肺癌化療患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的相關(guān)因素研究

彭海員 馬杰

肺癌化療患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的相關(guān)因素研究

彭海員 馬杰

目的探討與分析肺癌化療患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的相關(guān)影響因素。方法回顧性分析化療后并發(fā)靜脈血栓栓塞癥的150例肺癌患者的臨床資料，對(duì)可能的有關(guān)因素進(jìn)行單因素分析，將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量再引入Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析。結(jié)果經(jīng)單因素分析，年齡、D-二聚體水平、心血管疾病以及血黏稠度水平對(duì)靜脈血栓栓塞癥(VTE)發(fā)生的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0．05)，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血黏稠度水平是影響肺癌化療患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的主要因素(OR=10．620)。結(jié)論具有較高血黏稠度水平的肺癌化療患者并發(fā)VTE的風(fēng)險(xiǎn)性大，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)該采用規(guī)范性的血栓預(yù)防措施。

肺腫瘤;靜脈血栓栓塞癥;相關(guān)因素;化療

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1177～1179)

肺癌是威脅人類健康的最常見、最嚴(yán)重的惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率一直居于全球惡性腫瘤的首位［1］。近年來，肺癌相關(guān)性VTE發(fā)病率越來越高，然而，在臨床上診斷中經(jīng)常發(fā)生漏診及誤診現(xiàn)象。肺癌化療患者并發(fā)VTE的大樣本研究報(bào)道比較少，患者術(shù)后并發(fā)VTE的危險(xiǎn)因素也尚不明確。有報(bào)道［2］稱肺癌診斷后，因腫瘤及治療因素能夠增加患者VTE發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn);而患者并發(fā)VTE不僅增加治療難度，而且可能導(dǎo)致肺癌相關(guān)治療延遲或患者死亡。深入了解其危險(xiǎn)因素對(duì)于在臨床診治中加以警惕和預(yù)防具有重要的醫(yī)學(xué)意義。本研究通過采集及分析肺癌化療并發(fā)VTE患者的臨床資料，探討肺癌化療患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的相關(guān)因素，進(jìn)而幫助臨床醫(yī)生制定科學(xué)完善的治療方案與預(yù)防措施。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2012年1月-2014年8月在我院住院化療的肺癌患者150例，其中男性90例，女性60例，年齡35～67歲，平均(51．46±12．75)歲，所有患者均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診為肺癌;預(yù)計(jì)生存期超過6個(gè)月;并將因其他原因不能接受化療者、長期使用影響凝血功能藥物以及存在VTE既往史的患者全部排除。

1．2 方法

回顧性150例肺癌化療患者的臨床數(shù)據(jù)資料，對(duì)患者的性別、年齡、肥胖、伴隨疾病(心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病)、腫瘤分期(ⅢB期、Ⅳ期)、血小板計(jì)數(shù)、血黏稠度以及D-二聚體等指標(biāo)信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 16．0處理軟件進(jìn)行數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)算結(jié)果以百分?jǐn)?shù)表示，計(jì)數(shù)資料的組間比較采用卡方檢驗(yàn)，對(duì)危險(xiǎn)因素的評(píng)估分析采用Logistic回歸，P＜0．05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 肺癌化療患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的單因素分析

研究患者的臨床數(shù)據(jù)資料，應(yīng)用單因素分析方法，得出肺癌化療患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的影響因素為:年齡、D-二聚體水平、心血管疾病以及血黏稠度水平，見表1。

2．2 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

首先對(duì)患者年齡、D-二聚體水平、心血管疾病以及血黏稠度水平等可能危險(xiǎn)因素進(jìn)行賦值，并進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，血黏稠度水平與肺癌化療患者發(fā)生靜脈血栓高度相關(guān)，是導(dǎo)致肺癌化療患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的危險(xiǎn)因素，其OR值為10．620，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

表2 Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

由于肺癌早期癥狀不典型，在確診時(shí)多已進(jìn)人中晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，在臨床上采用化療作為主要治療方式。然而化療使用的抗腫瘤藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞、發(fā)揮抗腫瘤療效的同時(shí)，往往也使患者的血管壁受到直接刺激，使機(jī)體的凝血機(jī)制不斷被激活，而且各種藥物的半衰期不同，使得血管內(nèi)皮長時(shí)間受到直接損傷，從而使患者血液常呈高凝狀態(tài)，增加了患者并發(fā)靜脈血栓栓塞性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。國外相關(guān)研究報(bào)道VTE在肺癌化療患者的發(fā)生率較未化療患者顯著增加，國外學(xué)者對(duì)7052例肺癌患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)使用化療藥物組VTE的發(fā)生率10．5%，未接受化療組VTE的發(fā)生率是8．6%［3］。靜脈血栓栓塞(VTE)作為惡性腫瘤最常見的并發(fā)癥之一［4］，如治療不及時(shí)，可引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至死亡。所以預(yù)防靜脈血栓栓塞的形成是非常重要的［5］。

