血清網膜素-1水平與妊娠期糖尿病的相關性研究

陳婉秋

廣東省深圳市寶安區石巖人民醫院婦產科　518108

血清網膜素-1水平與妊娠期糖尿病的相關性研究

陳婉秋

廣東省深圳市寶安區石巖人民醫院婦產科518108

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠前糖代謝正常或有潛在糖耐量減退、妊娠期才出現或確診的糖尿病[1]。研究顯示，我國GDM的發病率約為1%～5%，且逐漸呈現升高趨勢。GDM患者糖代謝多數于產后可恢復正常，但會增加2型糖尿病的患病幾率[2]。網膜素-1(Omentin-1)屬于脂肪因子，可改變胰島素抵抗，筆者認為在孕婦中，胰島素抵抗及血糖的增高使得脂肪組織所分泌的脂肪因子血清Omentin-1水平下降，進一步使得胰島素的敏感性減弱，引發胰島素抵抗，加劇GDM的進展。本研究旨在探討血清Omentin-1水平與GDM的相關性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2013年3月-2014年3月于我院接受治療的妊娠期糖尿病患者126例(排除妊娠期高血壓、肝腎疾病、急性炎癥、腫瘤等其他內分泌疾病)，所有患者簽署知情同意書。其中GDM合并孕前肥胖孕婦60例，作為孕前肥胖組：孕前BMI≥28，孕期體重增加<20kg；年齡23～34歲，平均年齡(27.3±3.5)歲；孕周32～39周，平均孕周(37.3±1.2)周。另66例GDM合并孕前體重正常孕婦，作為孕前正常組：孕前BMI=18.5～23.9，孕期體重增加<20kg；年齡24～36歲，平均年齡(25.5±3.7)歲；孕周32～39周，平均孕周(34.3±2.4)周。同時選取60例正常健康孕婦，作為正常組：孕前BMI=18.3～24.0，孕期體重增加<20kg；年齡23～35歲，平均年齡(28.1±3.0)歲；孕周32～38周，平均孕周(36.5±1.5)周。三組在年齡、孕周、孕前體重增加等一般方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準參考中華醫學會糖尿病協會制定的妊娠期糖尿病診斷標準[3]：空腹血糖>5.1mmol/L，口服75g葡萄糖后1h血糖>10.0mmol/L、口服75g葡萄糖后2h血糖>8.5mmol/L，以上三項任意一項異常即可明確診斷是GDM，同時排除糖尿病患者合并妊娠。計算孕婦孕前體重指數(Body mass index，BMI)：(1)正常：BMI 18.5～23.9；(2)肥胖：BMI≥28[4]。

1.3方法所有孕婦入院于次日清晨抽取空腹靜脈血。采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(Fasting plasma glucose，FPG)；采用化學發光法測定血清空腹胰島素(Fasting insulin，FINS)。采用雙抗體夾心ELISA法測定血清Omentin-1。計算產婦穩態模型的胰島素抵抗指數(Homeostasis model assessment，HOMA-IR) 。HOMA-IR = FPG×FINS/22.5[5]。

2結果

2.1三組孕婦FPG、FINS、Omentin-1、HOMA-IR比較孕前肥胖組、孕前正常組FPG、FINS、HOMA-IR水平均高于正常組，比較差異具有統計學意義(P<0.05)，且孕前肥胖組的FINS、HOMA-IR高于孕前正常組(P<0.05)。血清Omentin-1水平比較孕前肥胖組最低，孕前正常組稍高，正常組最高，各組間差異顯著(P<0.05)。見表1。

2.2Omentin-1與BMI、FPG、FINS、HOMA-IR相關性分析單因素相關分析顯示，血清Omentin-1與FPG、BMI、FINS及HOMA-IR呈負相關。見表2。

表1　三組孕婦FPG、FINS、Omentin-1、

注：與正常組比較，▲P<0.05；與孕前正常組比較，△P<0.05。

表2　血清Omentin-1與BMI、FPG、FINS、

2.3血清Omentin-1水平各影響因素多元逐步回歸分析將兩組孕婦血清Omentin-1數值作為應變量，將孕婦年齡、孕周、BMI、FPG、FINS、HOMA-IR數值作為自變量，通過統計學方法進行多元線性逐步回歸分析。其計算結果提示，FPG、FINS、BMI是影響孕婦血清Omentin-1水平的重要因素。計算回歸方程結果如下：Omentin-1=470.157-12.871FINS-7.756FPG-4.240BMI。

