超聲儀對胎兒不同檢測方法聯合檢查在篩查染色體異常中的應用價值*

黃惠琴

廣東省惠州市惠陽區婦幼保健院門診注射室　516001

超聲儀對胎兒不同檢測方法聯合檢查在篩查染色體異常中的應用價值*

黃惠琴

廣東省惠州市惠陽區婦幼保健院門診注射室516001

染色體異常(CA)是由染色體結構、數目異常誘發的疾病，臨床以21、18、13-三體綜合征最為常見，患有此癥的患兒多有發育遲緩、智力低下、多發畸形等表現[1]。我國每年出生的新生兒中，CA患兒約占0.5%，占圍產期死亡患兒的5%～10%[2]。因此，為了降低CA患兒出生率，應進一步加強產前(妊娠早期)篩查及診斷。近年來，作為無創性檢查的超聲篩查技術，因無創、簡便、可重復等優點備受臨床關注[3]。本文便探討了超聲儀對胎兒頸項透明層(NT)厚度、鼻骨缺失、靜脈導管A波的聯合檢查在胎兒CA篩查中的應用價值，現報告如下。

1對象與方法

1.1研究對象選擇2013年1月-2014年5月在我院行產前常規彩超篩查的孕婦，測量其胎兒的NT厚度、鼻骨缺失及靜脈導管頻譜等項目，若初診為染色體異常，再通過胎兒羊膜腔或臍靜脈穿刺，分析羊水染色體核型。納入標準：單胎；孕11+0～13+6周；無不良孕產史；自愿接受胎兒CA產前篩查，且簽署知情同意書；臨床資料完整，未失訪。共入選孕婦867例，年齡22～37歲，平均年齡(27.5±5.3)歲；孕11+0～13+6周，平均孕(12.5±1.2)周。

1.2儀器與方法

1.2.1超聲檢查：采用VOLSON730型、E8型彩色多普勒超聲診斷儀(GE公司，美國)，探頭頻率為2.2～8MHz。全部經腹掃查，孕婦取仰臥位或側臥位，先測量胎兒頭臀長，以核實胎齡(早孕期)，再行(1)NT測量：經胎兒正中的矢狀切面及自然俯曲位顯示胎兒頭部、上胸，注意將影像盡量放大，控制游標尺輕微移動改變在0.1mm，測量胎兒頸部皮膚與軟組織之間半透明組織的厚度(最大值)，測量3次以上取最大值(NT≥2.5mm，即為異常)；(2)鼻骨長度測量：經胎頭正中的矢狀切面顯示鼻骨長度，注意圖像盡量放大，聲束與鼻骨長軸相垂直，掃查角度偏斜<±30°，以便清晰顯示鼻骨邊界，測量鼻部皮膚下方的鼻骨全長(高回聲)，測量3次以上取平均值(鼻骨長度<2mm，即為鼻骨短小；無“等號征”，即為鼻骨缺失)；(3)靜脈導管頻譜測量：經胎兒腹部的斜矢狀切面顯示其臍靜脈腹腔端長軸到竇部，明確靜脈導管后，將取樣框置于導管中段，并根據導管內徑決定取樣容積，在各角度下，獲得3個以上連續高質量頻譜后，方可測量并記錄各參數值(A波消失或倒置，提示染色體異常可能性)。

1.2.2羊水染色體核型分析：在B超引導下，行腹部穿刺，抽取20ml無菌羊水，離心10min后留沉淀0.5ml，混勻后接種到2個培養瓶(50cm2，每瓶均含5ml羊水培養基)，在5% CO2培養箱(37℃)中培養7d，換液后繼續培養2～3d(顯示小堆貼壁細胞已成大的克隆，并有成對的圓形透亮細胞形成)，再加入秋水仙素收獲細胞，經低滲、固定后，制片并烤片2h(60～80℃)后，行常規G-顯帶染色分析，并依據人類染色體遺傳學國際命名體制(ISCN)中的相關標準，進行羊水染色體核型分析。

1.3統計學處理采用SPSS19.0統計軟件處理，定性資料以n或%表示，采用χ2檢驗，按α=0.05的檢驗水準，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

