乳腺導管癌進展后預后的相關因素研究

周　文　譚　成　賁鄂宜　廖峰林　鄒　巍　楊　進

作者單位:443300 湖北省宜都市第一人民醫院

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乳腺導管癌進展后預后的相關因素研究

周文譚成賁鄂宜廖峰林鄒巍楊進

作者單位:443300 湖北省宜都市第一人民醫院

【摘要】目的探討乳腺導管癌進展后影響其預后的相關因素。方法回顧性分析142例乳腺導管癌患者的臨床資料，采用Kaplan-Meier法評價患者的生存情況，對影響乳腺導管癌進展后預后的相關因素進行Log-rank檢驗單因素分析和Cox比例風險模型多因素分析。結果142例患者均發生復發或轉移，局部復發75例，復發率52.8%，肺轉移72例，骨轉移54例，肝轉移43例，腦轉移22例，1、3、5年生存率分別為84.5%、62.7%、43.7%。單因素分析結果表明，ER、PR、c-erbB-2、分化程度、淋巴結轉移情況、腫瘤復發情況、腫瘤轉移情況、腫瘤大小、臨床分期、治療方式是影響患者預后的危險因素(P<0.05)，多因素分析結果表明，ER陽性、低分化、淋巴結轉移、腫瘤復發、多器官轉移是影響患者預后的獨立危險因素(P<0.05)。結論對于進展的乳腺導管癌患者，ER狀態、分化程度、淋巴結轉移情況、腫瘤復發轉移是影響其預后的獨立危險因素，臨床應根據上述因素判斷患者預后并選擇適當的治療方式。

【關鍵詞】乳腺導管癌；進展；預后；相關因素

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:541～543)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，而乳腺導管癌則是乳腺癌最常見的病理類型，可占所有乳腺癌患者的70%左右[1]。乳腺導管癌一旦發生轉移即發生進展，其預后變得明顯惡化，中位生存時間僅為15～30個月[2]。本研究回顧性分析了發生進展的142例乳腺導管癌的臨床資料，研究了影響其預后的相關因素，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本院自2004年至2009年收治并確診142例發生進展的乳腺導管癌患者，均獲得隨訪并具有完整的臨床資料。年齡30～82歲，平均年齡(48.7±14.4)歲。分化程度：高分化22例，中分化40例，低分化80例；原發腫瘤大小8 mm～82 mm，平均大小(56.4±20.2)mm；雌激素受體(ER)陽性68例，陰性74例；孕激素受體(PR)陽性98例，陰性44例；c-erbB-2陽性87例，陰性55例。治療方式：新輔助化療128例，手術治療132例，新輔助放療54例，內分泌治療87例。局部復發75例；遠處轉移：1個器官轉移80例，2個器官轉移40例，多器官轉移22例。

1.2隨訪方法

采用電話隨訪或門診隨訪對所有患者進行隨訪觀察，5年后或患者死亡后停止隨訪。隨訪過程中記錄患者的生存情況，并計算兩組患者1、3、5年生存率及中位生存期。

1.3統計學方法

應用SPSS 15.0軟件進行統計學分析，對計數資料采用卡方檢驗，對計量資料采用t檢驗，生存率的計算采用Kaplan-Meier法，采用Log-rank檢驗進行單因素分析，采用Cox比例風險模型進行多因素分析，檢驗水準設定為a=0.05，當P<0.05時，認為其具有統計學差異性。

2結果

2.1隨訪結果

142例患者均得到良好隨訪，均發生復發或轉移，局部復發75例，復發率52.8%；遠處轉移142例，肺轉移72例，骨轉移54例，肝轉移43例，腦轉移22例。142例1、3、5年生存例數分別為120例(84.5%)、89例(62.7%)、62例(43.7%)。

2.2影響乳腺導管癌進展后預后的單因素分析

單因素分析結果表明，ER、PR、c-erbB-2、分化程度、淋巴結轉移情況、腫瘤復發情況、腫瘤轉移情況、腫瘤大小、治療方式是影響患者預后的危險因素(P<0.05)，而年齡對患者生存率無顯著影響(P>0.05)，見表1。