國內(nèi)有研究報(bào)道［6］通過使用容易獲得的臨床和實(shí)驗(yàn)室變量的組合，進(jìn)行癌癥相關(guān)VTE的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分可以識(shí)別出高風(fēng)險(xiǎn)的癌癥患者。在本次研究中作者分別采用單因素分析Logistic多因素分析發(fā)現(xiàn)，年齡、D-二聚體水平、心血管疾病以及血黏稠度水平均是肺癌化療患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的影響因素，血黏稠度水平更是危險(xiǎn)因素。與之前文獻(xiàn)［7］報(bào)道的高齡、血黏稠度以及D-二聚體均為肺癌化療患者合并VTE的重要危險(xiǎn)因素相似。癌癥相關(guān)的VTE是遺傳、環(huán)境及行為等多種危險(xiǎn)因素參與的疾病，也是僅次于癌癥本身引起患者死亡的第二主要原因［8］。其發(fā)病機(jī)制包括靜脈血流淤滯、靜脈血管壁損傷和高凝狀態(tài)［9］。正常的血液流速能把激活的凝血因子轉(zhuǎn)運(yùn)入肝臟清除，避免局部發(fā)生聚積，而肺癌化療患者的血液黏滯度增加，使血流淤滯，緩慢的血流可活化并延遲清除凝血因子從而使得發(fā)生靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)增大［10］。有研究報(bào)道［11］血液黏稠度升高的肺癌化療患者發(fā)生VTE比例高，可能與高血紅蛋白血癥致血液流變學(xué)改變，增加血液黏稠度，使血液淤滯，發(fā)生凝血異常有關(guān)。

綜上所述，根據(jù)對(duì)肺癌化療患者發(fā)生VTE危險(xiǎn)因素的分析，其中年齡、D-二聚體水平、心血管疾病以及血黏稠度是其發(fā)生的影響因素，血黏稠度是重要危險(xiǎn)因素。在臨床工作中，對(duì)存在VTE影響因素的肺癌患者要提高警惕，積極開展有針對(duì)性的預(yù)防治療，預(yù)防患者發(fā)生嚴(yán)重的血栓并發(fā)癥，提高患者的生存率，從而極大地改善肺癌患者的生活質(zhì)量。

［1］龐穎穎，許啟霞．肺癌合并靜脈血栓栓塞癥的研究進(jìn)展〔J〕．國際呼吸雜志，2013，33(4):297-300．

［2］許小毛，楊鶴，喬立松，等．肺癌合并靜脈血栓栓塞癥患者的臨床特點(diǎn)及預(yù)后分析〔J〕．中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94(26):2045-2049．

［3］Huang H，Korn JR，Mallick R，et al．Incidence of venous thromboembolism among chemotherapy-treated patients with lung cancer and its association with mortality:a retrospective database study〔J〕．J Thromb Thrombolysis，2012，34 (4):446-456．

［4］楊軼，周箴，艾星浩，等．肺癌術(shù)后并發(fā)靜脈血栓栓塞癥的臨床分析〔J〕．腫瘤，2012，3(5):361-367．

［5］肖兢，喻紫晨．利伐沙班對(duì)成人膝部骨腫瘤術(shù)后靜脈血栓栓塞的預(yù)防效果觀〔J〕．實(shí)用癌癥雜志，2014，29 (7):883-885．

［6］龐穎穎，許啟霞．肺癌合并靜脈血栓栓塞癥的研究進(jìn)展〔J〕．國際呼吸雜志，2013，33(4):297-300．

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［8］Dachs R，Endres J，Graber MA．Pulmonary embolism rule out criteria:a clinical decision rule that works〔J〕．Am Fam Physician，2013，88(2):98-100．

［9］石建平，趙夢(mèng)華，要跟東．惡性腫瘤患者靜脈血栓栓塞癥發(fā)生率和發(fā)病機(jī)制〔J〕．醫(yī)學(xué)綜述，2011，17(24):3724-3726．

［10］歐陽敏，范嬋娟，王輝，等．惡性腫瘤并發(fā)血栓栓塞53例臨床分析〔J〕．實(shí)用癌癥雜志，2012，27(5):494-496．

［11］楊杰，王曉通，謝玉波，等．Cdx2-siRNA對(duì)胃癌細(xì)胞Survivin和Caspase-9表達(dá)的影響〔J〕．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(3):345-347．

Study of Related Factors of Venous Thromboembolism in Lung Cancer Patients Treated with Chemotherapy

PENG Haiyuan，MA Jie．Langfang People＇s Hospital，Langfang，065000

ObjectiveTo study the related factors of venous thromboembolism(VTE)in lung cancer patients treated with chemotherapy．MethodsClinical data of 150 cases of patients with lung cancer and VTE treated with chemotherapy were retrospectively analyzed．Potential related factors received single factor analysis，and logistical regression model was used to analyze all factors with statistical significance．ResultsSingle factors analysis showed that ages，D-dimer level，cardiovascular diseases and effect of blood viscosity level had statistical significant influence on VTE(P＜0．05)．Multi-factor logistic regression analysis indicated that blood viscosity level was the main factor for VTE in lung cancer patients treated with chemotherapy(OR= 10．620)．ConclusionLung cancer patients with higher blood viscosity level has a high risk of suffering VTE，and patients with high risk of VTE should take standard preventive methods．

Lung cancer;Venous thromboembolism(VTE);Related factors;Chemotherapy

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．021

R734．2

A

1001-5930(2015)08-1177-03

2014-11-05

2015-03-29)

(編輯:吳小紅)

065000河北省廊坊市人民醫(yī)院(彭海員);065000廊坊衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院(馬杰)