高危型HPV與TCT聯合篩查時CIN病變漏診情況分析

童永平

作者單位:618400 四川省什邡市人民醫院

?

高危型HPV與TCT聯合篩查時CIN病變漏診情況分析

童永平

作者單位:618400 四川省什邡市人民醫院

【摘要】目的探討高危型HPV與TCT聯合篩查時CIN病變漏診情況。方法收集高危型HPV陽性、TCT陰性并有宮頸活檢或LEEP刀手術切除標本433例，并與同期高危型HPV及TCT均陰性并有宮頸LEEP刀手術切除標本618例比較，分析各自CIN病例數。結果HPV(+)組確診有CIN Ⅰ 6例，CIN Ⅱ 3例，CIN Ⅲ 2例，檢出率2.54%；HPV(-)組有CIN Ⅰ 1例，CIN Ⅱ 1例，檢出率0.32%；兩者比較，差異有統計學意義(P<0.005)。同時，HPV(+)組高級別CIN檢出率較高，兩者比較，差異有統計學意義(P<0.05)。說明雖然TCT為陰性，但HPV(+)組CIN檢出率明顯高于HPV(-)組，HPV(+)組CIN漏診率及高級別CIN漏診率均較高。結論對HPV(+)和TCT(-)病例，應積極采取措施，避免漏診病例發展為嚴重病變。

【關鍵詞】高危型HPV；TCT；漏診；LEEP；宮頸上皮內瘤變(CIN)

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:575～576)

目前宮頸癌的篩查方法有多種，各有優缺點。我科自2011年1月至2014年5月共收到高危型HPV檢測(HC-2法)陽性、TCT檢查陰性并有宮頸活檢或LEEP刀手術切除標本433例，并與同期高危型HPV及TCT均陰性并有宮頸LEEP刀手術切除標本618例比較，總結各自CIN病例數，分析聯合篩查時CIN病變的漏診情況。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2011年1月至2014年5月TCT檢查陰性，同時有高危型HPV及宮頸活檢或LEEP刀手術標本1051例，其中HPV(+)433例、HPV(-)618例；年齡<30歲127例、≥30～39歲412例、≥40～49歲451例、≥50歲61例。

1.2方法

所有活檢或手術標本均全部取材、10%中性甲醛固定、梯度酒精脫水、二甲苯透明、浸蠟后包埋、切片、HE染色、鏡下觀察有無宮頸上皮內瘤變并分級。

高危型HPV檢測采用Hybrid Capture?Ⅱ方法(HC-2法)，設備為德國QIAGEN公司生產，型號為Dml3000，檢測值≥1設為陽性。

宮頸上皮內瘤變分級按陳樂真[1]主編《婦產科診斷病理學》診斷標準，CIN Ⅰ：腫瘤細胞排列紊亂，累及上皮層1/3以內；CINⅡ：腫瘤細胞排列紊亂，累及上皮層1/3以上，但在2/3以內；CIN Ⅲ：腫瘤細胞排列紊亂，累及上皮層2/3以上及全層，但上皮下未見浸潤。

1.3統計學方法

結果采用χ2檢驗，檢驗水準取為α=0.05。

2結果

HPV(+)與HPV(-)組中宮頸上皮內瘤變的例數，見表1。

表1　HPV(+)與HPV(-)組中宮頸上皮內瘤變的例數/例

HPV(+)及HPV(-)組CIN的檢出例數分別為11例及2例，經χ2檢驗，χ2=11.076，P<0.005，有統計學差異。同時，HPV(+)組漏診的高級別CIN較多(5例)、明顯多于HPV(-)組(1例)，兩者比較，χ2=4.419，P<0.05，說明兩者間亦有統計學差異。

