quality of life score，adverse reaction rate and short-term curative effects of the 2 groups had statistical difference(P<0.05).ConclusionPaclitaxel and ± CTX anthracycline-based drugs for advanced breast cancer can reduce local recurrence and axillary lymph nodes recurrence，improve the effect of treatment.And it has less adverse reactions during the treatment，improve tolerance，promote the smooth progress of the treatment,and improve quality of life.

【Key words】Taxol；Anthracycline；CTX plan；Advanced breast cancer；CAF scheme

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0448～0450)

乳腺癌是一種常見性惡性腫瘤疾病，且發病率逐年上升，且發病年齡逐漸變小[1]。我們國家目前主要采用改良根治術治療，但因癌細胞擴散和轉移等，手術無法達到有效治療效果，且手術切除后，患者極易出現復發等情況，進而威脅到患者生命。為此，本次研究對收治晚期乳腺患者采用紫杉醇聯合蒽環類藥物±CTX方案治療，探討和分析其臨床治療效果，報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取本院2010年12月-2014年7月期間收治的68例老年晚期乳腺癌患者進行研究。經CT等影像學檢查和組織病理檢查確診為晚期乳腺癌，均為初治女性患者。患者存在內臟肺或(和)肝、骨、軟組織等淋巴結轉移，無手術指征或患者拒絕采用手術治療。存在可測量或X線觀察指標，近1個月內未接受抗腫瘤治療。KPS評分均在60~90分間且預計生存期在3個月以上[2]。患者自愿接受治療且簽署知情同意書。按照隨機數字表法將其分組為對照組和治療組，每組各為34例。對照組：年齡58~75歲，平均為(62.5±1.0)歲。治療組：年齡61~78歲，平均為(64.0±1.0)歲。比較2組患者年齡等資料，P>0.05具有可比性。

1.2　方法

對照組：采用CAF方案治療。第1、8天采用CTX 500 mg·m-2靜脈推注，AMD 30~40 mg·m-2，靜脈滴注，第1天；5-Fu 500 mg·m-2，靜脈滴注，第1、8天，每21天為1個周期。

治療組：采用紫杉醇聯合蒽環類藥物±CTX方案治療。紫杉醇(Mayne Pharma Pty Ltd.批準文號：注冊證號H20090175)135~175 mg·m-2+5%葡萄糖注射液500 ml，靜脈滴注3 h，第1天；ADM 30~40 mg·m-2，靜脈滴注，第1天；每21天為1周期。為避免患者發生過敏反應，因此需在使用紫杉醇前12 h和治療前3 h分別口服10 mg地塞米松片。同時治療前30 min肌肉注射苯海拉明50 mg，靜脈注射400 mg西咪替丁；化療期間需每隔15 min測量患者呼吸和脈搏及血壓等。所有患者均治療4個周期。

1.3　觀察指標

比較2組患者5年生存率和局部復發率、腋淋巴結復發率、生活質量、近期療效、不良反應。

1.4　評價方法

生活質量評價：參照美觀Hopecity醫學研究中心乳腺癌患者生活質量評定量表[3]。此量表主要包括4個因子：心理因子和軀體因子及社會支持因子、精神因子，共46個項目[4]。治療后2年內每3個月復查1次，治療后2~5年每6個月檢查1次。均采用雙乳鉬靶和B超及胸片檢查。

臨床療效評價標準：參照WHO實體瘤療效評價標準[5]。完全緩解(CR)：治療后，目標病灶均已消失且維持4周以上。部分緩解(PR)：治療后，病灶最大徑之和較治療前縮小≥30.0%且維持4周以上。進展(PD)：治療后，病灶最大徑之和較治療前縮小≥20.0%或出現新病灶。穩定(SD)：治療后，病灶最大徑之和較治療前有縮小，但并未達到PR或增加且未達PD。有效率=(CR+PR)/總例數×100.0%。

不良反應：按照WHO抗癌藥物毒性判斷[6]。

1.5　統計學方法

2結果

2.1　治療效果

治療組局部復發率和腋淋巴結復發率、5年生存率分別為5.88%(2/34)、2.94%(1/34)、41.18%(14/34)與對照組14.71%(5/34)、11.76%(4/34)、29.41%(10/34)比較，P均<0.05。見表1。

表1　2組患者治療效果情況比較(例,%)

2.2　近期療效

治療組：CR 21例、PR 10例、PD 1例、SD 2例；對照組：CR 17例、PR 11例、PD 4例、SD 2例；治療組治療有效率為91.18%(31/34)，明顯高于對照組82.35%(28/34)(χ2=40.27，P<0.05)。

