癌胚抗原相關細胞黏附分子1對大腸癌轉移的影響

蔣敦科　劉　瑩

作者單位：530021 廣西醫科大學第一附屬醫院老年消化科

癌胚抗原相關細胞黏附分子1對大腸癌轉移的影響

蔣敦科劉瑩

作者單位：530021 廣西醫科大學第一附屬醫院老年消化科

【摘要】目的探討癌胚抗原相關細胞黏附分子1 (CEACAM1)對大腸癌浸潤轉移的影響。方法60例大腸癌患者根據局部有無淋巴結轉移情況分為淋巴結遠處轉移組和無淋巴結轉移組，每組各30例。另選正常大腸粘膜40例為健康對照組，采用ELISA和免疫組學法分別檢測血清中sICAM-1水平和腫瘤組織中CEACAM1的表達。結果大腸癌中CEACAM1的表達與腫瘤分期、淋巴結轉移相關(P<0.05)；大腸癌患者血清中sICAM-1的水平明顯高于健康對照組，比較結果差異顯著(P<0.01)，大腸癌中有淋巴結遠處轉移的患者血清中sICAM-1的水平明顯高于無轉移者(P<0.05)。結論CEACAM1是防治大腸癌及其浸潤轉移的有效靶點，與大腸癌淋巴轉移顯著相關，檢測血清sICAM-1的水平能夠有效預測腫瘤的轉移情況。

【關鍵詞】大腸癌；淋巴結轉移；癌胚抗原相關細胞黏附分子1

Effects of Carcinoembryonic Antigen Related Cellular Adhesion Molecule 1 on Colorectal Cancer Metastasis

JIANGDunke，LIUYing.TheFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity，Nanning，530021

【Abstract】ObjectiveTo study the effects of carcinoembryonic antigen related to cell adhesion molecule 1(CEACAM1) on colorectal cancer metastasis.Methods60 cases of colorectal cancer were divided into distant lymph node metastasis group and no lymph node metastasis group according to the local presence of lymph node metastasis，30 cases in each group.40 cases of normal colon mucosa was the healthy control，serum sICAM-1 level and CEACAM1 expression in tumor tissues were detected by ELISA and immunohistochemistry.ResultsThe expression of CEACAM1 in colorectal cancer was associated with tumor stage and lymph node metastasis (P<0.05);serum sICAM-1 level in colorectal cancer was obviously higher than that of the healthy controls，there had significant difference (P<0.01)，serum sICAM-1 level in colorectal cancer patients with distant metastasis lymph node was obviously higher than those without metastasis (P<0.05).ConclusionCEACAM1 is an effective target for prevention and treatment of colorectal cancer and its metastasis，it is significantly associated with colorectal cancer lymph node metastases.Detection of serum sICAM-1 level can effectively predict the tumor metastasis.

【Key words】Colorectal cancer；Lymph node metastasis；Carcinoembryonic antigen related to cell adhesion molecule 1 (CEACAM1)

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0352～0354)

大腸癌(colorectal cancer，CRC)是目前臨床發病率日益增高的一種消化系統惡性腫瘤，主要包括結腸癌和直腸癌。隨著現代醫療器械的發展和免疫學、分子生物學研究的廣泛應用，大腸癌的誘發機制及相關臨床試驗方面的研究已達到分子水平[1]。癌胚抗原相關細胞黏附分子1 (carcinoembryonic antigen related cellular adhesion molecule 1，CEACAM1)是免疫球蛋白超家族的一種單鏈跨膜蛋白成員，以往報道顯示，CEACAM1于腫瘤新生血管內皮細胞、淋巴管內細胞上表達上調時能夠促進腫瘤的發生和轉移[2-3]。因此，本研究采用合適的檢測技術探究CEACAM1對大腸癌轉移的影響，現報告如下。

1材料與方法

1.1　樣本來源

選擇2005年1月-2010年1月期間在我院手術及住院的60例大腸癌患者，均通過病理學組織檢測和手術確診，其中男性39例，女性21例，年齡30～80歲，平均年齡(53.7±10.6)歲，根據局部有無淋巴結轉移情況分為淋巴結遠處轉移組和無淋巴結轉移組，每組各30例。大腸癌分期按照TNM病理分級(2009年)標準：T1期2例，T2期12例，T3期45例，T4期1例，所有患者術前均未接受放射治療或化療。同期選擇40例經查體大腸粘膜正常的健康人員為對照組，其中男性20例，女性20例，年齡36～75歲，平均年齡(55.2±9.8)歲，三組患者在年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2　方法

1.2.1標本采集所有入組對象尚未治療，次日清晨空腹下靜脈抽取2 ml血樣置于不含抗凝劑的EP管中，高速冷凍離心機下5 000 r/min離心10 min，棄除沉淀，收集上清，所得樣品凍存于-20 ℃冰箱中待測，所有大腸癌患者的切片標本均統一浸入10%福爾馬林液進行固定，4 μm不間斷切片，石蠟包埋。

1.2.2試劑與方法兔抗人CEACAM1 單克隆購抗體自美國 Epitomics 公司，血清sICAM-1購自于美國Neulasta公司，免疫組學SP試劑盒幽上海寶生物技術公司提供。血清中sICAM-1的水平測定采用雙抗體夾心法ELISA免疫吸附試驗進行測定，具體操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行，CEACAM1 單克隆抗體滴度為1∶70，采用免疫組織化學法，應用SP試劑盒進行陽性測定，以PBS緩沖液代替做陰性對照。

