依托泊苷膠囊維持化療對小細胞肺癌的療效觀察

張會爽　沈立杰　陳文玲　王力軍　霍俊杰　李　曼

作者單位:054000 邢臺醫專第二附屬醫院

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依托泊苷膠囊維持化療對小細胞肺癌的療效觀察

張會爽沈立杰陳文玲王力軍霍俊杰李曼

作者單位:054000 邢臺醫專第二附屬醫院

【摘要】目的觀察依托泊苷膠囊維持化療對小細胞肺癌(SCLC)的療效及生活質量的影響。方法60例SCLC患者經EP方案化療(依托泊苷聯合順鉑)完全緩解后隨機分為兩組，實驗組給予口服依托泊苷膠囊每天75 mg/m2，1～10天，休息2周，直至疾病進展；對照組停藥觀察，定期復查；出現復發或轉移時再采用EP方案或其他二線或挽救方案化療和(或)放療。結果實驗組與對照組中位無病生存期(DFS)分別為5個月和4個月 (P<0.01)。1年生存率分別為86.67%和80.00% (P>0.05)；2年生存率分別為33.33%和20.00% (P<0.05)。第12個月生存者KPS評分≥60分分別占96.15%和87.50% (P>0.05)；第18個月生存者KPS評分≥60分分別占76.90%和66.70% (P<0.05)。結論口服依托泊苷膠囊維持化療可延長小細胞肺癌患者的DFS及2年生存率，是一種安全有效的治療方法。

【關鍵詞】小細胞肺癌；依托泊苷膠囊；維持化療

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:566～568)

小細胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC)占全世界新發肺癌病例的15% ～20%，是1種高侵襲性惡性腫瘤[1-2]。盡管SCLC對放療和化療均較敏感，總有效率在80%左右，甚至有20%～80%的患者治療后可達到完全緩解，但SCLC惡性程度高，具有很高的復發轉移率，遠期效果較差[3-4]。為了進一步提高SCLC患者的遠期療效，延長生存期，我們針對SCLC完全緩解后，給予依托泊苷膠囊單藥維持治療，取得了較好的療效，推遲了SCLC的復發和轉移，延長了生存期。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2011年7月-2013年8月經病理學檢查確診的、首次診治的SCLC患者共60例，入組條件：①病理確診為小細胞肺癌；②經化療和(或)放療后達完全緩解(CR)；③年齡35～70歲；④KPS評分≥60分；⑤預計生存期≥12周；⑥心臟及肝腎功能無明顯異常。排除條件：①合并嚴重基礎疾病(心腦血管疾病、腎衰竭等)；②合并嚴重傳染性疾病。信封法隨機分為治療組和對照組各 30例(表1)。

表1　小細胞肺癌患者的臨床病理參數特征(例，%)

1.2治療方法

實驗組給予口服依托泊苷膠囊，劑量每天75 mg/m2，1～10天，休息2周，無明顯不良反應可長期維持直至疾病再次進展，出現復發或轉移時再采用EP方案或其他二線或挽救方案化療和(或)放療；治療期間每月復查血腫瘤標記物。對照組定期復查隨訪，至少3個月復查評估 1次，或患者出現相關癥狀時復查骨掃描、腦CT或MR等檢查。

1.3療效及生活質量觀察

所有患者隨訪24個月。腫瘤療效評價療效應用RECIST標準[5]，具體分為：①完全緩解(CR)：所有靶病灶消失；②部分緩解(PR)：靶病灶最長徑之和與基線狀態比較，至少縮小30%；③穩定(SD)：基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD；④進展(PD):靶病灶最長徑之和與治療開始之后所記錄到的最小的靶病灶最長徑之和比較，增加20%， 或者出現一個或多個新病灶。臨床有效率為CR+PR，臨床受益率為CR+PR+SD。

遠期療效采用無病生存期(disease frce survival，DFS)和2年生存期進行評價。生活質量按Karnofsky評分標準評價。藥物不良反應按照WHO抗癌藥物毒性反應標準進行評價。

1.4統計學處理

統計學處理應用SPSS 19.0軟件，實驗結果以平均數±標準差表示，組間比較采用卡方檢驗；PFS和2年生存期采用Kaplan-Meier法作圖，組間差異應用log rank檢驗；生存率差異顯著性檢測和生活質量差異顯著性檢測均采用卡方檢驗。P<0.05為顯著性統計學差異。

2結果

2.1臨床療效

實驗組與對照組中位無病生存時間(PFS)分別為5個月和4個月 (P<0.01)(圖1)。1年生存率分別為86.67%(26/30)和80.00%(24/30)(P>0.05)；2年生存率分別為33.33%(10/30)和20.00%(6/30)(P<0.05)，見圖2。

圖1　依托泊苷膠囊維持化療組與對照組無病

圖2　依托泊苷膠囊維持化療組與對照組總生存期對比分析

2.2生存質量

第12個月KPS評分≥60分者分別占96.15%(25/26)和87.50% (21/24)(P>0.05)。第18個月KPS評分≥60分者分別占76.90% (10/13) 和66.70%(6/9)，P<0.05。