3討論

隨著社會經濟的發展，人們生活方式得到了很大轉變，導致全球肥胖人口迅速增長，GDM的發病率逐年升高。機體脂肪組織可分泌多種激素及細胞因子，其產生多種生物活性分子，比如瘦素、脂聯素、抵抗素以及視黃醇結合蛋白-4，這些活性分子總稱為脂肪因子，在體內，脂肪因子經過各種途徑，包括自分泌、旁分泌或內分泌等，參與機體代謝過程，導致機體出現胰島素抵抗及(或)糖耐量損害等異常，最終造成糖尿病的發生、發展[6]。脂肪因子與GDM發生、發展的相關性研究已成為臨床研究的熱點。美國學者于2003年發現人體內血清Omentin-1，是一種作用于機體的具備特異性且表達于網膜脂肪組織的相關細胞因子，研究發現其基因主要集中在染色體1q22-23，此區域與2型糖尿病的發生存在密切相關性，根據此機理可推測該染色體是2型糖尿病的重要候選基因[7]。同時相關研究表明，血清Omentin-1能夠促進人體皮下及網膜脂肪細胞對胰島素刺激的葡萄糖轉運及Akt磷酸化，提示其可有效改善胰島素的敏感性[8]。

最新研究表明，肥胖及超重人體內的血清Omentin-1水平顯著高于正常健康人群，且人體內血清Omentin-1水平與BMI、腰圍、HOMA-IR呈現負相關性[9]。肥胖與胰島素抵抗患者血清Omentin水平降低，由此可以推測與肥胖相關的物質或因素參與機體調節血清Omentin-1的基因表達，進一步影響機體內血清Omentin-1的水平變化。肥胖者在體重減輕后檢查機體內血清Omentin-1水平出現升高，而且會有胰島素敏感性的有效改善及BMI數值的下降。

本研究表明，孕前肥胖組、孕前正常組FPG、FINS、HOMA-IR水平均高于正常組，比較差異具有統計學意義(P<0.05)，且孕前肥胖組的FINS、HOMA-IR高于孕前正常組(P<0.05)。血清Omentin-1水平比較孕前肥胖組最低，孕前正常組稍高，正常組最高，各組間差異顯著(P<0.05)。研究結果與肥胖人群及2型糖尿病人群中血清Omentin-1水平變化特點相似。

單因素相關分析顯示，血清Omentin-1與FPG、BMI、FINS及HOMA-IR呈負相關。表明血清Omentin-1表達下降可能參與糖代謝紊亂的形成，但有關其相關性及具體的體液調節機制還需要進一步的深入探討。多元逐步回歸分析顯示，FINS、FPG、BMI為影響血清Omentin-1水平的重要因素。表明血清Omentin-1不僅與肥胖程度有關，還與血糖、胰島素水平有內在聯系。

已有研究表明，胰島素和葡萄糖均能劑量依賴性降低體外培養的網膜脂肪組織中血清Omentin-1的表達和分泌[10]。綜合分析血清Omentin-1水平與肥胖、胰島素抵抗、糖代謝的關系，推測胰島素抵抗及血糖的增高使得脂肪組織所分泌的脂肪因子血清Omentin-1水平下降，進一步使得胰島素的敏感性減弱，引發胰島素抵抗，加劇GDM的進展。

綜上所述，GDM患者的血清Omentin-1水平低于正常水平，且合并肥胖的GDM孕婦其血清Omentin-1水平降低更加顯著，因此可以推測血清Omentin-1水平的降低參與了GDM疾病的發生、發展。

參考文獻

[1]李娜，嚴宗遜，李玲，等．Byetta 對 2型糖尿病患者血漿網膜素水平的影響〔J〕.當代醫學，2011，17(22)：7-9.

[2]矯磊，劉金波，凌明英，等．網膜素-1、內脂素與新診斷2 型糖尿病患者動脈粥樣硬化的相關性〔J〕.山東大學學報：醫學版，2010，48(1):8-11.

[3]陳震宇，李巨．妊娠期糖尿病患者血清網膜素水平與糖脂代謝指標的相關性研究〔J〕.現代婦產科進展,2013,22(3):174.

[4]Tan BK,Adya R,Farhatullah S,etal.Omentin-1,a novel adipokine,is decreased in overweight insulin-resistant women with polycystic ovary syndrome ex vivo and in vivo regulation of omentin-1 by insulin and glucose〔J〕.Diabetes,2008,57(4):801-808.

[5]Liu R,Wang X,Bu P.Omentin-1 is associated with carotid atherosclerosis in patients with metabolic syndrome〔J〕.Diabetes research and clinical practice,2011,93(1):21-25.