1.3　結果判定

CEACAM1陽性判定：細胞膜/質被染成棕黃色的為陽性標本，高倍鏡下在隨機選擇的視野中觀察著色強度并計數陽性細胞的數量，陽性細胞百分數為0%，為無色，記0分；0%～25%，為淺黃色，記1分；26%～50%為棕黃色，記2分；>50%為棕褐色，記3分；兩項指標相加為0～1分時CEACAM1表達為陰性，1～6分時CEACAM1表達為陽性。

1.4　統計學處理

2結果

2.1　CEACAM1表達與大腸癌臨床病理因素的關系

大腸癌局部發生淋巴結轉移的CEACAM1表達陽性率為86.7%(26/30)，明顯高于大腸癌未轉移的[40.0%(12/30)]，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。此外，T1/T2期患者CEACAM1表達陽性率與T3/T4期患者比較差異顯著 (P<0.05)。CEACAM1表達與患者性別、年齡、淋巴管浸潤與否無關(P>0.05)，見表1。

表1　大腸癌中CEACAM1表達與其臨床病理因素的關系/例

2.2　血清中sICAM-1表達水平比較

大腸癌患者血清中sICAM-1水平與健康對照組比較明顯升高，組間比較有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組血清中sICAM-1水平比較

2.3　淋巴結轉移者和無淋巴結轉移者血清中sICAM-1的水平比較

病例組中有淋巴結轉移患者血清中sICAM-1的水平，明顯高于無淋巴結轉移患者的(P<0.05)，見表3。

表3　淋巴結轉移者和無淋巴結轉移者血清中

3討論

大腸癌的發病誘因主要與低纖維高脂肪飲食、大腸慢性炎癥、大腸腺瘤及部分遺傳因素和環境因素等緊密相關，其發病部位多見于直腸、盲腸、乙狀結腸、橫結腸等。臨床證據顯示，大腸癌無早期發病癥狀或癥狀不明顯，有的患者僅表現消化不良、腹部不適或便中潛血等[4]。但若不及時給予治療，使其腫癌進一步蔓延和發展，臨床并發癥亦出現并隨之加重。淋巴細胞發生局部復發、遠處轉移、浸潤侵襲可引起受累器官病理學改變，這些因素往往是影響患者預后并危及其生命的根本原因。

CEACAM1是免疫球蛋白癌胚抗原基因超家族中的成員，是1種跨膜蛋白，也被稱為膽汁糖蛋白、CD66a或細胞-細胞粘附分子(C-CAM)。CEACAM1的生物學功能十分復雜，研究發現，CEACAM1在人體一些正常的臟器組織均有表達，如結腸、前列腺、乳腺、子宮等，其在胰腺癌、肺癌、人膠質瘤細胞中高表達，在宮頸癌、子宮內膜癌中則鮮見表達，說明CEACAM1的表達在某些疾病中能夠促進腫瘤的發展，而在某些疾病中則呈現負相關，提示不同腫瘤類型中CEACAM1的表達完全不同，目前國內關于大腸癌組織中CEACAM1的表達情況尚未見報道[5]。本研究結果顯示CEACAM1在大腸癌組織中的表達與患者的性別、年齡、淋巴管浸潤與否無關，與臨床腫瘤分級、淋巴結轉移與否有相關性。隨著腫瘤病理分期提高，淋巴結發生遠處轉移，腫瘤惡性程度加強，此時CEACAM1的陽性例數隨之增加，提示CEACAM1表達的上調能夠促進腫瘤細胞的生長，參與組織細胞間的異質粘附，為加劇病情惡化提供先決條件。因此，CEACAM1是不利于患者預后的一項指標，是腫瘤發生、發展中一個重要生物信息[6]。從腫瘤細胞及其他單核細胞上脫落產生的可溶性細胞間粘附分子sICAM-1(soluble intercellular adhesion molecule-1)，能夠有效阻斷天然免疫細胞和毒性T淋巴細胞的粘附，殺滅腫瘤細胞[7]。有報道顯示，正常人血清中sICAM-1的含量明顯低于腫瘤患者，而且伴有遠處轉移的要顯著高于未發生轉移的患者。本研究結果表明，與健康對照組相比，大腸癌患者sICAM-1的水平明顯上升，在淋巴結發生遠處轉移的患者中則尤為顯著，提示sICAM-1的濃度的高低與腫瘤的轉移、浸潤呈正相關。

綜上所述，CEACAM1在腫瘤細胞上表達過度時，促進CEACAM1進入血液并結合白細胞表明受體，與血液循環中游離癌細胞的ICAM-1/LFA相互作用，引起局部無菌性炎性因子釋放內皮細胞和中細胞的聚攏，進而使癌細胞脫離體液免疫的監視，導致腫瘤遠處轉移的進一步增強[8]。因此，實時監測CEACAM1的水平對預防腫瘤的發生、發展及預后有積極作用。

參考文獻

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(編輯：吳小紅)

(收稿日期2014-09-09修回日期 2014-12-10)

中圖分類號：R735.3+4

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)03-0352-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.011

通訊作者：劉瑩