康艾注射液對肝癌患者補體系統及纖維化狀態的影響

魏明琴

作者單位:441000 湖北醫藥學院附屬襄陽醫院

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康艾注射液對肝癌患者補體系統及纖維化狀態的影響

魏明琴

作者單位:441000 湖北醫藥學院附屬襄陽醫院

【摘要】目的觀察康艾注射液治療肝癌的療效，探討其對肝癌患者補體系統和纖維化狀態的影響。方法將130例選擇肝動脈化療栓塞術(TACE術)的原發性肝癌患者隨機分為2組，對照組和觀察組各65例。對照組采用對癥治療和支持治療，觀察組則在此基礎上加用康艾注射液。比較2組間療效差異；治療前后血清補體C3、C4、CH50水平和紅細胞CD55、CD59表達差異，血清肝纖維化指標HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平差異。結果2組患者間癥狀緩解等級和近期療效等級比較均有統計學差異(P<0.05)。治療后1、2 W，觀察組血清C3、C4、CH50水平顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組血清HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平顯著低于對照組(P<0.05)。結論肝癌TACE術聯合康艾注射液治療，能增加血清補體水平，下調肝纖維化因子，有效改善肝癌患者的肝功能并提高化療的療效。

【關鍵詞】康艾注射液；肝癌；補體系統；肝纖維化

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:613～615)

肝癌是一種惡化程度高、治療難度大的腫瘤，目前肝動脈化療栓塞術是治療不能手術切除肝癌的首選方法，但其副作用較大，影響了化療的療效[1]。康艾注射液是根據“益氣扶正”傳統中醫理論設計的中藥注射劑，由黃芪、人參和苦參素經現代科技提取制備而成，臨床上被廣泛運用于肝癌、肺癌、消化道腫瘤、婦科腫瘤和惡性淋巴瘤等多種惡性腫瘤的治療，能有效改善放化療腫瘤患者的不良反應，提高其免疫能力[2-3]。最近有研究還揭示康艾注射液在體外對肝癌細胞增殖具有抑制作用。為了進一步證實康艾注射液治療肝癌的療效，我們開展了以下研究。

1資料與方法

1.1臨床資料

收集2012年3月至2014年8月期間來我院就診的原發性肝癌病例130例，納入標準：符合原發性肝癌的診斷標準[4]；②屬于中晚期肝癌；③無法進行手術切除或不愿進行手術。排除標準：①化放療治療史者；②合并心、肝、腎和造血系統功能異常者；③彌漫性肝癌或遠處轉移者；④肝門靜脈癌栓者。130例患者按照入院順序隨機分為2組，對照組和觀察組各65例。對照組中男性39例，女性26例；年齡42～80歲，平均年齡(62.35±11.74)歲；HBsAg 陽性58例；肝功能child 分級：A 級29 例，B 級21例，C 級15例。觀察組中男性37例，女性28例；年齡40～80歲，平均年齡(63.65±11.48)歲；HBsAg 陽性54例；肝功能child 分級：A 級27例，B 級25例，C 級13例。經統計學分析2組患者間性別、年齡及病情等基線資料無顯著差異，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法所有患者均采用FAM方案。5-氟尿嘧啶(5-FU)600 mg/m2；阿霉素(ADM)30 mg/m2；絲裂霉素(MMC)10 mg/m2靜脈注射，與20 ml超液化碘油混合制成乳劑；采用seldinger＇s 法經股動脈穿刺插管至肝固有動脈，將上述混合乳劑沿導管緩慢注入肝固有動脈后，行腫瘤供血動脈行栓塞術。術后按病情進行常規的對癥治療和支持治療。研究期間禁止使用益氣扶正中藥。觀察組患者在此基礎上靜脈滴注康艾注射液，60 ml/次/天，加入250 ml 5%葡萄糖注射液中使用，連續治療4周。

1.2.2觀察指標治療2周后比較2組間癥狀緩解率和近期療效差異。癥狀包括納差、睡眠、疼痛和乏力4項，總分為12分，下降6分及以上為有效緩解；下降3～5分為部分緩解；下降3分以下或上升為無效。近期療效根據RECIST 評價標準制定：完全緩解(CR)：所有目標病灶消失；部分緩解(PR)：病灶長徑總和縮小≥30%；疾病進展(PD)：病灶長徑總和增加≥20%或出現新病灶；疾病穩定(SD)：病灶長徑總和有縮小但未達PR，或有增加但未達PD。

治療前及治療1、4周后取空腹靜脈血10 ml，取其中8 ml分離,血清。采用透射比濁法測定C3、C4水平，雙試劑酶法測定CH50(血清總補體)水平。放射免疫分析法對患者血清中纖維化指標HA(透明質酸)、LN(層黏蛋白)、PC-Ⅲ(Ⅲ型前膠原)、Ⅳ-C(Ⅳ型膠原)水平。另取2 ml全血，制備沉淀全血細胞，加入抗CD55、CD59 熒光抗體，然后采用流式細胞儀測定紅細胞CD55、CD59 分子表達。

1.3統計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，對2組患者的年齡、補體系統和纖維化狀態相關指標數據等計量資料進行t檢驗；其他數據均為計數資料，進行卡方檢驗。P<0.05為組間差異有統計學意義。