[6]Tan BK,Adya R,Farhatullah S,etal.Metformin treatment may increase omentin-1 levels in women with polycystic ovary syndrome〔J〕.Diabetes,2010,59(12):3023-3031.

[7] El-Mesallamy HO,El-Derany MO,Hamdy NM.Serum omentin-1 and chemerin levels are interrelated in patients with Type 2 diabetes mellitus with or without ischaemic heart disease〔J〕. Diabetic Medicine,2011,28(10):1194-1200.

[8]Moreno-Navarrete JM,Catalán V,Ortega F,etal.Circulating omentin concentration increases after weight loss〔J〕.Nutr Metab (Lond),2010,7:27.

[9]Xie H,Xie PL,Wu XP,etal.Omentin-1 attenuates arterial calcification and bone loss in osteoprotegerin-deficient mice by inhibition of RANKL expression〔J〕.Cardiovascular research,2011,92(2):296-306.

[10]Yamawaki H,Tsubaki N,Mukohda M,etal.Omentin, a novel adipokine,induces vasodilation in rat isolated blood vessels〔J〕.Biochemical and biophysical research communications,2010,393(4):668-672.

(編輯落落)

摘要目的：探討血清網膜素-1(Omentin-1)水平與妊娠期糖尿病(GDM)的關系。方法：收集2013年3月-2014年3月于我院接受治療的妊娠期糖尿病患者126例，其中GDM合并孕前肥胖孕婦60例(孕前肥胖組)，另66例GDM合并孕前體重正常孕婦(孕前正常組)；同時選取60例正常健康孕婦(正常組)。采用酶聯免疫吸附法檢測三組血清Omentin-1水平，同時測定糖化指標，計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。結果：孕前肥胖組、孕前正常組FPG、FINS、HOMA-IR水平均高于正常組，比較差異具有統計學意義(P<0.05)，且孕前肥胖組的FINS、HOMA-IR高于孕前正常組(P<0.05)。血清Omentin-1水平比較孕前肥胖組最低，孕前正常組稍高，正常組最高，各組間差異顯著(P<0.05)。單因素相關分析顯示，血清Omentin-1與FPG、BMI、FINS及HOMA-IR呈負相關。通過多元線性逐步回歸分析提示GDM患者FINS、FPG、BMI等指標的變化是影響血清Omentin-1水平變化的重要因素。結論：GDM患者的血清Omentin-1水平低于正常水平，且合并肥胖的GDM孕婦其血清Omentin-1水平降低更加顯著，因此可以推測血清Omentin-1水平的降低參與了GDM疾病的發生、發展。

關鍵詞血清網膜素-1水平妊娠期糖尿病相關性

Correlation between Serum Omentin-1 Level and Gestational Diabetes Mellitus

CHEN Wanqiu.DepartmentofObstetricsandGynecology,ShiyanPeople’sHospitalofBao’anDistrict,ShenzhenCity，GuangdongProvince518108

ABSTRACTObjective:To investigate the correlation between serum Omentin-1 level and gestational diabetes mellitus (GDM).Methods:A total of 126 GDM patients admitted to our hospital from March 2013 to March 2014 were selected as the subjects,among whom there were 60 cases with pre-pregnancy obesity (pre-pregnancy obesity group) and 66 cases with normal pre-pregnancy weight (pre-pregnancy normal group);60 healthy pregnant women were selected at the same time (normal group).The serum Omentin-1 level in three groups was detected by ELISA, and relevant indicators of glycometabolism were measured to calculate the insulin resistance index (HOMA-IR).Results:The FPG,FINS and HOMA-IR were higher in both pre-pregnancy obesity group and pre-pregnancy normal group than in the normal group,difference was statistically significant (P<0.05); FINS and HOMA-IR were higher in the pre-pregnancy obesity group than in the pre-pregnancy normal group (P<0.05). The pre-pregnancy obesity group showed the lowest serum Omentin-1 level, followed by the pre-pregnancy normal group, and then the normal group,and the difference between each two groups were statistically significant (P<0.05). Single factor correlation analysis showed that the serum Omentin-1 level was negatively correlated with FPG, BMI, FINS and HOMA-IR.Multiple linear stepwise regression analysis showed that FINS, FPG and BMI were important influencing factors of serum Omentin-1.Conclusion:Glucose metabolic disorders exist in the body of GDM patients, whose serum Omentin-1 level was reduced.Changes of indicators above are even more significant in GDM pregnant women with obesity.The reduction of serum Omentin-1 may play a role in the occurrence and development of GDM.

KEY WORDSSerum Omentin-1 level,Gestational diabetes mellitus,Correlation

收稿日期2014-10-16

中圖分類號：R714.25

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)04-0434-03