加味增液湯防治伽瑪刀治療頭頸部腫瘤毒副反應臨床研究*

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加味增液湯防治伽瑪刀治療頭頸部腫瘤毒副反應臨床研究*

邢臺醫學高等專科學校第二附屬醫院腫瘤中心郭云嶺佘延芬△(邢臺 054000)

提要目的：研究加味增液湯防治伽瑪刀治療頭頸部腫瘤毒副反應的臨床療效。 方法：將41例頭頸部腫瘤患者隨機分為兩組，對照組20例，使用體部伽瑪刀；治療組21例，在對照組治療基礎上聯合口服加味增液湯。兩組均在治療1周和治療結束后觀察骨髓抑制及口干、咽痛、咽干、口腔潰瘍、舌炎等放療并發癥的改善情況。結果：兩組治療1周及治療結束骨髓抑制變化比較，差異均有顯著性 (P<0.05)，治療組減輕骨髓抑制優于對照組；兩組治療后口咽部放療并發癥發生率比較，差異有顯著性(P<0.05)，治療組改善口咽部并發癥療效優于對照組。結論：加味增液湯可明顯減輕頭頸部腫瘤伽瑪刀治療后骨髓抑制及口咽部并發癥，提高生活質量。

關鍵詞增液湯；γ射線；伽瑪刀； 輻射損傷；口咽并發病；頭頸部腫瘤；毒副反應；預防治療；骨髓抑制

頭頸部惡性腫瘤包括頭頸部原發腫瘤及轉移性腫瘤，尤其是頸部轉移性腫瘤發病率高，患者往往行多周期化療或局部三維適形放療仍不能控制病情發展。體部伽瑪刀對腫瘤的局部控制有較好療效，采用伽馬射線體部立體定向放射治療，用60鈷作為放射源，將大劑量伽馬射線聚焦在體部腫瘤病灶，通過多次照射后，使接受照射部位等病灶組織壞死，或液化、吸收，進而達到治療腫瘤的目的。[1]在頭頸部腫瘤放射治療過程中或治療后，許多患者因骨髓抑制、口腔潰瘍、咽干咽痛等毒副反應增加了痛苦，甚至被迫暫停治療。為解決上述問題，達到減毒增效的目的，使患者能夠順利完成放射治療，筆者對21例應用體部伽瑪刀治療頭頸部腫瘤患者加用自擬加味增液湯，并與20例單用體部伽瑪刀治療頭頸部腫瘤患者對照，觀察治療后毒副反應情況。結果如下。

*河北省科技支撐計劃項目：No.132777263

△河北中醫學院門診部(石家莊050091)

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1診斷標準：(1)參照《腫瘤放射治療學》[2]中頭頸部腫瘤及轉移性腫瘤的診斷標準，均經影像學及病理學確診。(2)中醫辨證參照《現代中醫腫瘤學》，[3]按熱毒傷陰型、脾胃虛弱、濕熱閉阻型分治。

1.1.2納入標準：近1個月病變局部未接受過放療。 Karnofsky(KPS)評分>60分。 血常規結果正常。 能堅持服用中藥者。

1.1.3排除標準：[4]有頭顱轉移者；放療過程中患者難以堅持而終止治療者；合并嚴重的心腦血管疾病或精神障礙等疾病；依從性差者。

1.2一般資料2011年3月至2014年3月邢臺醫專第二附屬醫院腫瘤中心收治的頭頸部惡性腫瘤住院患者41例，隨機分為兩組。治療組21例，男10例，女11例；年齡25～74歲，中位年齡65歲；腮腺癌1例，下頜下腺癌1例，喉癌頸部轉移1例，肺癌鎖骨上淋巴結轉移5例，乳腺癌鎖骨上淋巴結轉移4例，食管癌鎖骨上淋巴結轉移7例，鼻咽癌頸部淋巴結轉移2例。對照組20例，男8例，女12例；年齡29～72歲，中位年齡63歲；腮腺癌1例，口底癌頸部淋巴結轉移1例，肺癌鎖骨上淋巴結轉移4例，乳腺癌鎖骨上淋巴結轉移5例，食管癌鎖骨上淋巴結轉移8例，下咽癌頸部淋巴結轉移1例。兩組患者一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1對照組：予放射治療。應用HOLY(B)SRRS型體部伽瑪刀(深圳市圣愛醫學科技發展有限公司)，先行 CT定位，定位掃描時要求層厚5 mm，然后將圖像資料傳輸至體部伽瑪刀治療計劃系統，勾畫腫瘤靶區，計劃靶體積( PTV) 在腫瘤體積(GTV)外1 cm，50%劑量覆蓋PTV，65%～70%劑量線覆蓋 GTV，治療處方劑量50%～70%劑量線，單次劑量3.5～4.5 Gy，每日1次，每周5次。治療2周，共10次，總劑量35～45 Gy。

1.3.2治療組：放射治療方法同對照組，同時加用自擬加味增液湯結合辨證論治。基本方：北沙參、麥門冬、生地黃、金銀花、連翹、焦三仙各15 g，生黃芪、山茱萸各30 g，雞內金20 g，生甘草6 g。辨證分型加減：熱毒傷陰型加石斛、天花粉各15 g，馬勃5 g；脾胃虛弱型加姜半夏、陳皮、白術各15 g，茯苓20 g；濕熱閉阻型加蒼術、厚樸、陳皮、黃連各15 g，黃芩12 g，茵陳15 g，滑石粉30 g。每日1劑，水煎取汁300 mL，早晚分2次口服，至治療結束。

1.4觀察指標(1)分別于治療1周及治療結束后觀察兩組患者骨髓抑制情況，抗腫瘤藥物骨髓抑制毒副反應分級標準，參照《實用腫瘤內科學》分級標準。[5](2)口咽部放療并發癥療效評定：于治療前后認真記錄口干、咽痛、咽干、口腔潰瘍、舌炎等主要癥狀，比較兩組間口咽部放療并發癥發生率。

