外周血CYFRA21-1水平與晚期肺癌預后的關系分析

張旭峰 郭志強 王征

外周血CYFRA21-1水平與晚期肺癌預后的關系分析

張旭峰 郭志強 王征

目的探討晚期肺癌患者治療前后外周血CYFRA21-1水平與其預后的關系。方法選擇晚期肺癌患者148例，采用電化學發光免疫法對所得樣本的血清CYFR21-1水平進行檢測，將CYFRA21-1水平升高患者納入高水平組81例，未升高患者納入低水平組67例。結果化療前與化療2個周期時，高水平組患者CYFR21-1水平均顯著高于低水平組患者，而經過化療，高水平組患者的CYFR21-1水平明顯下降，差異具有統計學意義(P＜0．05);并且經過化療后，低水平組患者的近期治療有效率以及1年生存率和生存質量評分均顯著高于高水平組患者，差異均具有統計學意義(P＜0．05)。結論血清CYFRA21-1的水平可以作為評價晚期非小細胞肺癌患者化療的療效指標，也能夠對患者的生存期及預后進行評價。

CYFRA21-1;預后;肺癌;晚期;預測

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1123～1125)

肺癌是發病率和死亡率非常高的常見惡性腫瘤，其中以非小細胞肺癌最為常見，晚期局部的非小細胞肺癌約占非小細胞肺癌的35%左右，盡管能夠采取手術切除或者放化療治療，但是治療效果也不容樂觀，因此5年生存率極低，預后較差［1］，聯合化療是目前治療晚期的非小細胞肺癌的標準方法，能夠延長患者的存活時間并提高患者生活質量［2］。而如何通過人體某種指標對患者的預后進行有效的監測和評價是重要步驟，本次研究沒通過對CYFRA21-1這一腫瘤標志物的水平變化，觀察其與預后的聯系，探討患者外周血的CYFRA21-1水平對晚期肺癌治療的預后的預測作用，為晚期肺癌患者治療的預后判斷提供重要依據。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇我院在2009年6月-2011年3月期間收治的晚期肺癌患者148例，所有患者均經CT、MRI及病理檢查確診為非小細胞癌。其中男性87例，女性61例，年齡為36～72歲，中位年齡65．1歲，病理分期:Ⅲ期83例，Ⅳ期65例;病理分型:鱗癌58例，腺癌67，其他23例;分化程度:高分化53例，中分化68例，低分化37例。所有患者的體力狀態評分均為0～2分，均

無法進行手術切除治療，排除合并心、肝、腎等其他臟器功能障礙及腦轉移或術后復發的患者。

1．2 研究方法

治療方法:所有患者均為晚期患者無法進行手術切除，根據患者狀況給予化療，所有患者采用含鉑類聯合化療方案，進行2～6個周期的化療，其中化療方案主要有:鉑類+紫杉醇;鉑類+長春瑞濱;鉑類+多西他賽;鉑類+足葉乙甙;鉑類+吉西他濱;其中鉑類可以選用順鉑或卡鉑。

檢測方法:在所有患者知情同意的情況下采集患者的血液標本，分別于化療前與化療2個周期時采集血液樣本，采用電化學發光免疫法對所得樣本的血清CYFR21-1水平進行檢測，檢測步驟嚴格按照試劑盒生產的說明書進行，其中血清CYFR21-1水平以3．2 ng/ ml為正常臨界值，化療前或化療2個周期時若有血清CYFR21-1水平超過3．2 ng/ml即納入高水平組，如未超過3．2 ng/ml即納入低水平組。

1．3 評價標準

化療2個周期后采用RECIST標準對兩組患者的療效進行評定，結果分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)，其中有效率為(CR+PR+SD)/總例數。從化療開始時計算生存期，化療結束后每3個月采用復查、走訪、電話等方式對所有患者進行一次隨訪，隨訪截止日期為2014年1月，觀察記錄兩組患者的1年存活率，并于化療結束后1年對患者進行生存質量評價。

1．4 統計學方法

應用SPSS 15．0統計軟件進行分析處理，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗;計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。假設檢驗標準為α= 0．05，且當P＜0．05時表示差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組血清CYFR21-1水平

經過兩次檢測，納入高水平組患者有81例(54．73%)，低水平組患者有67例(45．27%)。其中鱗癌患者中出現CYFR21-1水平升高者更多，見表1。

表1 兩組患者病理類型比較(例，%)

2．2 兩組患者化療前后的CYFR21-1水平變化情況

化療前與化療2個周期時，高水平組CYFR21-1水平均顯著高于低水平組，而經過化療，高水平組CYFR21-1水平有明顯下降，差異均具有統計學意義(P＜0．05)，見表2。

表2 兩組患者化療前后CYFR21-1水平對比(±s，ng/mL)

表2 兩組患者化療前后CYFR21-1水平對比(±s，ng/mL)

注:*為與低水平組患者比較，P＜0．05。

tP高水平組9．81±6．54*4．05±3．18*組別化療前化療2個周期7．63＜0．05低水平組2．14±0．861．98±1．150．84＞0．05

2．3 兩組患者化療后近期療效對比

兩組患者化療后，高水平組治療有效率為55．5%，低水平組治療有效率為71．7%，低水平組有效率顯著高于高水平組，差異具有統計學意義(P＜0．05)，見表3。

表3 兩組患者化療后近期療效對比(例，%)