3討論

宮頸癌是嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤，其發病率居女性惡性腫瘤第二位，且發病率逐年上升并逐漸年輕化。目前已經明確，高危型HPV感染是引起宮頸癌的病因。從感染高危型HPV到發生宮頸癌是一個漫長的過程，需8～10年甚至更長的時間，其間要經過宮頸上皮內瘤變(CIN)階段。在這期間有許多機會和多種方法發現宮頸癌前病變，把宮頸癌消滅在萌芽階段，如宮頸涂片、宮頸液基薄層細胞學檢查(TCT)、高危型HPV檢查等，各種方法各有優缺點，均難以達到十分準確的目的。

宮頸涂片雖操作簡便、費用低廉，但涂片厚薄不均，有出血及黏液干擾，難以取到宮頸鱗柱交界處及穹窿部細胞，因此無法達到早發現、早診斷的目的，且漏診率較高。

宮頸液基薄層細胞(TCT)技術因其特殊的取材及制片方法，所以涂片厚薄較均勻、無出血及黏液干擾、細胞輪廓較清晰，有利于發現細胞形態的改變，在宮頸癌篩查中處于十分重要的地位。這必須建立在有細胞形態改變的基礎上。

但高危型HPV感染是宮頸癌的病因，HPV感染后，具有抗原性的HPV能被人體免疫系統發現，并被人體清除，不會引起宮頸癌前病變。但一旦HPV-DNA整合到宿主細胞內，HPV就不會被人體清除，而變成持續感染，高危型HPV持續感染才是CIN發生至進展到浸潤癌的主要原因[2-3]，它使宮頸癌的發生風險提高約250倍，是宮頸癌及癌前病變發生發展的必要條件。因此高危型HPV檢查在宮頸癌的篩查中處于越來越重要的地位。但HPV陽性率明顯高于TCT陽性率，雖高危型HPV感染是宮頸癌的病因，但并不是所有的感染者均會發展為宮頸癌。因此較高的陽性率會引起較多人對宮頸癌的恐慌。究竟采用何種方法，不同的單位、不同的人群、不同的醫院各不一樣。2013年美國陰道鏡與宮頸病理學會(ASCCP)推薦高危型HPV與細胞學聯合篩查。

HPV與TCT聯合篩查能發現HPV(+)患者有無細胞形態改變；如HPV(+)同時伴TCT(+)，該類患者應及時在陰道鏡下取活檢，明確有無宮頸上皮內瘤變，如有，應及早采取措施，避免癌前病變進一步發展；如持續HPV(+)伴TCT(-)，該類患者可行LEEP部分宮頸切除；如HPV(-)伴TCT(+)、這種情況細胞形態改變多為炎性反應性病變，預后良好；兩者同時陰性患者，可在5年左右再次聯合篩查。

兩者聯合篩查雖有許多優點，但仍有漏診情況出現。本組資料顯示，HPV(+)組宮頸上皮內瘤變檢出率(2.54%)明顯高于HPV(-)組(0.32%)。兩者比較，有統計學意義。同時，該組資料顯示，HPV(+)組漏診的高級別CIN較多(5例)、明顯多于HPV(-)組(1例)，兩者比較，亦有顯著差異。漏診原因包括：婦科醫師取材質量、病理制片質量(細胞數量、涂片厚度、有無重疊、炎性背景影響、細胞清晰度)及病理診斷醫師水平限制等。

因此，對持續HPV(+)而TCT(-)病例，不能因細胞學陰性而不予管理，應盡早在陰道鏡下活檢或LEEP手術切除。因LEEP宮頸部分切除在有效消除HPV的同時，能發現潛在的CIN病變，減少和避免誤診延診，兼有診斷與治療的作用[4]。翁秀蘭等研究顯示[5]，單憑HC-2檢測HPV-DNA結果預測宮頸病變嚴重程度是不可靠的，必須聯合檢查，以提高診斷準確率。因此HC-2檢測高危型HPV是對宮頸細胞學的有效補充[6]。據此，有人認為[7]，HPV檢測可作為分流細胞學結果的依據，持續HPV(+)、應盡早在陰道鏡

