高危型HPV檢測及TCT對中晚期宮頸癌放療后病情監測的臨床意義

陳建英 韓萍

高危型HPV檢測及TCT對中晚期宮頸癌放療后病情監測的臨床意義

陳建英 韓萍

目的探討分析高危型HPV(人乳頭瘤病毒)檢測及(thin-prep cytology test，薄層液基細胞學檢查)對中晚期宮頸癌患者放射性治療后隨訪病情監測的臨床意義。方法選取70例行放療的中晚期宮頸癌患者，對其進行為期1年的隨訪，隨訪1年后進行高危型HPV檢測、TCT及臨床療效評判，了解高危型HPV檢測和TCT在患者放療后病情監測中的意義。結果治療前70例患者中高危型HPV陽性64例，單一高危型HPV感染51例，多重高危型HPV感染13例，TCT陽性66例;放療后3、6、9、12個月患者的高危型HPV及TCT陽性率均有所下降，放射治療后3個月高危型HPV陽性治療有效與無效患者比較有統計學差異，而TCT無差異;且治療1年后有6例復發，3例患者的兩項檢查均陽性，其余3例中1例為單高危型HPV陽性，2例為單TCT陽性。結論高危型HPV檢測是中晚期宮頸癌放射治療后病情監測的重要指標，TCT可以輔助HPV檢查提高對宮頸癌復發的預測準確性，值得臨床加以應用。

高危型HPV;TCT;宮頸癌;放射性治療;隨訪

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1243～1245)

宮頸癌是最為常見的女性惡性腫瘤之一，其在女性中的發病率僅次于乳腺癌［1-2］。對于中晚期宮頸癌患者，其由于無法進行外科手術治療，只能進行放射性治療，對此類患者進行治療后的病情隨訪監測必可不少。HPV(人乳頭瘤病毒)與宮頸癌關系十分緊密，有研究［3-4］顯示，高危型HPV感染是發生宮頸癌的必要條件和首當其沖的重要因素。故此次我們主要對患者進行高危型HPV檢測及TCT(thin-prep cytology test，薄層液基細胞學檢查)，以期探討此兩種指標檢測在中晚期宮頸癌放射治療后病情隨訪監測中的意義。現將具體經過報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2011年3月-2013年8月來我院就診治療

的70例行放射性治療的中晚期宮頸癌患者，所有患者均通過病理學檢查證實，根據2007年國際婦產科聯盟(FIGO)的臨床分期標準［5］，Ⅱb期17例，Ⅲa期22例，Ⅲb期28例，Ⅳ期3例。病理類型:腺癌11例，鱗狀細胞癌59例;年齡35～69歲，平均年齡(46．7± 8．5)歲。

1．2 治療方法

所有70例患者采用放射治療，具體為:對所有患者進行三合診即經直腸、陰道、腹部聯合檢查，注意觀察患者直腸前壁是否光滑，陰道后壁的彈性，宮頸管的粗細和硬度，宮頸旁主韌帶及骶韌帶有無增厚、變硬、彈性消失和結節感，以及盆壁有無癌腫浸潤、轉移腫大的淋巴結等，同時進行影像學等其他必要檢查，然后利用瓦里安公司(美國)所生產的6Mev-X線直線加速器對患者進行體外全盆醫用直線加速器6mv-x射線體外全盆腔照射，前后對穿，2．0 gy/f，dt:30 gy/15f，然后給予盆腔四野照射，使盆腔淋巴結引流區b點總劑量dt: 50 gy/25f。根據患者情況，外照射開始后1～2周開始腔內照射，高劑量率遙控后裝機192ir-γ射線，dt:5 gy/ f，1 f/w，a點總量dt:30 gy/6f。內照射當天停用外照射。腔照射，前后對穿，2．0 gy/f，dt:30 gy/15f，然后給予盆腔四野照射，使盆腔淋巴結引流區b點總劑量dt: 50 gy/25f，持續治療6～8周。放射治療期間注意對患者進行肝功能、腎功能、血常規等檢查，根據檢查結果進行相應的支持治療，必要時終止患者的放射治療。