2．4 兩組患者的遠期療效對比

低水平組患者1年存活率以及生存質量評分均顯著高于高水平組患者，差異具有統計學意義(P＜0．05)，見表4。

表4 兩組患者的遠期療效比較/例

3 討論

目前，肺癌是全球范圍內死亡原因的第一位，并且在我國肺癌也具有著非常高的發病率和致死率，并且

缺乏著理想的早期診斷方法而導致預后較差［3］。

3．1 肺癌療效的臨床評價

以往臨床上通常采取影像學結果對患者的實體瘤療效進行評價，但是對于無法進行病灶測量的患者的治療效果判斷不理想，并且無法對腫瘤組織內的細胞是否存活進行判定［4］，有時部分腫瘤組織出現壞死，通過治療后存活的腫瘤細胞已經明顯消失或減少，但是影像學結果消失無明顯改變，因此影像學判斷腫瘤大小、體積來做為肺癌患者治療后的療效判斷不能全面的反應治療效果［5］，因此更多的研究旨在尋找好的方法和標準去判斷晚期肺癌患者的療效和預后。腫瘤標志物是一種或幾種在癌細胞的生長過程中所產生的正常機體內不存在或者含量極低的物質，它在癌細胞入侵宿主細胞是大量生成，能夠作為檢測患者機體癌變情況的標志物［6］，因此，通過肺癌相關的腫瘤標志物能夠多患者的病情及治療的效果和預后進行評價，為選擇合適的治療方案以及提高患者的生存率提供重要依據［7］。

3．2 CYFRA21-1的臨床意義

細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)是中酸性的可溶性多肽，主要分布在上皮腫瘤細胞胞漿內，在腫瘤細胞死亡后，由于激活蛋白酶而加速細胞角蛋白的分解，是大量溶解后的片段進入血液循環中，使CYFRA21-1含量升高［8］。它是目前檢測非小細胞肺癌的新的腫瘤標記物，在肺癌患者中尤其是鱗癌患者中的含量豐富，因此對肺癌的診斷具有較好的輔助作用［9］。

3．3 研究結果分析

在本次研究中經過對所有患者化療前及化療2周期的血清CYFRA21-1進行檢測得到高水平組的患者有81例(54．73%)，低水平組的患者有67例(45．27%)，并且高水平組的患者中鱗癌患者有53例，占全部鱗癌的91．4%，說明鱗癌患者的血清CYFRA21-1升高更加明顯，結果與其他研究相似［10］。同時化療前與化療2周期時，高水平組患者的CYFR21-1水平均顯著高于低水平組患者，而經過化療，高水平組患者的CYFR21-1水平有明顯下降，化療結束后低水平組患者的有效率顯著高于高水平組，且經過隨訪低水平組患者的1年存活率以及生存質量評分均顯著高于高水平組患者，差異均具有統計學意義(P＜0．05)，說明低水平組的患者近期療效及遠期預后均優于高水平組患者。

綜上所述，血清CYFRA21-1能夠對非小細胞肺癌的診斷中發揮作用，并且其水平的高低能反應腫瘤體積的改變，并且能夠對晚期肺癌患者的預后存活時間進行預測，因此對于CYFRA21-1水平較高的患者應當更嚴密的進行隨訪監測，并及時規范的給予相應的治療以獲得更長的生存期和高質量的預后。

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［4］沈迪齊軍．肺癌早期診斷標志物研究進展〔J〕．標記免疫分析與臨床，2013，20(5):336-347．

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Relation between Prognosis and CYFRA21-1 Level in the Peripheral Blood of Patients with Advanced Lung Cancer

ZHANG Xufeng，GUO Zhiqiang，WANG Zheng．Central Hospital of Shanghai Putuo，Shanghai，200062

ObjectiveTo investigate the relationship between peripheral blood CYFRA21-1 level and prognosis in patients with advanced lung cancer．MethodsSerum CYFR21-1 level in 148 advanced lung cancer patients was detected by electrochemiluminescence immunoassay，81 cases with elevated CYFRA21-1 was the high level group，67 cases without increase of CYFRA21-1 was the low level group．ResultsBefore chemotherapy and 2 cycles after chemotherapy，CYFR21-1 level of the high level group was significantly higher than that of the low level group，and after chemotherapy，CYFR21-1 level of the high level group decreased significantly，the difference was statistically significant(P＜0．05);and after chemotherapy，recent treatment efficiency，1-year survival rate and quality of life scores of the low level group were significantly higher than that of the high level group，the differences were statistically significant(P＜0．05)．ConclusionSerum CYFRA21-1 level could be used as indicators of efficacy evaluation of chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer，it can also evaluate the survival and prognosis of the patients．

CYFRA21-1;Prognosis;Lung cancer;Advanced;Prediction

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．005

R734．2

A

1001-5930(2015)08-1123-03

2014-11-05

2015-03-29)

(編輯:吳小紅)

200062上海市普陀區中心醫院

王征