重復(fù)經(jīng)顱磁刺激改善甲基苯丙胺依賴者焦慮及心理渴求癥狀的對(duì)照研究*

朱緯國(guó)劉書奎劉增訓(xùn)

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激改善甲基苯丙胺依賴者焦慮及心理渴求癥狀的對(duì)照研究*

朱緯國(guó)1劉書奎2劉增訓(xùn)2

【摘要】目的 探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）對(duì)甲基苯丙胺依賴者焦慮及心理渴求癥狀的療效。方法 將112例甲基苯丙胺依賴患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，研究組接受系統(tǒng)的rTMS治療，對(duì)照組接受類似rTMS的假性刺激治療，共8周。在基線及治療后第1、2、4、6、8周末應(yīng)用焦慮自評(píng)量表（SAS）和視覺(jué)模擬標(biāo)尺（VAS）評(píng)定患者的焦慮癥狀和心理渴求狀況。結(jié)果 治療后第1、2、4、6、8周末，研究組SAS評(píng)分及VAS評(píng)分較基線評(píng)分均降低（P＜0．05），對(duì)照組治療后第4、6、8周末SAS、VAS評(píng)分較基線時(shí)降低（P＜0．05），研究組治療后第1、2、4、6、8周末SAS評(píng)分及VAS評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0．05）。結(jié)論 rTMS可顯著改善甲基苯丙胺依賴患者的焦慮癥狀與心理渴求狀況，安全性高。

【關(guān)鍵詞】重復(fù)經(jīng)顱磁刺激 甲基苯丙胺 心理渴求 焦慮

甲基苯丙胺（Methamphetamine，MA）俗稱冰毒，是當(dāng)今世界上最流行的毒品之一，被反復(fù)使用之后，會(huì)使吸食者產(chǎn)生軀體依賴和心理依賴，軀體依賴主要表現(xiàn)為戒斷反應(yīng)，心理依賴則是MA對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用后所產(chǎn)生的獎(jiǎng)賞效應(yīng)，表現(xiàn)為持續(xù)的焦慮和心理渴求，造成一系列的軀體損害、精神疾病及嚴(yán)重的社會(huì)功能損害［1～3］。這種心理依賴是導(dǎo)致復(fù)吸的重要原因之一，同時(shí)持續(xù)的焦慮和心理渴求又嚴(yán)重影響吸毒者的心身健康［4］，所以探索一種快速有效及安全性較高的治療方法非常必要。本研究通過(guò)應(yīng)用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療甲基苯丙胺依賴者，以觀察其對(duì)甲基苯丙胺依賴者焦慮及心理渴求的療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　對(duì)象與方法

1．1 對(duì)象 選取2011年6月～2014年12月在山東省精神衛(wèi)生中心戒酒戒毒科住院或門診治療的甲基苯丙胺依賴者112例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國(guó)際疾病分類第十版（ICD-10）中甲基苯丙胺依賴的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡在18歲以上；（3）無(wú)重大軀體疾病、重型精神障礙及其他腦器質(zhì)性精神障礙；（4）患者和監(jiān)護(hù)人已簽署知情同意書。用隨機(jī)數(shù)字法將入組患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，其中：（1）研究組：入組56例，男性51例，女性5例；平均年齡（28．65±5．46）歲；均為漢族；婚姻狀況為未婚18例，已婚26例，離婚12例；受教育程度為小學(xué)8例，初中12例，高中20例，大學(xué)及以上16例；職業(yè)為工人11例，農(nóng)民9例，干部6例，無(wú)業(yè)30例。（2）對(duì)照組：入組56例，男性50例，女性6例；平均年齡（29．13±6．24）歲；均為漢族，婚姻狀況為未婚19例，已婚24例，離婚13例；受教育程度為小學(xué)9例，初中13例，高中19例，大學(xué)及以上15例；職業(yè)為工人10例，農(nóng)民7例，干部5例，無(wú)業(yè)34例。兩