2.3不良反應

觀察組主要不良反應有：白細胞減少8例(26.67%)，均為0～Ⅱ度；血小板減少2例(6.67%)，均為0～Ⅱ度；惡心6例(20.00%)，均為0～Ⅰ度；腹瀉1例(3.33%)，為Ⅰ度；頭暈3例(10.00%)，未經特殊處理自行緩解；便秘3例(10.00%)，口服緩瀉劑后緩解。

3討論

小細胞肺癌是1種高度侵襲性惡性腫瘤，具有獨特的生物學特性，如腫瘤倍增時間短、生長比率高、易發生全身轉移等[6]。雖然小細胞肺癌對放化療較敏感，但是其繼發性耐藥發生率高，極易發生復發和轉移，中位總體生存期(overall survival,OS)較短。局限期患者的中位OS約為15～20個月，廣泛期患者的中位OS為8～13個月[7-8]。盡管放療、化療等綜合治療不斷取得進步，小細胞肺癌的臨床預后一直較差，其在臨床治療上仍然面臨諸多挑戰[9]。

探索SCLC完全緩解后安全有效的維持治療方法，對于延長SCLC患者的總生存時間和改善生活質量具有重要意義。Lee SM等[10]研究沙利度胺在小細胞肺癌EC方案化療后維持治療的療效，結果發現聯合治療組中位OS為10.1個月，而安慰劑治療組中位OS為10.5個月，聯合治療沒有改善患者的生存期。Sharma N等[11]的一項關于索拉菲尼聯合EP化療方案治療廣泛期小細胞肺癌并作為維持治療的綜合治療療效的Ⅱ期臨床試驗，發現聯合治療并未提高有效率，并增加了治療的毒性反應。然而國內學者劉萍[12]研究發現，依托泊苷膠囊聯合沙利度胺作為廣泛期小細胞肺癌維持治療，中位無進展生存期(PFS)為5.6個月，對照組中位PFS為4.2個月，聯合治療組改善了PFS，療效優于對照組；高立偉等[13]研究依托泊苷注射液維持化療對完全緩解的小細胞肺癌的療效影響，發現依托泊苷注射液維持化療可延長完全緩解的小細胞肺癌患者的無病生存期及2年生存率。鑒于上述研究背景，我們采用依托泊苷膠囊單藥維持化療治療小細胞肺癌，發現依托泊苷膠囊單藥維持化療顯著延長了患者的無病生存期，并改善了小細胞肺癌患者的遠期生存質量。

本研究表明依托泊苷膠囊維持化療在不降低患者生存質量的情況下，能明顯延長完全緩解的SCLC患者無疾病生存時間(PFS)，提高2年生存率，改善生活質量。依托泊苷膠囊是1種比較安全的口服化療藥物，口服給藥方便，門診給藥即可，副反應輕微，療效顯著，費用低廉，且在一定程度上提高SCLC的治療效果。

參考文獻

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[13]高立偉,劉宏,董海林,等.小細胞肺癌完全緩解后依托泊苷單藥維持化療療效觀察 〔J〕.現代腫瘤醫學,2008,16(10):1707-1708.

(編輯：吳小紅)

Observation of the Efficacy of Etoposide Capsule Maitenance Therapy for Small Cell Lung Cancer

ZHANGHuishuang，SHENLijie，CHENWenling，etal.TheSecondAffiliatedHospitalofXingtaiMedicalCollege，Xingtai,054000

【Abstract】ObjectiveTo observe the efficacy of etoposide capsule maintenance chemotherapy for small cell lung cancer(SCLC).Methods60 patients with SCLC after EP regimen (etoposide and cisplatin) were randomly divided into 2 groups.The experiment group received etoposide 75 mg/m2/d orally，1～10 d,with an interval of 2 weeks until disease progression;and the control group received medical observation and regular review,until recurrence or metastasis were given the EP regimen,second line,or save chemotherapy and(or)radiotherapy.ResultsThe disease-free survival (DFS) in the experiment group and the control group were 5 months and 4 months,respectively(P<0.01).The 1-year survival rates were 86.67% and 80.00% (P>0.05),respectively.The 2-year survival rates were 33.33% and 20.00% (P<0.05),respectively.The rates of KPS ≥ 60 in 12 months were 96.15% and 87.50% (P>0.05);the rates of KPS ≥ 60 in 18 months were 76.90% and 66.70% (P<0.05).ConclusionThe etoposide maintenance chemotherapy can prolong DFS and 2-year survival rate of patients with SCLC，it is a safe and effective treatment for SCLC.

【Key words】Small cell lung cancer (SCLC);Etoposide;Maintenance chemotherapy

(收稿日期2014-09-02修回日期 2015-01-27)

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)04-0566-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.030