2.3影響乳腺導管癌進展后預后的多因素分析

多因素分析結果表明，ER陽性、低分化、淋巴結陽性、腫瘤復發、多器官轉移、治療方式是影響患者預后的獨立危險因素(P<0.05)，而PR陽性、c-erbB-2陽性、腫瘤直徑≥50 mm不是影響患者預后的獨立危險因素(P>0.05)，見表2。

3討論

乳腺癌的病因、病理機制均未完全闡明，但流行病學調查發現月經初潮年齡早、絕經年齡晚、不孕及初次足月產的年齡等均與乳腺癌的發生相關，表明乳腺癌的發生與女性內分泌關系密切。而一級親屬中有乳腺癌病史的人群其乳腺癌發病風險是普通人群的3倍，表明基因也是影響乳腺癌發生的重要因素[3]。除了與乳腺癌發生相關，內分泌及基因與患者的預后同樣密切相關。楊如菊[4]報道，乳腺浸潤性導管癌伴神經內分泌分化(NED)的患者C-erbB-2表達較低，ER、PR表達較高，卻預后明顯較好。姚江[5]研究發現BRCA1和BRCA2的突變在乳腺浸潤性導管癌的發生發展密切相關，主要通過轉錄途徑作用于CerBb-2，因此BRCA1、BRCA2、CerBb-2可作為患者預后判斷的重要指標。本組研究與上述報道一致，ER陽性患者、PR陽性患者、c-erbB-2陰性的患者5年生存率顯著高于ER陰性患者、PR陰性患者、c-erbB-2陽性的患者。這再次證實乳腺癌是一種激素依賴性的腫瘤，其生長、侵襲、轉移、復發等均受到雌激素和孕激素調節，并與腫瘤組織受體表達密切相關[6]。

表1　影響乳腺導管癌進展后預后的單因素分析(例，%)

與其他惡性腫瘤一致，乳腺癌的預后與其臨床病理因素關系密切[7]。張毅[8]分析了青年女性三陰性乳腺癌的臨床病理學特征及其影響預后的因素，結果表明青年女性TNBC患者具有乳腺癌家族傾向、病情隱匿、臨床分期晚、增殖侵襲性強、復發轉移率高、預后較差的臨床病理學特征，而上述特征也是影響其預后的主要因素。李博艷[9]分析了125例乳腺浸潤性導管癌患者臨床資料，結果表明高分化、無淋巴結轉移、腫瘤直徑較小患者預后顯著較好。乳腺浸潤性導管癌患者無進展時預后較好，何妮[10]分析了1050例乳腺導管癌患者的臨床資料，其平均無進展生存期(PFS)可達39個月，進展后(POS)生存期為29個月，總生存期為67個月。本研究142例患者均發生了復發轉移，復發率達52.8%，轉移的器官數目則不盡相同。復發患者的5年生存率僅為25.4%，無復發患者的5年生存率則為60.0%。隨著轉移器官數目的增加，患者的生存率逐漸減少，多器官轉移的生存率僅為13.6%。黃志華[11]分析了影響患者復發、轉移的因素，腫瘤分期晚、腫塊大、存在淋巴結轉移、病理類型為浸潤性、CerbB-2及Ki-67陽性是早期乳腺癌發生復發轉移的危險因素，存在上述危險因素的患者發生復發轉移的風險更高。本研究單因素分析表明，給予新輔助化療、新輔助放療和手術治療的患者的生存率均較高，盡管手術方式存在姑息的乳腺切除術、改良根治術、保乳手術等，其中姑息手術預后最差，改良根治術效果最佳，而保守手術可能有更多復發可能，因此在臨床治療過程中應掌握上述治療的適應癥并盡量延長患者的生存期。

表2　2影響乳腺導管癌進展后預后的多因素分析

綜上所述，對于進展的乳腺導管癌患者，ER狀態、分化程度、淋巴結轉移情況、腫瘤復發轉移是影響其預后的獨立危險因素，臨床應根據上述因素判斷患者預后并選擇適當的治療方式。

參考文獻

[1]陳茂山，袁杰.p53在乳腺癌中的表達及其臨床意義〔J〕.重慶醫學，2014，43(9):1069-1071.