組患者在性別比、平均年齡、婚姻狀況、受教育程度、職業(yè)等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。本研究通過(guò)山東省精神衛(wèi)生中心倫理委員會(huì)審查、批準(zhǔn)。

1．2 方法

1．2．1 研究流程 研究組和對(duì)照組患者均接受常規(guī)的甲基苯丙胺依賴治療和護(hù)理常規(guī)。研究組患者在此基礎(chǔ)上接受系統(tǒng)的rTMS治療，1次／d。對(duì)照組患者接受類似rTMS的假性刺激治療，1次／d。療程共8周。

1．2．2 治療方法 研究組rTMS治療采用武漢生產(chǎn)的CCY-I型經(jīng)顱磁刺激儀，治療時(shí)，患者全身放松地坐在扶手椅上，首先確定標(biāo)記點(diǎn)，右側(cè)前額葉背外側(cè)區(qū)（DLPFC），線圈中心垂直放置在標(biāo)記點(diǎn)上方，刺激頻率10 Hz，每序列20次脈沖，每天80個(gè)序列，序列間隔10 s，磁場(chǎng)強(qiáng)度為80%靜息閾值。對(duì)照組患者接受類似rTMS的假性刺激治療，與真刺激的治療部位及方法相同，但刺激時(shí)采用的線圈為偽線圈，治療時(shí)僅發(fā)出刺激聲響，所產(chǎn)生刺激無(wú)效。

1．2．3 療效評(píng)價(jià) 兩組患者均由兩名受過(guò)專門培訓(xùn)的醫(yī)師于基線時(shí)及治療后第1、2、4、6、8周末應(yīng)用焦慮自評(píng)量表（Self-Rating Anxiety Scale，SAS）評(píng)定甲基苯丙胺依賴者的焦慮癥狀，應(yīng)用視覺(jué)模擬標(biāo)尺［5］（Visual Analogue Scale，VAS）評(píng)定甲基苯丙胺依賴者的心理渴求強(qiáng)度。其中，視覺(jué)模擬尺的范圍0～10分，“0”代表沒(méi)有渴求，“10”代表極度渴求。評(píng)分結(jié)果用10分制進(jìn)行記錄。并在基線時(shí)及治療后第8周末對(duì)兩組患者分別進(jìn)行血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)、心電圖、腦電圖、胸部透視、B型超聲等常規(guī)檢查。

1．2．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS20．0建立數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，方法包括卡方檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)，其中兩組間比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、組內(nèi)比較則應(yīng)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2．1 兩組患者基線時(shí)及治療后SAS評(píng)分比較 研究組在治療后第1、2、4、6、8周末SAS評(píng)分較基線評(píng)分降低（P＜0．05）。對(duì)照組治療后第4、6、8周末SAS評(píng)分較基線評(píng)分降低（P＜0．05）。治療后第1、2、4、6、8周末研究組SAS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0．05）。見表1。

表1　兩組基線時(shí)及治療后SAS評(píng)分比較（x±s）

表1　兩組基線時(shí)及治療后SAS評(píng)分比較（x±s）

注：與基線比較，*P＜0．05

時(shí)間　　研究組（n＝56）對(duì)照組（n＝56）　t值　P值基線24．35±5．31　 23．97±5．26　 0．02　 0．930治療后第1周末　18．57±4．19*22．62±5．41　 6．60　 0．000治療后第2周末　15．24±4．36*22．38±5．66　 8．50　 0．000治療后第4周末　12．55±4．88*18．67±4．48*5．60　 0．000治療后第6周末　12．35±4．39*16．77±4．16*3．80　 0．001治療后第8周末　11．82±4．25*15．56±4．28*2．60　 0．036

2．2 兩組患者基線時(shí)及治療后VAS評(píng)分比較 研究組在治療后第1、2、4、6、8周末VAS評(píng)分較基線評(píng)分降低（P＜0．05）。治療后第1、2、4、6、8周末研究組VAS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0．05）。對(duì)照組治療后第4、6、8周末VAS評(píng)分較基線評(píng)分降低（P＜0．05）。見表2。