2.3　生活質量

治療組生活質量評分與對照組比較，P<0.05。見表2。

表2　2組患者生活質量比較情況±s,分)

2.4　不良反應

治療期間，治療組：白細胞下降2例，血小板下降2例，貧血1例，惡心、嘔吐2例，脫發3例，肝功能異常2例，骨髓抑制2例，肌肉關節痛1例，不良反應率為44.12%。對照組：白細胞下降2例，血小板下降3例，貧血2例，惡心、嘔吐4例，脫發4例，肝功能異常3例，骨髓抑制5例，肌肉關節痛4例，過敏反應1例，不良反應率為82.35%。治療組不良反應發生率明顯低于對照組(χ2=25.79，P<0.05)。

3討論

近年來，隨著人類居住環境和生活方式及飲食結構等變化，乳腺癌發病人數在逐漸增加。隨著臨床醫學影像學技術快速發展，采用高質量鉬靶篩查可及早診斷早期乳腺癌，且這種疾病發病人數逐年增加。Halsted最初發現的50例患者，大約有67%的患者為局部晚期乳腺癌，且60%以下存在淋巴結轉移[7]。然美國在20世紀80年代普查中，大約有85%乳腺癌人群為Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌，腋淋巴結陽性率約為40%，并且還存在部分未觸及腫塊原位癌。西歐和美國乳腺癌患者采用保乳術治療率大約為50%；亞洲和新加坡則為70%~80%；日本大約為40%[8]。然而在治療方式中，化療具有十分重要作用。以往均采用CAF方案治療，由于其具有較好治療效果且耐受性較好，因此臨床應用較為廣泛。本次研究中，CAF治療有效率為82.35%，與相關文獻報道45%~82%相近[9]。治療前需告訴患者和家屬治療方案，同時根據患者實際情況來選擇合適的化療方案，患者需具備一定的經濟能力以保證治療順利進行。

紫杉醇是一種新的抗微管藥物，其主要是在細胞分裂時與細胞微管蛋白相結合，進而促使細胞內形成穩定微管束，對細胞有絲分裂形成一定干擾效果，有效抑制腫瘤細胞生長。此外，紫杉醇還具有免疫修飾功能，主要作用于巨噬細胞的腫瘤壞死因子受體，加速白細胞介素及干擾素釋放，進而殺傷或抑制腫瘤細胞。蒽環類藥物(AMD或E-ADM)是細胞周期非特異性藥物，其屬于一種拓樸異構酶Ⅱ抑制劑，同時其還可插入到DNA相鄰處的堿基對間，然后以嵌入的形式與細胞DNA形成可逆結合，并且對DNA復制及解旋產生影響，最終導致腫瘤細胞DNA斷裂而死亡[10]。這種藥物的殺傷作用呈現為濃度依賴，但不依賴時間。紫杉醇與阿霉素類藥物并無交叉耐藥性，因此可按照一定順序用藥，且具有協同抗腫瘤效果[11]。經本次研究發現，治療組治療有效率為91.18%(31/34)，明顯高于對照組82.35%(28/34)(χ2=40.27，P<0.05)；由此而說明采用紫杉醇及蒽環類藥物聯合化療治療晚期乳腺癌患者具有更好的臨床近期療效。治療組局部復發率和腋淋巴結復發率、5年生存率分別為5.88%(2/34)、2.94%(1/34)、41.18%(14/34)，與對照組14.71%(5/34)、11.76%(4/34)、29.41%(10/34)比較，P<0.05，說明采用紫杉醇及蒽環類藥物聯合化療治療晚期乳腺癌患者可抑制腫瘤細胞擴散，減少局部復發率和淋巴結復發率，進而提高臨床療效，有效延長患者生存期。治療組生活質量評分與對照組比較，P<0.05，經研究發現，患者軀體和心理和社會等各方面得分均明顯高于對照組，說明采用紫杉醇及蒽環類藥物聯合化療可改善患者心理等狀況，進而提高患者生活質量，促進患者康復。本次研究中，2組患者均具有較高不良反應率，但治療期間無死亡病例且治療組所發生不良反應率低于對照組，說明治療組藥物更具安全性。

綜上所述，臨床采用紫杉醇及蒽環類藥物聯合化療治療晚期乳腺癌患者，可有效減少患者病灶復發及淋巴結復發等，進而提高臨床近期療效；此外，通過控制患者病情來改善患者社會和心理等狀態，提高患者生活質量，加速患者康復或控制病情惡化，延長患者生命周期，同時不良反應少，患者易于接受，進而可提高患者臨床治療順從性，最終提高臨床治療效果。

參考文獻

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(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-07-25修回日期 2014-12-10)

中圖分類號：R737.9

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)03-0448-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.042