CD151和整合素α3β1蛋白對非小細胞肺癌患者預后的影響

蔣　芳

作者單位：214011 江蘇無錫市錫山人民醫院

CD151和整合素α3β1蛋白對非小細胞肺癌患者預后的影響

蔣芳

作者單位：214011 江蘇無錫市錫山人民醫院

【摘要】目的探討 CD151和整合素α3β1蛋白對非小細胞肺癌 (non-small cell lung cancer，NSCLC) 患者預后的影響。方法采用免疫組化SP法檢測CD151和整合素α3β1蛋白在NSCLC和良性肺病變組織中的表達水平，并結合臨床資料分析兩者之間的關系。結果CD151和整合素α3β1蛋白在NSCLC中的陽性表達率均高于肺良性病變組織(P<0.05)。CD151和整合素α3β1蛋白在NSCLC中表達強度呈正相關關系(γ=0.389，P=0.016)。結論CD151和整合素α3β1在肺癌的發生過程中有一定的作用，二者表達水平呈正相關性，同時檢測CD151和整合素α3β1的表達可為判斷NSCLC的病理特征和預后提供指導借鑒意義。

【關鍵詞】CD151；整合素α3β1；非小細胞肺癌

Effect of CD151 and Integrin α3β1 on Prognosis of Patients with Non-small

Cell Lung Cancer

JIANGFang.WuxiPeople’sHospital，Wuxi，214011

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of CD151 and integrin α3β1 on prognosis of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).MethodsImmunohistochemical SP was used to detect the expression levels of CD151 and integrin α3β1 in NSCLC and benign lung disease tissues，and the relationship between them was analyzed according to clinical data.ResultsThe positive rates of CD151 and integrin α3β1 in NSCLC was significantly higher than that of benign lung disease tissues (P<0.05).There had a positive correlation between the expression levels of CD151 and integrin α3β1 in NSCLC (γ=0.389，P=0.016).ConclusionCD151 and integrin α3β1 play a certain role in the development of NSCLC，and they have a positive correlation.Combined detection of CD151 and integrin α3β1 can provide guidance for the evaluation of characteristics and prognosis of NSCLC.

【Key words】CD151；Integrin α3β1；Non-small cell lung cancer(NSCLC)

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0323～0325)

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，病死率居惡性腫瘤首位，是威脅人類健康的惡性腫瘤之一[1]。近年來，肺癌的發病率和病死率均呈上升趨勢[2]。盡管對肺癌的綜合治療方案已經取得了顯著的療效，但是肺癌的5年生存率依然很低，尤其是非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)[3]。整合素介導黏附作用需要4次跨膜蛋白超家族(TM4SF)的參與。研究顯示，CD151 是TM4SF中的一個重要成員，在許多腫瘤中高表達，通過與整合素相結合參與整合素介導的生物信號的轉導途徑[4]。本文通過研究CD151和整合素α3β1蛋白在NSCLC中表達情況，以期進一步闡釋肺癌的發生發展機制，并對患者的預后提供借鑒。

1材料與方法

1.1　一般資料

收集我院2007年1月-2014年1月NSCLC患者標本98例，選取同期11例肺結核、9例炎性假瘤肺良性病變組織作對照。納入標準：術后生存3個月以上，術后5年內肺癌是其唯一死因。標本一般資料見表1。

1.2　試劑和方法

免疫組化SP法試劑盒及DAB顯色液均為生工生物工程(上海)有限公司產品。采用免疫組化SP法檢測CD151和整合素α3β1蛋白在NSCLC中表達水平。實驗步驟：①切片常規二甲苯脫蠟，脫水；②過氧化氫甲醇阻斷過氧化物酶，枸櫞酸鹽緩沖液(0.01M，pH 6.0)抗原熱修復，冷卻至室溫；③一抗：加入10%羊非免疫血清，孵育20 min后倒出血清，將稀釋好的鼠抗人α3、β1整合素多克隆抗體和鼠抗人CD151單克隆抗體加入其中，4 ℃過夜孵育，PBS洗滌3次；④二抗：加入辣根酶標記鏈霉卵白素，37 ℃孵育30 min；⑤染色：先后用DAB和蘇木精各染色5 min。用已知陽性切片組織作陽性對照，PBS代替一抗做陰性對照。

1.3　評判標準

隨機選取每個切片5個視野，每個視野計算100個細胞中的陽性細胞數，計算陽性細胞的檢測率，并取5組數的平均值。陽性細胞率≥50%為陽性標準，陽性細胞率<50%為陰性標準。

1.4　統計學處理

所有資料采用SPSS 13.0進行分析處理，多組比較采用χ2檢驗，計量資料采用平均數±標準差。

2結果

2.1　CD151和整合素α3β1蛋白的表達結果

CD151在肺良性病變組織和NSCLC中的陽性檢測率分別為20.00%(4/20)和60.20%(59/98)，2組比較，差異有統計學意義(χ2=13.992，P=0.002)；整合素α3β1在肺良性病變組織和NSCLC中的陽性檢測率分別為25.00%(5/20)和52.04%(51/98)，2組比較，差異有統計學意義(χ2=8.395，P=0.009)。