1.5統計學方法采用SPSS11.0軟件進行統計學處理，率的比較采用χ2檢驗。等級資料比較采用秩和檢驗。

2結果

2.1兩組治療1周及治療結束骨髓抑制情況比較表1等級數據經秩和檢驗，兩組治療1周及治療結束骨髓抑制變化，差異均有顯著性 (P<0.05)，表明加味增液湯能夠減輕伽瑪刀治療所致的骨髓抑制。詳見表1。

表1　　兩組治療1周及治療結束骨髓抑制情況比較　　 　　　 　(例)

2.2兩組治療后口咽部放療并發癥發生率的比較詳見表2。

表2　 兩組治療后口咽部放療并發癥發生率比較 　 (例)

由表2可見，兩組治療后口咽部并發癥發生率比較，差異有顯著性(P<0.05)，表明加味增液湯可減輕伽馬刀治療所致的口咽部并發癥。其中對照組6例暫時停止放療，給予對癥處理，治療組所有病例均按計劃完成治療。

3討論

伽馬刀在治療腫瘤中具有很多優勢，由于靶區劑量集中，使腫瘤周圍正常組織受到照射劑量較低，因此治療后毒副反應少。但放射線是一把雙刃劍，它既能殺滅腫瘤細胞同時又能造成正常組織的損傷。[1]頭頸部腫瘤行放射治療，由于位于口咽部較近，極易造成口咽部黏膜的損傷。現代研究認為，放射線能夠損傷毛細血管，造成局部循環障礙、組織黏膜水腫、涎腺損傷，[6]從而導致咽痛咽干、口腔黏膜潰瘍及舌炎等口咽部并發癥，增加了患者的痛苦，甚至暫時中止治療。因此，如何安全有效地減少放療局部損傷就具有非常重要的臨床意義。

大量的臨床及基礎研究表明，[7-10]應用中醫藥配合放療，能夠對惡性腫瘤的放療起到減毒增效的作用，對患者生存期及生活質量亦有明顯提高。中西醫結合治療，可使患者更為順利完成放療，與單純放療比較，能夠提高完成率20%左右。[11]總之，放療配合中醫藥的辨證論治，能夠減輕放療所導致的炎癥損傷、骨髓抑制、免疫功能低下及胃腸道不良反應等。[12]

中醫學認為，射線治療為熱毒之邪，多數患者在放療后2周左右出現惡心、食欲減退、血象下降、疲乏等，頭頸部患者放療更容易出現咽干、咽痛、口干口渴等癥狀，舌苔可見白膩、黃膩、少苔等，舌質多紅或淡，脈象多弦數、弦細等，為熱毒壅盛、灼津傷液、脾胃失調、肝腎虧虛所致。其病在氣分及營血分，主要治療原則為清熱解毒、滋陰生津潤燥、健脾燥濕和胃等。頭頸部腫瘤放療，熱毒傷陰耗氣等表現尤為突出，采用益氣養陰生津、清熱解毒法為主，自擬加味增液湯結合辨證分型加減施治。方中沙參、麥門冬、生地黃、金銀花、連翹益氣養陰，生津潤肺，清熱解毒。其中沙參涼補氣血，能清肺熱、補肺陰、益胃生津為主藥，現代藥理研究表明，北沙參中香豆素類的主要化合物為歐前胡素和異歐前胡素，二者均有較高的生物學活性，具有鎮痛、抗炎、抗腫瘤及舒張血管等藥理活性；[13]麥門冬可潤肺養陰、益胃生津、清心除煩，能改善胃黏膜的血液循環，抑制炎性反應，促進組織細胞的增生；[14]生地黃可清熱涼血、養陰生津，能顯著抑制大鼠胃黏膜損傷，具有一定的抗炎癥作用；[15-16]金銀花清熱解毒，具有解熱、抗病毒、抗炎、抑制腫瘤的作用。[17]三藥合用為輔藥。連翹清熱解毒、消癰散結，具有血管舒張抗氧化抗菌作用，[18]和金銀花相佐為用，加強清熱解毒功效。生黃芪、甘草、山茱萸益氣養血；焦三仙、雞內金運脾消食開胃，增進食欲。熱毒傷陰重，口干渴、咽痛明顯加石斛、天花粉、馬勃生津止渴、解毒利咽，現代藥理研究表明，石斛能夠對抗阿托品對唾液分泌的抑制作用,并與西洋參有協同作用,兩者連用后還能促進正常家兔的唾液分泌；[19]馬勃具有抑菌、抗炎等功用。[20-21]脾胃虛弱加姜半夏、陳皮、白術、茯苓益氣健脾、燥濕化痰；濕熱重加蒼術、厚樸、陳皮、薏苡仁、黃連、茵陳、滑石粉燥濕健脾、利濕清熱。盡管中醫證治分型不同，但無論何種分型，均應以滋陰解毒為法。

本臨床研究結果表明，加味增液湯可明顯降低口咽部并發癥的發生率，提高放療完成率；對照組有6例暫停放療，治療組全部按時完成放療。同時能夠減輕伽瑪刀治療所致的骨髓抑制，治療組明顯優于對照組(P<0.05)。

綜上，加味增液湯可明顯減輕伽瑪刀治療頭頸部腫瘤所致口咽部并發癥，減輕骨髓抑制，提高患者生活質量，值得臨床推廣應用。

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(2015-09-08收稿)

通訊作者:佘延芬，女，教授，博士，碩士研究生導師。

中圖分類號：R273

文獻標識碼：A

文章編號：1007-5615(2015)04-0028-04