早期強化，終身受益

早期強化，終身受益

良好血糖控制是延緩糖尿病進展及減少并發癥發生的重要手段之一。早在二十多年前，本學術領域幾項著名研究——糖尿病控制與并發癥研究（DCCT，1993）、Kumamoto研究（1995）、英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS，1998）——就已經證實，對新診斷的糖尿病患者進行嚴格的血糖控制可以延緩糖尿病微血管并發癥的發生。DCCT和UKPDS的后續研究還進一步證實了早期積極控糖對大血管的保護作用。更加值得我們重視的是，即便積極控糖組的受試者在研究結束后血糖水平變得和對照組一樣，但早期積極控糖的益處仍然長期存在，這被稱為“代謝記憶效應”。因此，在一定程度上，糖尿病血糖管理是“早期決定論”，糖尿病患者如果能在早期積極控制血糖，將會終身受益。早期未能施行血糖強化治療的患者，更需要密切的隨訪和進行多種危險因素的管控。

早期強化益處1：給胰島細胞以休養生息

對于新診患者進行早期強化治療，盡早使血糖恢復正常水平，能夠解除糖脂毒性，令胰島細胞功能得到一定程度改善，部分患者甚至能夠獲得短期臨床緩解。這一點在近幾年的多項研究中得到證實，這其中還包括了幾項來自中國人群的高質量研究證據[1-3]。Talchai等提出，β細胞去分化是導致β細胞功能衰竭的重要機制，而FOXO1是維持β細胞特征所必需的[4]。這也就是說，β細胞在受到代謝應激后的主要改變是去分化而并非凋亡，這可以看作是機體的一種退防，但如果肥胖、胰島素抵抗等刺激持續存在，去分化的β細胞將無法恢復功能，這也再次證明了在2型糖尿病早期給予強化治療，讓β細胞得到休息，能夠保護甚至恢復β細胞功能。而FOXO1也是今后開發2型糖尿病早期用藥的一個新靶點[5]，或許與強化治療聯合能夠使新診患者獲得更好地遠期預后。

早期強化益處2：給糖尿病患者以信心

有研究顯示，早期強化治療帶來的臨床緩解，不論緩解期的時間長短，患者都表現出了更積極的態度和更好的自我管理能力[6]。這可能是因為血糖的達標以及藥物的減少，讓患者收獲了控制糖尿病的信心，因此，借助早期強化的優勢，我們可以讓患者建立起正確的糖尿病管理觀，樹立起控制糖尿病的信心。

●執行主編——郭立新（衛生部北京醫院內分泌科）

早期強化益處3：給糖尿病管理以終身獲益

如前所述，早期嚴格控制血糖所帶來的微血管和大血管益處是長期存在的，即便患者此后的血糖控制狀況變差后這種益處依然。需要強調的一點是，臨床上進行早期強化治療也應當根據患者的個體情況來制定合適的治療方案和血糖目標。

在抗擊糖尿病這場曠日彌久的戰爭中，如果能夠做到早期強化治療，我們就掌握了更多的主動權，為取得后續的勝利奠定了良好的基礎。然而，雖然我們已經有了研究證據的支持和易于施行的治療手段，如果不能對患者早期診斷并對新診斷患者進行早期強化治療，仍無異于紙上談兵。因此，如何讓更多的糖尿病患者從早期強化中終身受益，還有很多工作要做。

1 Li Y, Xu W, Liao Z,et a1. Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients is associated with improvement of beta-cell funotion. Diabetes Care,2004,27:2597-2602.

2 Weng J, Li Y, Xu W，et al. Effect of intensive insulin therapy on beta-cell function and glycemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes: a multieentre randomised parallel-group trial. Lancet,2008,371:1753-1760.

3 Xu W, Li YB, Deng WP, et a1. Remission of hyperglycemia following intensive insulin therapy in newly diagnosed type 2 diabetic patients: a long-term follow-up study. Chin Med J(Engl),2009,122:2554-2559.

4 Talchai C, Xuan S, Lin HV, et al. Pancreatic β cell dedifferentiation as a mechanism of diabetic β cell failure. Cell,2012,150(6): 1223-1234.

5 Talitha van der Meulen, Mark O. Huising. The role of transcription factors in the transdifferentiation of pancreatic islet cells. J Mol Endocrin ol,2015,54(2):R103-R117.

6 Chen A，Huang Z，Wan X，et a1.Attitudes toward diabetes affect maintenance of drug-free remission in patients with newly diagnosed type 2 diabetes after short-term continuous subcutaneous insulin infusion treatment.Diabetes Care,2012,35:474-481.

10.3969/j.issn.1672-7851.2015.06.001