2結果

2.12組患者療效比較

2組患者癥狀緩解等級和近期療效等級比較，均有統計學差異(Z=2.10、3.55，P均<0.05)。見表1。

表1　2組患者療效比較/例

2.2治療前后2組患者間補體系統相關指標比較

治療前2組患者間補體系統相關指標血清C3、C4、CH50水平和紅細胞CD55、CD59表達量無統計學差異(P>0.05)；治療后1、2 W，觀察組血清C3、C4、CH50水平顯著高于對照組(P<0.05)，2組間紅細胞CD55、CD59表達量仍無明顯差異(P>0.05)。見表2。

±s)

注：*為與對照組同期比較，P<0.05。

2.3治療前后2組患者間血清肝纖維化指標比較

治療前2組患者間血清肝纖維化指標無統計學差異(P>0.05)；治療后1、2 W，觀察組血清HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

±s，ng/ml)

注：*為與對照組同期比較，P<0.05。

3討論

近年來中西醫結合治療在癌癥的治療中得到了廣泛運用，療效也得到了大量臨床研究的肯定[5]。中醫認為肝癌患者正氣虧虛，邪毒熾盛，治宜益氣解毒，扶正祛邪。康艾注射液則正是根據中醫益氣扶正的理論設計而成的，由傳統中藥材人參、黃芪、苦豆子經現代生物提取技術配制而成的，其中人參和黃芪具有扶正培本之功效，能通過調節T細胞活化程度發揮提高機體免疫能力的功效，苦豆子則具有清熱解毒的作用，三味中藥相輔相成發揮益氣扶正、解毒祛邪、增強機體免疫功能的療效。現代基礎研究表明康艾注射液不僅能改善癌癥患者的免疫功能，而且對癌癥細胞還具有直接殺傷作用[6]。大量臨床研究證實康艾注射液能增加肝癌治療的療效，降低化療副反應，提高患者的免疫能力[7-9]。我們研究發現TACE術聯合康艾注射液治療組患者癥狀緩解情況和近期療效均優于單純TACE術組，可見康艾注射液具有輔助抗肝癌作用。

補體系統與機體的免疫功能密切相關，在動脈粥樣硬化、糖尿病、自身免疫性疾病中均發揮著重要作用。肝臟是補體C3、C4合成的主要場所，當肝臟發生病變后，肝功能下降，肝臟合成補體的能力減弱會導致血清中補體水平下調[10-12]。我們研究結果顯示治療后1、2 W，觀察組血清C3、C4、CH50水平顯著高于對照組(P<0.05)，說明聯合康艾注射液治療組肝功能優于單純TACE術組，從側面證明了該組患者癌癥得到更好的緩解。

肝癌晚期由于患者癥狀較重，通常伴有肝纖維化，患者肝功能下降，多種致病因子導致的肝內結締組織異常增生。血清HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C稱為肝纖4項，在慢性肝炎、肝硬化和肝癌中均會有不同程度的升高，且與疾病的分級呈正相關[13-15]。我們研究發現治療后1、2 W，觀察組血清HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平顯著低于對照組(P<0.05)。說明聯合康艾注射液治療組療效更好。

綜上所述，肝癌TACE術聯合康艾注射液治療能增加補體水平，下降肝纖維化因子，有效改善肝癌患者的肝功能，并提高化療的療效。康艾注射液在肝癌治療中具有積極作用。

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(編輯：甘艷)

Research about Effect of the Influence of Kang’ai Injection on the Complement System and Fibrosis State of Patients with Hepatic Carcinoma

WEIMingqin.DepartmentofXiangyangHospital,HubeiUniversityofMedicine,Xiangyang,441000

【Abstract】ObjectiveTo observeation the efficacy of Kang’ai injection and its influence on the complement system and fibrosis state of patients with hepatic carcinoma.Methods130 case of patients with primary hepatic carcinoma who selected treated with hepatic artery chemoembolization(TACE) were randomly divided into 2 groups,each with 65 cases.control group and observation group,each group had 65 cases，patients in The control observation group were tookreceived symptomatic treatment and supportive care,and patients in the observation control group were treated by combined withreceived Kang’ai injection on the basis of the control group.Then the eEfficacy,serum levels of complement C3,C4,CH50 and erythrocyte CD55,CD59 expression,and serum levels of liver fibrosis HA,LN,PC-Ⅲ,Ⅳ-C of twothe 2 groups were compared.ResultsThere was significant difference ofin symptoms grade rating and short-term efficacy between the 2 groups (P<0.05),the observation group was better than the control group.After 1,1～2 weeks ofafter treatment,the serum levels of C3,C4,CH50 in theof observation group were all significantly higher than that of the control group (P<0.05),while the serum levels of liver fibrosis HA,LN,PC-Ⅲ,Ⅳ-C were significantly lower than that of the control group,(P<0.05)allP<0.05.ConclusionTACE combined with Kang’ai injection can effectively improve the serum levels of complement,reduce liver fibrosis factor for of hepatic carcinoma patients undergoing TACE,and improve liver function and chemotherapy efficacy,kangai injection has a positive role in the treatment of liver cancer.

【Key words】Kang’ai injection；Hepatic carcinoma；Complement system；Liver fibrosis

(收稿日期2014-10-22修回日期 2015-03-10)

中圖分類號：R735.7

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)04-0613-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.045