質子泵抑制藥物中長期使用對胃癌及癌前病變發病的影響

劉瑩 蔣敦科

質子泵抑制藥物中長期使用對胃癌及癌前病變發病的影響

劉瑩 蔣敦科

目的探討中長期使用質子泵抑制劑對胃癌及癌前病變發病率的影響。方法選取82例患者作為研究對象，根據診斷情況和治療方案將患者分為2組。采用前瞻性的研究方法觀察中長期使用質子泵抑制劑對胃癌及癌前病變發病率的影響，比較2組患者研究前(0個月)和復查史的HP感染率變化，比較患者復查時的胃癌及癌前病變的發生率。結果2組患者不同時間的HP感染率無統計學差異(P＞0．05)。2組患者1年內的癌前病變發生率無統計學差異(P＞0．05);24個月后，觀察組癌前病變的發生率明顯高于對照組(P＜0．05)。2組患者胃癌的發生率無統計學差異(P＞0．05)。結論盡管質子泵抑制類藥物療效顯著，但長期的應用可能導致胃癌及癌前病變的發生率提高，故臨床應用時應該充分考慮多種因素，避免藥物濫用。

質子泵抑制藥物;中長期使用;胃癌;癌前病變

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1212～1214)

質子泵抑制劑(proton pump inhibitors，PPIs)是目前臨床上治療消化性潰瘍的一線藥物，其主要藥理機制是阻斷抑制胃壁細胞的H+/K+-ATP酶，從而發揮強大的抑酸作用［1］，同時該類藥物具有特異性高，持續時間長久的優點，故服用較為方便，患者依從性好［2］。但研究發現［3］，目前臨床上PPIs藥物的濫用問題較為嚴重，且這類藥物的使用可能會延誤胃癌的診斷，故長期使用存在一定的風險。本次研究中，我們選取82例患者作為研究對象，觀察中長期使用質子泵抑制劑對胃癌及癌前病變發病率的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2009年6月至2012年6月期間在我院消化內科門診就診或在病房住院的82例患者作為研究對象，其中男性62例，女性20例。根據診斷情況和治療方案將患者分為2組。研究組50例，預計服用PPIs≥12個月，其中男性38例，女性12例，年齡23～73歲，平均(48．4±21．7)歲。對照組32例，其中男性24例，女性8例，年齡22～72歲，平均(48．6±21．6)歲。2

組患者的性別組成和年齡無統計學差異(P＞0．05)。

1．2 病例納入與排除標準

82例患者均符合以下研究標準:①患者一般身體狀況良好，無精神神經系統疾病，無嚴重的心血管系統疾病，無肺、肝和腎等重要臟器的功能不全，可以耐受胃鏡檢查。②患者首次胃鏡檢查排除胃癌和腸上皮化生、慢性萎縮性胃炎、上皮內瘤變等癌前病變。③所有患者的預計生存期≥5年，患者有能力配合和完成未來2年的隨訪。④所有患者均簽署知情統計協議，符合醫學倫理學原則。

1．3 研究方法

采用前瞻性的研究方法觀察中長期使用質子泵抑制劑對胃癌及癌前病變發病率的影響。觀察組50例患者口服雷貝拉唑鈉腸溶片，研究開始前所有患者均進行14C呼氣試驗，陽性者為幽門螺桿菌感染;患者均使用胃鏡進行檢查并進行多點取病理活檢，部位為胃竇、胃底部和胃角，病理檢查結果由兩名病理科醫生同時進行獨立判斷。患者初次檢查3個月、6個月、12個月和24個月后進行復查，檢查方式同初次，比較2組患者研究前(0個月)和復查史的HP感染率變化，比較患者復查時的胃癌及癌前病變的發生率。癌前病變發病率=(腸上皮化生+慢性萎縮性胃炎+上皮內瘤變)/總病例數×100．00%。胃癌發病率=不同時間診斷出胃癌的病例數之和/總病例數×100．00%。

研究過程中，對14C呼氣試驗陽性的患者均采取抗幽門螺桿菌治療，方案如下［4］:口服雷貝拉唑鈉腸溶片10 mg，每日1次;阿莫西林1 g，2次/日;克拉霉素0．5 g，2次/日;必要時聯合應用鉍劑。

1．4 統計學處理

對文中所得數據進行統計學處理，采用SPSS 15．0軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組患者的HP感染情況比較

2組患者不同時間的HP感染率無統計學差異(P＞0．05)，同組患者不同時間的幽門螺桿菌感染率具有統計學差異(P＜0．05)，第3個月、第6個月和第12個月HP感染率下降，但第24個月HP感染率上升。見表1。

表1 2組患者的HP感染情況比較(例，%)

2．2 2組患者的癌前病變發生情況比較

2組患者1年內的癌前病變發生率無統計學差異(P＞0．05);24個月后，觀察組癌前病變的發生率明顯高于對照組(P＜0．05)。同組患者不同時間的癌前病變發生率具有統計學差異(P＜0．05)，見表2。

2．3 2組患者的胃癌發生情況比較

2組患者胃癌的發生率無統計學差異(P＞0．05)。見表3。

3 討論

質子泵抑制劑是目前臨床上應用于胃酸相關性疾病的一線藥物，主要作用為抑制胃酸的分泌，該藥物具有療效明顯，作用時間較長的優點。但目前，臨床上存在PPIs濫用的現象，且患者多需要長期服藥，故PPIs不良反應及副作用的研究引起了較為廣泛的關注［5］。部分研究表明，質子泵抑制劑的長期應用可能導致胃癌的發病率增高。本次研究中，我們選取82例患者作為研究對象，觀察中長期使用質子泵抑制劑對胃癌及癌前病變發病率的影響。