867例孕婦中，成功測得NT厚度851例(98.2%)、鼻骨長度859例(99.1%)、靜脈導管頻譜844例(97.3%)，完成3項檢測的有840例(96.9%)。其中，NT增厚(≥2.5mm)19例，鼻骨短小或缺失18例，靜脈導管A波消失或倒置14例，聯合檢查診斷胎兒異常13例。羊水染色體核型分析發現，CA 6例，其中21、18、13-三體綜合征分別為3例、2例、1例。各種檢測方法的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值，見表1。較之單獨檢測，聯合檢測方法的敏感性、陽性預測值明顯高，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1　各種檢測方法的敏感性、特異性、陽性

3討論

妊娠早期對患病胎兒(如CA)的明確診斷極具臨床意義，既可降低患兒的出生率，也可作為早期干預依據，為臨床研究提供有效信息。因此，CA的產前診斷手段及方法，成為了臨床關注的重點。目前，常用的臨床檢查方法有兩種：有創性檢查，如羊膜腔穿刺、絨毛活檢、臍血取樣等，此法診斷精確度雖高，但有創操作可能引發流產或并發癥(如感染)；無創性檢查，如母體血清學檢查、超聲檢查等，前者的靈敏性、特異性不高，有漏檢風險，假陽性率卻較高，易使孕婦及其家屬產生不必要的負性情緒，后者具有無創、簡便、可重復等特點，已成為產前胎兒CA的重要篩查手段[3]。本研究利用超聲儀對胎兒NT厚度、鼻骨缺失、靜脈導管A波的聯合檢查進行胎兒CA篩查，結果發現，較之單用各檢測方法，聯合檢測的敏感性、陽性預測值明顯提高(P<0.05)，提示聯合檢查可提高早孕期CA診斷精確度。

其中，NT厚度是指胎兒頸部皮膚與軟組織之間半透明組織的厚度，是孕10～14周診斷胎兒CA最為有效的單一指標[4]，其增厚可能與三體綜合征患兒頸部皮膚細胞外的透明基質明顯增加，導致大量細胞外液被吸附在透明基質間隔處，出現頸部水腫；頸部淋巴管出現生成障礙，延遲淋巴管與靜脈竇相通時間，導致頸部淋巴回流受阻，大量淋巴液在頸后部蓄積，終致NT增厚；心源性因素，如心臟畸形可誘發心力衰竭，致頸靜脈壓升高，出現淋巴回流障礙，而大量淋巴液蓄積后，形成頸后水腫等。胎兒NT最佳檢測時間為孕11+0～13+6周，成功率可超過98%，而在孕11周前，部分嚴重畸形(如臍膨出、腸疝)難以發現；在孕14周后，檢測成功率受胎兒活動度影響降至90%，且頸部皮下積水開始消退，增加觀察難度。

鼻骨顯示對于產前胎兒畸形的診斷具有很重要的臨床價值。外鼻是由內側、外側鼻突發育來的，鼻骨短小或缺失是指各種原因導致的鼻骨發育不良。臨床研究發現，孕11～14周胎兒的鼻骨超聲顯示率可達99.5%；在NT篩查基礎上，增加鼻骨篩查，可明顯提高21-三體綜合征檢出率；正常胎兒均可見鼻骨存在，而在21、18、13-三體綜合征患兒中鼻骨發育不全的比例分別為>60%、50%、30%，提示此種畸形與CA有明顯相關性，且鼻骨發育不良程度是胎兒染色體非整倍體異常的有效超聲標志。

正常胎兒的靜脈導管頻譜呈三相波形，而當胎兒心臟受累后，血流動力學發生改變，加重了右心負荷，其靜脈導管頻譜可能出現A波消失或倒置等異

常。排除受下腔靜脈、肝靜脈等周圍血管干擾而致的A波反向及由胎兒心臟尚未發育成熟而致的生理性A波反向后[5]，A波消失或倒置多由肺動脈狹窄而致，通過增加胎兒右心室壓力，使得右心房收縮壓未能順利傳入右心室反而進入靜脈導管；CA患兒常伴心肌發育遲緩，使其心室順應性下降，心房代償性收縮增強，靜脈導管血流阻力增大，均可致靜脈導管頻譜的A波消失或倒置。臨床報道，靜脈導管A波消失或倒置篩查胎兒CA的敏感度約為80%；對于21-三體綜合征，聯合NT增厚篩查的陽性率可達94%，提示靜脈導管A波異常也可作為CA異常的早孕期篩查超聲指標。

綜上所述，超聲儀對胎兒NT厚度、鼻骨缺失、靜脈導管A波的聯合檢查，可以進一步提高早孕期CA診斷精確度，值得深究推廣。

參考文獻

[1]王瑾瑜，惠菊榮.1500例孕婦孕中期產前篩查結果分析〔J〕.吉林醫學，2014，35(17)：3875-3876.

