委內瑞拉馬腦炎疫苗研究進展

曹增國，王化磊，王麗娜，楊松濤，夏咸柱

委內瑞拉馬腦炎（Venezuelan equine encephalitis,VEE）是一種由蚊媒傳播的人獸共患病毒性傳染病[1]，可引起人和馬輕微發熱，或導致嚴重的腦炎癥狀[2]。該病主要經蚊蟲叮咬傳播，還可經實驗室感染[1]。也有研究證實氣溶膠也是一種重要的傳播途徑[3]。該病的病原為VEE病毒（VEE virus,VEEV），是披膜病毒科甲病毒屬的VEEV復合物中的一種。VEEV復合物由6種抗原上相關但又不完全相同的病毒組成，包括6種抗原亞型（Ⅰ～Ⅵ），Ⅰ和Ⅲ亞型又分別包括5個和3個變異株（即ⅠAB、ⅠC～ⅠF以及ⅢA～ⅢC）[1]。VEEV屬于Ⅰ亞型，是最主要的致病因素[4]。VEEV囊膜中含有2種糖蛋白E1和E2，其中E2蛋白是主要的保護性抗原，可刺激機體產生中和抗體和血凝抑制抗體[4]。

我國雖然尚未發現VEE病例，但有些地區陸續分離到與其同屬的東、西方馬腦炎病毒或在人群和動物中檢測到相關抗體[5-9]，且隨著國際交流及人員往來的日益頻繁，該病傳入我國的風險大大增加。本病目前尚無特效藥及療法，疫苗免疫注射是控制該病的主要方法。目前尚無已獲批的人用及獸用疫苗，但滅活疫苗C-84和弱毒疫苗TC-83已處于新藥臨床研究階段[10-12]。本文綜述了VEE疫苗的最新研究進展，旨在為該病的新型疫苗研究及防控策略制定提供參考。

1 滅活疫苗

最初制備的VEE疫苗是滅活疫苗，如福爾馬林滅活疫苗C-84，動物實驗證明其可刺激機體產生高效價的抗體[4]，在制備之初通過對志愿者試驗證明了其免疫原性，但由于少數志愿者出現輕微或全身臨床癥狀，提示仍存在一定的危險性[13]。……