1．3 檢驗方法

高危型HPV檢查:主要采用雜交捕獲技術，患者取膀胱截石位，在窺陰器充分暴露宮頸的情況下利用廣東凱普生公司生產的HPV取樣器貼住宮頸口順時針旋轉3圈，然后自刷桿凹痕處分離置入保存液中，接著利用廣東凱普生公司生產的醫用核算分子快速雜交儀(Hybri Max)，用基因芯片對患者進行HOV分型監測，最后根據監測結果進行雜交顯色結果判定。TCT (薄層液基細胞學檢查):利用高危型HPV檢查所取得的樣本，將其中部分樣本裝入含有細胞保存液的樣本管中，然后進行細胞過濾、制片，閱片，最后利用The Bethesda System(TBS)報告系統對患者鱗狀上皮內病變(SIL)結果交由專業人員進行報告。

1．4 觀察指標及評判標準［6］

重點觀察統計患者的高危型HPV檢測及TCT結果，并對中晚期宮頸癌患者放射治療后的臨床效果進行統計。其中高危型HPV檢測陽性標準為:HPV DNA≥1．0 pg/ml;TCT檢查陽性標準為:TBS結果報告為SIL陽性;近期療效評判標準為:放療后3個月依據婦科檢查及超聲結果評定近期療效，觀察兩組治療的腫瘤消退情況。近期療效按WHO實體瘤近期療效標準分為:完全緩解(CR):患者腫瘤完全消失，且持續時間＞1個月;部分緩解(PR):患者腫瘤體積縮小50%，但仍然存在，持續時間＞1個月，無變化(NC):患者腫瘤體積縮小，但縮小程度＜50%，持續時間＞1個月;病情進展(PD):患者腫瘤體積增大25%及其以上，持續時間＞1個月，或者出現新的病變，將完全緩解及部分緩解認為臨床治療有效。

1．5 統計方法

所有數據應用SPSS 15．0軟件進行處理，實驗中大部分數據均為計數資料，計數資料采用卡方檢驗，當P＜0．05時表示數據差異顯著，具有統計學意義。

2 結果

2．1 放射治療的臨床療效

70例中晚期宮頸癌患者在放射治療后的第3個月，進行療效評價，其中臨床治療總有效64例(其中完全緩解57例，部分緩解7例)，臨床治療有效率達91．4%，病情進展1例，病情進展率為1．4%。

2．2 高危型HPV檢測結果

治療前70例患者高危型HPV陽性64例，單一高危型HPV感染51例，多重高危型HPV感染13例，多重高危型感染患者以HPV16、18兩種類型為主，其次為HPV52、58。經放射治療后，每3個月對患者進行一次高危型HPV檢測，發現患者的高危型HPV陽性率均有所下降，且隨著時間的延長，高危型HPV陽性率越低，治療后陽性檢出患者在各時間段的比例無顯著變化，見表1、表2。

表1 高危型HPV檢測結果

2．3 TCT檢查結果

70例患者治療前TCT(薄層液基細胞學檢查)異常66例，患者在放療后隨著時間的推移TCT陽性率逐漸降低，見表3。

表2 各時間段多重高危型HPV感染情況(例，%)

表3 不同時間段TCT檢查結果/例

2．4 高危型HPV檢測、TCT與治療效果的關系

治療3個月后，70例患者治療有效64例，其中高危型HPV陰性38例，占治療有效患者的59．4%，高危型HPV陽性率治療有效者與無效者間具有統計學差異(P＜0．05);TCT檢查陰性40例，占治療有效患者的62．5%，TCT檢查陽性率治療有效者與無效者無統計學差異(P＞0．05)，見表4。

2．5 復發情況

70例患者隨訪1年有6例患者出現了復發情況，6例復發的患者中3例高危型HPV及TCT檢查均陽性(50%)，其余3例中1例為單高危型HPV檢測陽性(16．7%)，2例為單TCT檢測陽性(33．3%)。

表4 高危型HPV、TCT檢測結果與治療效果的關系(例，%)

3 討論

宮頸癌是1種極為常見的女性惡性腫瘤，其在我國的發病率較高，據統計，我國女性每年新發的宮頸癌患者人數要超過13萬［7］。隨著當前醫學的發展和對宮頸癌認識的不斷加深，宮頸癌被普遍認為與高危型HPV有著密切關系，高危型HPV感染可以導致女性患者的宮頸上皮內瘤變甚至宮頸癌，給患者生活質量及生命安全帶來了極大的影響和威脅。

