EAG1和HERG在卵巢癌中的表達及其意義

王康霞　吳付兵

作者單位:351100 南京軍區(qū)福州總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院

EAG1和HERG在卵巢癌中的表達及其意義

王康霞吳付兵

作者單位:351100 南京軍區(qū)福州總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院

【摘要】目的探討EAG1和HERG在卵巢癌組織中的表達及其與卵巢癌臨床病理特征的關系。方法采用免疫組化法檢測75例卵巢癌組織、42例卵巢良性腫瘤組織和10例正常卵巢組織中EAG1和HERG的表達情況。結(jié)果卵巢癌組EAG1和HERG的陽性表達率顯著高于良性組和正常組(P均<0.01)；卵巢癌低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組EAG1的陽性表達率高于高中分化組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P均<0.05)；卵巢癌有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組HERG的陽性表達率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)。結(jié)論EAG1和HERG在卵巢癌的發(fā)生發(fā)展中可能起重要作用。

【關鍵詞】卵巢癌；EAG1；HERG；免疫組化

Expression and Significance of EAG1 and HERG in Ovarian Carcinoma

WANGKangxia,WUFubing.TheFirstAffiliatedHospitalofFuzhouGeneralHospitalofNanjingMilitaryCommand，F(xiàn)uzhou，351100

【Abstract】ObjectiveTo investigate the expression of EAG1 and HERG in ovarian carcinoma,and their relationship with clinicopathological features.MethodsThe expression of EAG1 and HERG in 75 cases of ovarian carcinoma,42 cases of benign ovarian tumors and 10 cases of normal ovarian tissues were detected by immunohistochemistry.ResultsThe positive rates of EAG1 and HERG expression were significantly higher in ovarian carcinoma than those of benign ovarian tumors and normal ovarian tissues(P<0.01).The positive rate of EAG1 expression in poorly differentiated ovarian carcinoma with lymphatic metastasis were higher than that of well-moderately differentiated ovarian carcinoma without lymphatic metastasis(P<0.05).The positive rate of HERG expression in ovarian carcinoma with lymphatic metastasis were higher than that without lymphatic metastasis(P<0.05).ConclusionEAG1 and HERG may play an important role in the development of ovarian carcinoma.

【Key words】Ovarian carcinoma;EAG1;HERG;Immunohistochemistry

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0333～0334)

卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤，早期缺乏典型癥狀，確診時70%已處于晚期，研究卵巢癌的發(fā)生發(fā)展機制對卵巢癌的診斷、治療及預后具有重要意義。EAG1和HERG是電壓門控鉀通道家族成員，在多種惡性腫瘤中異常表達。本研究采用免疫組化法檢測卵巢上皮癌組織中EAG1和HERG的表達，為卵巢癌的靶向治療提供新的思路。

1材料與方法

1.1　一般資料

收集2003年1月-2011年1月唐山市婦幼保健院婦科手術切除的卵巢上皮癌石蠟標本75例(卵巢癌組)，并收集其臨床資料，患者中位年齡50歲，按照WHO(1973)標準進行組織學分類及分級：其中漿液性囊腺癌48例，黏液性囊腺癌7例，子宮內(nèi)膜樣癌13例，透明細胞癌7例；高-中分化21例，低分化54例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移43例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移32例；采用國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2000年手術-病理分期，其中早期(Ⅰ期和Ⅱ期)37例，晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)38例。卵巢良性腫瘤組織42例(良性組)，其中漿液性囊腺瘤27例，黏液性囊腺瘤15例，中位年齡34歲；正常卵巢組織10例(正常組)，中位年齡50歲。所有標本均經(jīng)病理組織學確診，所有患者術前均未行放化療。

1.2　方法

EAG1兔抗人多克隆抗體、HERG兔抗人多克隆抗體購自北京博奧森生物有限公司，兔超敏二步法免疫組化檢測試劑盒購自北京中山生物公司。所有組織標本甲醛固定，石蠟包埋，4 μm連續(xù)切片，采用SP法進行免疫組化染色，操作步驟按照說明書進行。EAG1及HERG工作濃度為1∶100，用PBS代替一抗做空白對照。