[2]阿拉木蘇，哈斯，福林.胎兒染色體異常的產前診斷研究進展〔J〕.內蒙古醫科大學學報，2014，36(S1)：191-194.

[3]周朝輝，付清，羅國陽，等.早孕期超聲篩查新進展〔J〕.中華醫學超聲雜志，2013，10(1)：8-18.

[4]陳文艷，鄭愛娟，胡梅青.胎兒頸項透明層厚度在診斷染色體異常中的應用價值〔J〕.中國婦幼保健，2013，28(9)：1491-1493.

[5]查文，徐倩君，呂康泰.早期靜脈導管多普勒超聲檢測篩查胎兒異常〔J〕.中國婦幼保健，2011，26(19)：3010-3011.

(編輯羽飛)

摘要目的：探討超聲儀對胎兒頸項透明層(NT)厚度、鼻骨缺失、靜脈導管A波的聯合檢查在胎兒染色體異常(CA)中的應用價值。方法：選擇2013年1月-2014年5月在我院行產前常規彩超篩查的867例孕婦，測量其胎兒的NT厚度、鼻骨缺失及靜脈導管頻譜等項目，若初診為染色體異常，再通過胎兒羊膜腔或臍靜脈穿刺，分析羊水染色體核型。結果：檢測結果：NT增厚(≥2.5mm)19例，鼻骨短小或缺失18例，靜脈導管A波消失或倒置14例，聯合檢查診斷胎兒異常13例。羊水染色體核型分析發現，CA 6例，其中21、18、13-三體綜合征分別為3例、2例、1例。較之單獨檢測，聯合檢測方法的敏感性、陽性預測值明顯高，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：超聲儀對胎兒NT厚度、鼻骨缺失、靜脈導管A波的聯合檢查，可以進一步提高早孕期CA診斷精確度，值得深究推廣。

關鍵詞超聲染色體異常頸項透明層厚度鼻骨缺失靜脈導管A波

The Application Value of the Ultrasonic Apparatus for Fetal with Different Test Method of Joint Inspection in Screening Chromosomal Abnormalities

HUANG Huiqin.OutpatientInjectionRoom,MaternalandChildHealthCareHospitalofHuiyangDistrict,HuizhouCity,GuangdongProvince516001

ABSTRACTObjective:To discuss the application value of the Ultrasonic apparatus for transparent layer thickness, nasal bone absence, fetal neck vein catheter is A wave of joint inspection in screening fetal chromosomal abnormalities.Methods:To select 867 cases of pregnant women from January 2013 to May 2014 in our hospital to prenatal routine screening,to measure fetal NT thickness, nasal bone absence and venous catheter spectrum and other projects,if the first diagnosis for chromosomal abnormalities, through the fetal amniotic cavity or umbilical vein puncture again,to analyze amniotic fluid chromosome karyotype.Results:The testing results: NT thickening (≥2.5mm) 19 cases,nasal bone short or missing were 18 cases, venous catheter A wave disappear or inverted were 14 cases, joint inspection in the diagnosis of fetal abnormalities were 13 cases.Amniotic fluid chromosome karyotype analysis, CA were 6 cases, including 21,18,13-three body syndrome (3 cases, 2 cases, 1 case respectively).Compared with single detection, sensitivity of joint detection method, high positive predictive value was obvious, the difference had statistically significant (P<0.05).Conclusion:The ultrasonic instrument on the fetus NT thickness, nasal bone absence, venous catheter A wave of the joint inspection can further improve the early pregnancy CA diagnosis accuracy,it is worth popularizing probe.

KEY WORDSUltrasound,Chromosomal abnormalities,Neck is transparent layer thickness,Nasal bone loss,Venous catheter A wave

收稿日期2014-10-11

中圖分類號：R445

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)04-0439-03

*基金項目：2013年惠州市科技計劃項目(編號：2013Y204)