[2]王斌，王曉文.乳腺浸潤性導管癌病灶轉移的相關因素分析〔J〕.中國現代普通外科進展，2013，16(9):720-721.

[3]徐煜林，周冰，馮紅芳，等.65歲以上老年乳腺癌的預后及其影響因素分析〔J〕.武漢大學學報(醫學版)，2014，35(2):249-252.

[4]楊如菊.乳腺浸潤性導管癌伴神經內分泌分化預后因素的分析〔J〕.腫瘤基礎與臨床，2013，26(5):420-423.

[5]姚江,童超,周志梅，等.乳腺浸潤性導管癌臨床病理因素與BRCA1和BRCA2表達的相關性分析〔J〕.中國社區醫師(醫學專業),2013,15(6):108-110.

[6]聶冬，尤慶山，欒謹微，等.72例乳腺癌患者化療失敗后個體化治療的遠期療效及預后影響因素〔J〕.中華腫瘤雜志，2013，35(12):941-945.

[7]吳曉，吳名耀.乳腺浸潤性導管癌預后相關因素分析〔J〕.現代腫瘤醫學，2009，17(8):1481-1483.

[8]張毅，王燕，王偉,等.青年女性三陰性乳腺癌的臨床病理學特征及其影響預后的多因素分析〔J〕.現代生物醫學進展，2014，(11):2092-2099.

[9]李博艷.125例乳腺浸潤性導管癌預后因素分析〔J〕.內蒙古中醫藥，2012，31(1):39-40.

[10]何妮,彭康強,周露茜，等.影響乳腺導管癌進展后生存時間的Cox多因素分析〔J〕.中山大學學報(醫學科學版),2014,35(1):144-151.

[11]黃志華，凌飛海，崔世恩.早期乳腺癌復發、轉移危險因素分析〔J〕.中國醫藥導報，2013，10(33):60-62.

(編輯：吳小紅)

Research on Related Factors for Prognosis of Progressive Breast Ductal Carcinoma

ZHOUWen,TANCheng,BENEyi,etal.TheFirstPeople'sHospitalofYidu,Hubei,443300

【Abstract】ObjectiveTo investigate the factors affecting prognosis of breast ductal cancer in progression.MethodsRetrospective analysis of clinical data of 142 cases of breast ductal carcinoma was conducted,and Kaplan-Meier method was used to evaluate the patient's survival,Log-rank test single factor analysis and multivariate Cox proportional hazards model were used to investigate factors affecting the prognosis of breast ductal cancer.Results142 cases all had recurrence or metastasis,and there was 75 cases of local recurrence,the recurrence rate was 52.8%.there was 72 cases of lung metastasis,54 cases of bone metastasis,43 cases of liver metastasis,22 cases of brain metastasis.1-,3-,and 5-year-survival rates were 84.5%,62.7%,and 43.7%.Univariate analysis showed that ER,PR,c-erbB-2,differentiation,lymph node metastasis,tumor recurrence,tumor metastasis,tumor size,clinical stage,treatment were the risk factors affecting prognosis of patients (P<0.05 ),multivariate analysis showed that ER-positive,poorly differentiation,lymph node metastasis,tumor recurrence,multi-organ metastasis were independent risk factors affecting prognosis (P<0.05).ConclusionFor patients with breast ductal cancer in progression,ER status,degree of differentiation,lymph node metastasis,tumor recurrence and metastasis are independent risk factors affecting prognosis,we should determine and choose the appropriate treatment based on these factors.

【Key words】Breast ductal carcinoma;Progress;Prognosis;Related factors

(收稿日期2014-09-12修回日期 2014-12-21)

中圖分類號：R737.9

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)04-0541-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.022