表2　兩組基線時(shí)及治療后VAS評(píng)分比較（±s）

表2　兩組基線時(shí)及治療后VAS評(píng)分比較（±s）

注：與基線比較，*P＜0．05

時(shí)間　　研究組（n＝56）對(duì)照組（n＝56）　t值　P值基線8．32±3．05　 8．56±3．16　 0．01　 0．960治療后第1周末　4．57±2．16　8．39±3．24　 6．90　 0．000治療后第2周末　3．16±1．68　8．32±3．35　 8．30　 0．000治療后第4周末　2．65±1．24　5．32±2．17　5．20　 0．000治療后第6周末　1．75±1．21　5．27±2．15　6．30　 0．000治療后第8周末　1．58±1．32　4．26±2．09*4．50　 0．000

2．3 兩組患者不良反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 兩組患者均未出現(xiàn)因rTMS治療所帶來(lái)的不良反應(yīng)。基線時(shí)及治療后兩組患者的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，均無(wú)顯著性差異（P＞0．05）。

3 討論

甲基苯丙胺是一種依賴性極強(qiáng)的精神活性物質(zhì)，若反復(fù)濫用會(huì)造成嚴(yán)重的心理依賴，一旦依賴者中斷吸食甲基苯丙胺便可產(chǎn)生嚴(yán)重戒斷反應(yīng)，主要表現(xiàn)為焦慮和強(qiáng)烈的心理渴求，表現(xiàn)為對(duì)甲基苯丙胺無(wú)比強(qiáng)烈的、不可遏制的向往和追求，驅(qū)使甲基苯丙胺依賴者連續(xù)地或周期性地使用甲基苯丙胺［6］。目前尚缺乏有效治療甲基苯丙胺依賴患者的方法。而rTMS是近年來(lái)在國(guó)內(nèi)外開展的一種無(wú)創(chuàng)、非侵入性物理治療，經(jīng)顱磁刺激根據(jù)電磁感應(yīng)原理，將電流通過(guò)一個(gè)靠近頭皮的線圈，線圈的周圍產(chǎn)生一個(gè)與線圈中電流方向相互垂直的磁場(chǎng)，磁場(chǎng)無(wú)衰減地穿過(guò)顱骨，進(jìn)入到大腦皮層，隨之在相應(yīng)的皮層部位引起大腦皮層的局部電流的改變，達(dá)到興奮或抑制腦組織特定區(qū)域的目的，一般來(lái)講，低頻刺激（＜1 Hz）能夠抑制目標(biāo)腦區(qū)，而高頻刺激（＞5 Hz）能夠興奮相應(yīng)腦區(qū)［7～9］。這種新型的神經(jīng)刺激技術(shù)具有安全高、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)，已被廣泛應(yīng)用于精神科領(lǐng)域［10～13］。而在本研究中，不僅首次關(guān)注了國(guó)內(nèi)甲基苯丙胺依賴患者的焦慮及心理渴求癥狀，并且采用rTMS進(jìn)行治療也綜合考慮了療效及安全性的綜合性。

相關(guān)研究表明，大腦右側(cè)前額葉背外側(cè)區(qū)（DLPFC）與焦慮抑郁等負(fù)性情緒的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)有關(guān)，紋狀體多巴胺D2受體的活性、數(shù)量與前額葉皮層區(qū)域功能的變化密切相關(guān)，紋狀體多巴胺的異常可能強(qiáng)化了甲基苯丙胺依賴者的負(fù)性情緒［14，15］。本研究結(jié)果顯示，接受了rTMS治療的甲基苯丙胺依賴者的焦慮在治療后第1周就得到了全面改善，直到第8周其焦