宮頸上皮細胞是指宮頸陰道部表面的鱗狀上皮細胞和宮頸管處的柱狀上皮細胞，其常常由于各種因素如炎癥、感染等誘導而發生病理性改變，最終導致病理活檢的異常。有學者［8］指出，高危型HPV等感染可以引起宮頸上皮細胞遺傳性損傷，干擾其正常的分裂、分化等，從而使得宮頸細胞發生形態學的變化，最終導致瘤變，故TCT、高危型HPV檢測在理論上可以作為篩查或監測宮頸癌患者病情變化的重要指標。從我們此次的實驗結果來看，治療前經病理學確診的70例中晚期宮頸癌患者高危型HPV陽性64例(91．4%)，治療3月后高危型HPV陽性31例(44．3%)，12月后高危型HPV陽性6例(8．6%);治療前TCT檢查陽性66例(94．3%)，治療3月后TCT檢查陽性26例(37．1%)，治療12月后TCT檢查陽性11例(15．7%)。可見，隨著患者放射治療后時間的推移，患者的HPV陽性率及TCT檢查陽性率均逐漸下降。患者在放射治療的3個月后，70例患者共治療有效64例，而這64例治療有效患者中高危型HPV陰性38例(59．4%)，TCT陰性40例(62．5%)，高危HPV陽性率在治療有效、無效上具有統計學差異(P=0．044)，而TCT陽性率在治療有效無效上差異不顯著(P=0．840)。可見，高危型HPV感染率在患者治療后對患者臨床治療效果監測具有較為重要價值，而TCT不能單獨用于監測中晚期宮頸癌患者放療后的臨床治療效果情況。有研究［9-10］顯示，HPV感染一般可在7-12個月內自然清除，大約有50%的患者可在HPV感染8月后清除，但經過放射治療可以明顯降低患者的同期高危型HPV感染率，此次實驗中放射治療3個月后高危型HPV陽性率為44．3%也很好地印證了這一結論。從宮頸癌復發角度來看，此次對患者隨訪的1年中，有6例患者出現了復發情況，此6例患者中HPV陽性4例，TCT陽性5例，其中3例患者的高危型HPV及TCT檢查均陽性，占總復發人數的50%，剩余3例中1例為單高危型HPV陽性，占總復發人數的16．7%，單TCT陽性患者2例，占總人數的33．3%。這一結果提示我們高危型HPV檢測及TCT與中晚期宮頸癌患者放療后復發有著密切關系，其中兩種檢查結果均為陽性的患者尤其要警惕宮頸癌復發的可能，及時進行復查，必要時進行相應的治療處理。

綜上所述，高危型HPV檢測及TCT在中晚期宮頸癌患者放射性治療后隨訪病情監測中具有較為重要的臨床意義，可以提高對中晚期宮頸癌患者復發的預測性，值得臨床開展應用。

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Clinical Significance of High Risk HPV Testing and TCT in Follow-up Monitoring of Advanced Cervical Cancer Patients after Radiation Therapy

CHEN Jianying，HAN Ping．Zhongshan Hospital，Chongqing，400013

ObjectiveTo investigate the clinical significance of high risk HPV(Human Papillomavirus)testing and TCT (thin-prep cytology test)in follow-up monitoring of advanced cervical cancer patients after radiation therapy．Methods70 advanced cervical cancer patients treated with radiation therapy received 1-year follow up，and then received high risk HPV testing，TCT and evaluation of clinical efficacy，significance of high risk HPV testing and TCT in the monitoring of condition after radiotherapy were analyzed．ResultsAmong 70 cases，There were 64 cases of high risk HPV positive before treatment，including 51 cases of single high risk HPV positive and 13 cases of multiple high risk HPV positive．TCT test positive were 66 cases．After radiation therapy of 3、6、9、12 months，the positive rate of high risk type HPV and TCT decreased，after 3-month radiation therapy，there had significant difference in high risk HPV positive results，but had no significant difference in TCT positive results;After 1 year，6 cases recurred，3 of them had 2 positive tests，including 1 case of single HPV positive and 2 cases of multiple TCT positive．ConclusionHigh risk HPV testing is an important indicator in monitoring advanced cervical cancer patients＇condition after radiation therapy，TCT can improve the predictive accuracy of HPV testing for cervical cancer recurrence，it is worthy of clinical application．

High risk HPV;TCT;Cervical cancer;Radiation therapy;Follow-up

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．042

R737．33

A

1001-5930(2015)08-1243-03

2015-01-01

2015-05-21)

(編輯:吳小紅)

400013重慶市中山醫院