下活檢或LEEP宮頸部分切除；而HPV(-)患者可以延長篩查時間，避免加重經濟負擔和制造對宮頸癌的恐慌。據報道[7]，對高危型HPV檢測(HC-2法)陰性預測值較高，使得因細胞學假陰性導致的宮頸癌及癌前病變漏診情況大大降低。畢雪玲[4]研究亦提示，高危型HPV(-)，CIN病變持續存在或復發風險較低，可以減少隨訪次數；持續陽性者復發風險較高，應定期隨訪。

綜上所述，高危型HPV與TCT聯合篩查亦存在一定的漏診率，因此，宮頸癌篩查應遵循2013年美國陰道鏡與宮頸病理學會(ASCCP)推薦高危型HPV與細胞學聯合檢測，根據不同結果，對患者采用不同處理方式，有效降低CIN漏診率，發現潛在的CIN病變，及時采取有效措施，避免嚴重病變出現。

參考文獻

[1]陳樂真主編.婦產科診斷病理學〔M〕.第2版.北京：人民

軍醫出版社，118-119.

[2]喬友林,章文華,李凌，等.子宮頸癌篩查方法的橫斷面比較研究〔J〕.中國醫學科學院學報,2002,24(1):50-53.

[3]Steben M,Duarte-Franco E.Human papillomavirus infection:epidemiology and pathophysiology〔J〕.Gynecol Oncol，2007，107(2 Suppl 1):S2-S5.

[4]畢雪玲.LEEP治療宮頸上皮內瘤變的臨床療效及高危型HPV檢測在術后隨訪中的價值〔J〕.實用癌癥雜志,2013,28(4):417-419.

[5]翁秀蘭，張平，李娟.高危型HPV-DNA聯合LPT檢測在宮頸病變篩查中的應用價值〔J〕.寧夏醫學雜志，2011，33(7)：598-600.

[6]林志新,閆芳,歸慶華，等.二代雜交捕獲法檢測高危型HPV感染對宮頸病變診治的臨床價值〔J〕.中國臨床新醫學,2010,3(11):1073-1075.

[7]黃佩芬,陳蓮芬,甘釗杏，等.高危型HPV感染與宮頸癌前病變及宮頸癌的相關性研究〔J〕.中國當代醫藥,2013,20(9):54-55.

(編輯：甘艷)

Misdiagnosis of High-risk HPV Combined with TCT in Screening CIN

TONGYongping.ShifangPeople’sHospital,Shifang，618400

【Abstract】ObjectiveTo study the misdiagnosis of high-risk HPV combined with thinprep cytologic test (TCT) in screening cervical intraepithelial neoplasia (CIN).Methods433 cases of high-disk HPV-positive,TCT-negative and cervical biopsy or LEEP operation,and 618 cases of high-risk HPV-negative,TCT-negative and cervical biopsy or LEEP operation were compared,their respective CIN cases were analyzed.ResultsIn the HPV-positive group,6 cases were confirmed to be CIN Ⅰ,3 cases were confirmed to be CIN Ⅱ,2 cases were confirmed to be CIN Ⅲ,the total detection rate was 2.54%.In the HPV-negative group,1 case were CIN Ⅰ,1 case were CIN Ⅱ,the detection rate was 0.32%.There was statistically significant difference between the 2 groups (P<0.005).Meanwhile,the detection rate of high grade CIN in HPV-positive group was higher than that of HPV-negative group,there was statistically significant difference between the 2 groups (P<0.05).Although TCT was negative,the detection rate in HPV-positive group was higher than that of HPV-negative group,misdiagnosis rates of CIN and high grade CIN were higher.ConclusionTo the high-risk HPV-negative and TCT-negative cases,positive measures should be taken to avoid misdiagnosis cases developing into severe lesions.

【Key words】High-risk HPV；Thinprep cytologic test (TCT)；Misdiagnosis；LEEP；Cervical intraepithelial neoplasia(CIN)

(收稿日期2014-11-05修回日期 2015-02-09)

中圖分類號：R737.33

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)04-0575-02

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.033