慮的改善仍優(yōu)于未接受rTMS治療的甲基苯丙胺依賴者，說(shuō)明rTMS可有效改善甲基苯丙胺依賴者的焦慮狀況。在治療后，應(yīng)用rTMS治療的甲基苯丙胺依賴者未出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良反應(yīng)，對(duì)相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果也沒(méi)有明顯影響，說(shuō)明rTMS具有安全性較高的優(yōu)點(diǎn)。產(chǎn)生效果的機(jī)制可能是，rTMS通過(guò)刺激前額葉背外側(cè)區(qū)，在一定程度上改善了患者前額葉背外側(cè)區(qū)功能，增強(qiáng)了紋狀體的多巴胺釋放，從而達(dá)到改善患者焦慮情緒的效果。這與Fitzgerald PB等［16］的研究結(jié)果基本一致。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激能夠降低尼古丁、可卡因、酒精依賴等物質(zhì)成癮者的心理渴求［17～19］。本研究結(jié)果顯示，接受了rTMS治療的甲基苯丙胺依賴者的心理渴求在治療后第1周就得到了全面改善，直到第8周其心理渴求的改善仍優(yōu)于未接受rTMS治療的甲基苯丙胺依賴者，說(shuō)明rTMS可有效改善甲基苯丙胺依賴者的心理渴求。在一定程度上驗(yàn)證了一項(xiàng)Meta分析［20］的結(jié)果，即對(duì)背外側(cè)前額葉的非侵入性神經(jīng)刺激確實(shí)能夠有效降低物質(zhì)依賴的渴求水平，神經(jīng)刺激方法是一種非常具有潛力的治療物質(zhì)成癮的新技術(shù)。但目前rTMS改善甲基苯丙胺依賴者心理渴求狀態(tài)的具體產(chǎn)生機(jī)制尚不清楚，需要進(jìn)行進(jìn)一步的神經(jīng)功能性研究。

綜上所述，rTMS可有效改善甲基苯丙胺依賴者的焦慮情緒及心理渴求，安全性較高，有望在不久的將來(lái)成為一種潛力巨大的、獨(dú)特的、有效的治療甲基苯丙胺依賴者的手段，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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*基金項(xiàng)目：山東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號(hào)：ZR2012HM026）

作者單位：1．274000山東菏澤，菏澤市第三人民醫(yī)院 2．山東省精神衛(wèi)生中心

A comparative study of repetitive Transcranial Magnetic Stimulation（rTMS）to improve anxiety symptoms andpsychological craving of patients with methamphetamine dependence．

ZHU Weiguo，LIU Shukui，LIU Zengxun．The 3thPeople Hospital of Heze，Heze，274000，China．

【Abstract】Objective To explore the effects of repetitive Transcranial Magnetic Stimulation（rTMS）to improve anxiety symptoms and psychological craving of patients with methamphetamine dependence．Method A total of 112 patients with methamphetamine dependence were randomly divided into study group with rTMS and control group without rTMS for treatment of 8 weeks．They were assessed with Self-rating Anxiety Scale（SAS）and Visual Analogue Scale（VAS）on baseline，the 1st，2nd，4th，6thand 8thweekend of treatment．Result On the 1st，2nd，4th，6thand 8thweekend of treatment，the scores of SAS and VAS in study group were significantly lower than those on baseline（P＜0．05），and were significantly lower than those in control group（P＜0．05）．On the 4th6thand 8thweekend of treatment，the scores of SAS and VAS in control group were significantly lower than those on baseline（P＜0．05）．Conclusion It is effective and safe for rTMS to improve anxiety symptoms and psychological craving of patients with methamphetamine dependence．

【Key words】Repetitive transcranial magnetic stimulation Methamphetamine Psychological craving Anxiety

收稿日期：（2015－02－21）

通訊作者：劉增訓(xùn)，E-mail：zengxunliu＠126．com

doi：10．3969／j．issn．2095－9346．2015．04．002

【中圖分類號(hào)】R749．6＋1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】2095－9346（2015）－04－0245－03