經過對82例患者的隨訪，我們發現2組患者不同時間的HP感染率具有明顯差異，2組患者第3個月、第6個月和第12個月HP感染率下降，但24個月HP感染率上升。大量研究表明，PPIs可以通過非競爭性的、不可逆性的與HP的尿素酶結合，直接抑制幽門螺桿菌的生長和繁殖，聯合抗生素使用時效果更為明顯［6］，故患者治療后幽門螺桿菌感染率明顯下降。本次研究開始時，患者預計服用質子泵抑制劑≥12個月，1年后，部分患者停止服藥，故幽門螺桿菌感染率回升。2組患者1年內的癌前病變發生率無統計學差異，24個月后，觀察組癌前病變的發生率明顯高于對照組;觀察組患者的胃癌發生率略高于對照組，但二者無明顯差異。對結果進行分析如下:胃癌是我國目前

為止發病率最高的惡性腫瘤之一，嚴重威脅著人們的健康和生命。通常，胃癌是進展性的過程，可由多種癌前病變發展而來，故胃部的慢性炎癥、腸上皮化生或胃黏膜上皮的非典型增生都應該引起臨床上的重視［7］。胃癌是一種由多種因素共同作用導致的惡性腫瘤，他的發生與地理環境、飲食習慣、HP感染及遺傳因素均存在密切的聯系，其中，幽門螺桿菌的感染與胃癌具有直接關系，其作用機制包括以下方面［8］:①幽門螺桿菌中的尿素酶可以分解硝酸鹽，產生亞硝酸鹽及亞硝胺類物質，從而導致胃癌的發生;②當患者存在胃黏膜的慢性炎癥時，HP的感染可以加速黏膜上皮細胞的增殖，增加胃癌的發病風險;③幽門螺桿菌代謝時可以產生多種具有致癌和促癌作用的毒性物質，增加患者的胃癌的發病率。研究表明，幽門螺桿菌陽性的患者長期使用質子泵抑制劑后，胃體部胃黏膜萎縮的發生率較高;同時，PPIs強大的抑酸作用可以使胃體部的PH值升高，為幽門螺桿菌的生長和繁殖提供適宜的環境，二者共同作用可以明顯提高胃癌的發病率［9-10］。同時，PPIs類藥物強大的抗酸作用可以掩蓋患者的病情，造成診斷和治療時機的延誤，一定程度上也可能導致胃癌發病率的提高。盡管質子泵抑制類藥物療效顯著，但長期的應用可能導致胃癌及癌前病變的發生率提高，故臨床上應用時應該充分考慮多種因素，避免藥物濫用。但幽門螺桿菌的感染和多種胃部的慢性疾病史PPIs的適應證，故很難明確判斷PPIs與胃癌相關性，為了進一步明確結論，我們仍需要大樣本量的臨床研究和多種因素的相關性分析。

表2 2組患者的癌前病變發生情況比較/例

表3 2組患者的胃癌發生情況比較(例，%)

［1］李陽．抑癌基因PTEN與胃癌的研究進展〔J〕．實用癌癥雜志，2013，28(3):317-319．

［2］樊力紅，戴壽軍，王紅，等．質子泵抑制劑的應用與夜間酸突破發生的規律〔J〕．廣東醫學，2011，32(19): 2573-2575．

［3］姚蘇寧，嚴小惠．綜合性醫院門診質子泵抑制劑合理用藥情況分析〔J〕．中國全科醫學，2012，15(16):1882-1884．

［4］徐海燕．泮托拉唑、阿莫西林和甲硝唑維B6聯合治療幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍療效觀察〔J〕．重慶醫學，2010，39(15):2065-2066．

［5］范昭豪，鄧亮，鐘永煜，等．中長期應用質子泵抑制劑與胃癌及癌前病變的相關性〔J〕．實用醫學雜志，2014，13(3):469-471．

［6］盧文華，程明，馬亞輝，等．家族性胃癌的臨床特點及預后分析〔J〕．實用癌癥雜志，2014，29(4):397-399．

［7］王芬，潘建華，羅麗丹，等．不同幽門螺桿菌臨床菌株對人胃黏膜細胞系GES-1增殖和凋亡的影響及其致癌性的研究〔J〕．中南大學學報(醫學版)，2011，23(9): 865-871．

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The Effect of Long-term Use of Proton Pump Inhibitors on the Incidence of Gastric Cancer and Precancerous Lesions

LIU Ying，JIANG Dunke．The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University，Nanning，530021

ObjectiveTo explore the effect of long-term use of proton pump inhibitors on the incidence of gastric carcinoma and precancerous lesions．Methods82 cases of outpatients were selected as the research object，and according to the diagnosis result and therapy were divided into 2 groups．Advanced research methods was used to observe the effect of long-term use of proton pump inhibitor on the incidence of gastric cancer and precancerous lesions，changes of HP infection before the study(0 months)and during the review history were compared between the 2 groups，the incidence of gastric cancer and precancerous lesion were compared．ResultsThe incidence of HP infection in different stages showed no significant difference between the 2 groups(P＞0．05)，the incidence of precancerous lesions within 1 year of the 2 groups showed no significant difference(P＞0．05)，24 months later，the incidence of precancerous lesion in the observation group was significantly higher than that of the control group(P＜0．05)．The incidence of gastric cancer of the 2 groups showed no significant difference(P＞0．05)．ConclusionDespite its significant effect，long-term use of proton pump inhibitors may lead to the increased incidence of gastric cancer and precancerous lesions，so in the clinical application various factors should be fully considered to avoid drug abuse．

Proton pump inhibitors;Long-term use;Gastric cancer;Precancerous lesions

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．032

R735．2

A

1001-5930(2015)08-1212-03

2014-10-23

2014-12-25)

(編輯:甘艷)

530021廣西醫科大學第一附屬醫院

蔣敦科