1.3　結(jié)果判定

EAG1 和HERG蛋白表達于腫瘤細胞的胞質(zhì)或胞膜，呈棕黃色顆粒。根據(jù)陽性細胞所占比例和染色強度進行綜合評分[1]：①染色強度評分標準：不顯色或顯色不清記0分；淺黃色記1分；棕黃色記2分；深褐色記3分；②陽性細胞比例評分標準：<5%為0分，≥5%～25%為1分，≥26%～50%為2分，>50%為3分。2種評分得分相加：0分為陰性(-)；2～3分為弱陽性(+)，4～6分為陽性(+ +)。

1.4　統(tǒng)計學分析

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包做統(tǒng)計學分析，率的比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1　EAG1 和HERG在不同卵巢組織中的表達

EAG1在卵巢癌組、良性組及正常組中的陽性表達率分別為72.0%(54/75)、2.4%(1/42)、0(0/10)，卵巢癌組EAG1的陽性表達率顯著高于良性組及正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；HERG在卵巢癌組、良性組及正常組中的陽性表達率分別為68.0%(51/75)、4.8%(2/42)、10.0%(1/10)，卵巢癌組HERG的陽性表達率顯著高于良性組及正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

2.2　EAG1 和HERG的表達與卵巢癌臨床病理特征的關系

EAG1在卵巢癌低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達率高于高中分化組及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P均<0.05)，EAG1的表達與卵巢癌的病理類型和分期無關(P>0.05)。HERG在卵巢癌有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，HERG與卵巢癌的病理類型、分化程度及分期無關(P>0.05)。見表1。

3討論

Etheràgo-go(EAG)鉀通道是電壓門控性鉀通道的一個家族，包括3個亞家族和8個成員，其中研究最多的是EAG1和HERG。

近年研究表明，EAG1和HERG在多種惡性腫瘤中異常高表達[2-5]，與腫瘤細胞的增殖、浸潤及預后密切相關。丁祥武等[6-7]研究發(fā)現(xiàn)EAG1在結(jié)直腸癌、胃癌組織中有較高的陽性率，與胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分期相關，與結(jié)直腸癌的腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移和Dukes分期有關。Viren等[8]的研究表明卵巢癌EAG1表達強陽性者的總生存期顯著低于弱陽性表達者，作者認為EAG1是卵巢癌的獨立預后因素。A Cherubini等[9]采用RT-PCR及免疫組化法研究HERG在子宮內(nèi)膜癌中的表達情況，結(jié)果顯示HERG基因及蛋白在子宮內(nèi)膜癌中的陽性表達率分別為67%和82%，在增生期子宮內(nèi)膜中則未檢測到HERG基因及蛋白的表達。金雄等[10]認為hERG1鉀通道在食管鱗癌中異常表達，是影響患者生存率的預后因素。本研究檢測了EAG1和HERG蛋白在卵巢上皮癌組織中的表達情況，結(jié)果顯示二者在卵巢癌中的陽性表達率顯著高于卵巢良性腫瘤及正常卵巢組織，提示二者可能與卵巢上皮癌的發(fā)生發(fā)展有關，可能成為卵巢癌診斷的新一代腫瘤標志物。本實驗結(jié)果顯示EAG1和HERG蛋白與卵巢癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關，且EAG1與卵巢癌的分化有關，低分化組EAG1的陽性表達率高于高中分化組，提示二者可能與卵巢上皮癌的不良預后有關，這可能為卵巢癌患者的個體化和分層治療提供理論依據(jù)。針對特定基因的靶向治療已成為惡性腫瘤治療新的研究方向，EAG1和HERG在卵巢癌中高表達，可能成為卵巢癌治療的新靶點。總之，EAG1和HERG可能在卵巢癌的診斷、治療和預后判斷方面具有重要的臨床價值。

表1　EAG1和HERG的表達與卵巢癌臨床病理

參考文獻

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[9]Cherubini A,Taddei GL,Crociani O，et al.HERG potassium channels are more frequently expressed in human endometrial cancer as compared to non-cancerous endometrium〔J〕.Br J Cancer，2000,83(12)： 1722-1729.

[10]金雄，丁祥武，李建軍，等.hERG1鉀通道在食管鱗癌中的表達及其意義〔J〕.武漢大學學報(醫(yī)學版)，2010,31(3)：304-308.

(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-07-25修回日期 2014-12-10)

中圖分類號：R737.31

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)03-0333-02

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.006

通訊作者：吳付兵