2.2　CD151和整合素α3β1表達與肺癌臨床病理特征的相關性分析

CD151陽性表達與是否吸煙、病理分型、T分期和淋巴結轉移數有明顯相關性(P<0.05)，與年齡、性別、TNM分期、PS評分、腫瘤細胞分化程度無明顯相關性(P>0.05)。整合素α3β1與是否吸煙、病理分型和淋巴結轉移數有明顯相關性(P<0.05)，與年齡、性別、T分期、腫瘤細胞分化程度、TNM分期、PS評分無明顯相關性(P>0.05)。見表1。

表1　CD15198、α3β1的陽性表達與NSCLC臨床病理特征的關系(例，%)

2.3　CD151和整合素α3β1蛋白表達強度的相關性

CD151和整合素α3β1蛋白在NSCLC中表達強度呈正相關關系(γ=0.389，P=0.016)。見表2。

3討論

CD151作為TM4SF家庭成員中唯一的癌基因，其被證實在一些惡性腫瘤中過度表達，對腫瘤的進展和預后起到重要的作用，如前列腺癌、結腸癌、乳腺癌和肺癌等[5]。研究證實，CD151與一些整合素、生長因子受體等結合形成四跨膜網絡，參與細胞信號的傳遞，并調控細胞的黏附遷移增殖及血管形成等[6]。報道稱，CD151在許多癌癥組織中的表達顯著高于良性增生的組織，且影響癌癥患者5年生存率和預后，CD151可作為許多惡性腫瘤臨床預后的預測指標[7]。最近的研究發現，CD151含有4個跨膜區：1個小的細胞內環，胞內N-末端、C-末端和2個大的細胞內環，其與整合素α3β1蛋白的結合的關鍵位點是胞外環194-196區域。此外，Yauch等通過加入抗CD151抗體和抗整合素α3β1抗體，發現白細胞在纖維粘連蛋白上的連接迅速降低，證實了細胞遷移過程中CD151-整合素α3β1復合體具有重要作用[8]。總而言之，CD151對于眾多的腫瘤患者來說是一個“壞分子”。

表2　CD151和整合素α3β1蛋白表達強度的相關性分析/例

本研究發現，CD151和整合素α3β1在肺惡性病變組織中的陽性表達率顯著高于肺良性病變組織(P<0.05)，與李科等報道一致[1]。提示CD151和整合素α3β1在肺癌中具有重要的作用。整合素是細胞黏附分子家庭重要成員，由α和β鏈以非共價連接構成異二聚體的形式位于細胞表面，至少有24 種整合素[3]。整合素α3β1是整合素分子家族中的重要成員，在腫瘤細胞信息傳遞中具有重要作用，與肺癌的發生、發展密切相關。本研究中整合素α3β1在NSCLC中過表達，與是否吸煙、病理分型和淋巴結轉移數有明顯相關性(P<0.05)，與性別、年齡、T分期、TNM分期、腫瘤細胞分化程度、PS評分無明顯相關性(P>0.05)。表明，整合素α3β1蛋白的異常表達可能參與了腫瘤的進展。此外，CD151與是否吸煙、病理分型、T分期和淋巴結轉移數有明顯相關性(P<0.05)，與性別、年齡、TNM分期、腫瘤細胞分化程度、PS評分無明顯相關性(P>0.05)，進一步證實了CD151在NSCLC中的重要作用。

CD151-整合素形成的復合物為跨膜信號轉導的連接器，其完整性是CD151參與腫瘤侵襲與轉移的關鍵。報道稱CD151和整合素α3β1的結合在單克隆抗體8C3阻斷下，α3β1與其配體的結合能力和細胞的移動均下降[9]。本研究中，CD151和整合素α3β1的表達呈正相關，進一步證實CD151和整合素α3β1發揮作用時兩者需要偶聯在一起。二者在NSCLC的發生、發展中發揮協同作用；聯合檢測二者的表達水平可為判斷NSCLC提供指導依據。

綜上所述，CD151和整合素α3β1在肺癌的發生過程中有一定的作用，二者表達水平呈正相關性，同時檢測CD151和整合素α3β1的表達可為判斷NSCLC提供指導依據。由于對CD151的研究時間短暫，對其功能的認識尚處于初級階段，其確切的機制尚需進一步證實。

參考文獻

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[8]Yauch RL，Berditchevski F，Harler MB，et al.Highly stoichi-ometric，stable，and specific association of integrin alpha3be-ta1 with CD151 provides a major link to phosphatidylinositol 4-kinase，and may regulate cell migration〔J〕.Mol Biol Cell，1998，9(10)：2751-2765.

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(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-08-08修回日期 2014-10-24)

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)03-0323-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.003